加巴噴丁治療神經(jīng)根型頸椎病的效果及其機(jī)制

許圣榮，蔣宗濱，張愛民，周增華，何睿林，葉小龍

(廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院，南寧530007)

·臨床研究·

加巴噴丁治療神經(jīng)根型頸椎病的效果及其機(jī)制

許圣榮，蔣宗濱，張愛民，周增華，何睿林，葉小龍

(廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院，南寧530007)

目的 探討加巴噴丁治療神經(jīng)根型頸椎病的臨床療效及其作用機(jī)制。方法將57例神經(jīng)根型頸椎病患者隨機(jī)分為觀察組28例和對(duì)照組29例，兩組均給予口服塞來昔布、鹽酸乙哌立松、甲鈷胺片等常規(guī)治療，觀察組在此基礎(chǔ)上口服加巴噴丁，療程4周。兩組治療后評(píng)估臨床療效，記錄治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。采用全自動(dòng)血常規(guī)分析儀電阻抗法進(jìn)行細(xì)胞分類計(jì)數(shù)，全自動(dòng)速率散射比濁法檢測(cè)血漿IgA、lgG、IgM和C3、C4水平。結(jié)果觀察組治療后顯效20例、好轉(zhuǎn)5例、無效3例，總有效率為89.3%；對(duì)照組分別為15、5、9例和69.0%；觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。與治療前比較，兩組治療后白細(xì)胞總數(shù)、中性粒細(xì)胞絕對(duì)值、淋巴細(xì)胞絕對(duì)值、單核細(xì)胞絕對(duì)值和血漿C3、C4均升高，血漿IgA、IgM、IgG水平均降低，但觀察組變化更明顯(P<0.05或<0.01)。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為16.7%，對(duì)照組為10.0%，兩組比較P>0.05。結(jié)論加巴噴丁治療神經(jīng)根型頸椎病安全、有效，其機(jī)制可能與提高患者的免疫功能有關(guān)。

頸椎病；加巴噴丁；疼痛數(shù)字評(píng)分法；免疫功能

神經(jīng)根型頸椎病是一種頸椎骨關(guān)節(jié)、韌帶和(或)頸椎間盤的退行性變，可產(chǎn)生壓迫或刺激鄰近神經(jīng)根，引起頸、肩、上肢一系列臨床癥狀，主要表現(xiàn)為疼痛。一般認(rèn)為神經(jīng)根型頸椎病屬于神經(jīng)病理性疼痛(NeuP)的一種，其發(fā)病機(jī)理尚不明確，目前有三種學(xué)說，即機(jī)械壓迫學(xué)說、化學(xué)性神經(jīng)根炎學(xué)說和自身免疫學(xué)說。研究發(fā)現(xiàn)，NeuP患者存在白細(xì)胞、體液和細(xì)胞免疫功能異常[1]，而免疫抑制劑對(duì)NeuP大鼠有良好的止痛效果[2]。因此，有學(xué)者建議從炎癥免疫應(yīng)答方面著手對(duì)NeuP進(jìn)行治療[3]。加巴噴丁是γ-氨基丁酸(GABA)衍生物，是一種新型的抗癲癇藥物，目前廣泛應(yīng)用于NeuP的治療，但其對(duì)神經(jīng)根型頸椎病患者免疫功能影響的報(bào)道較少。為此我們進(jìn)行了如下研究。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2013年11月～2014年12月廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的神經(jīng)根型頸椎病患者57例，男30例、女27例；年齡(48.06±5.71)歲；體質(zhì)量(54.15±5.80)kg；頸椎間盤突出或膨出壓迫神經(jīng)根的節(jié)段：C2/33例，C3/43例，C4/524例，C5/624例，C6/72例，C7/T11例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡30～60歲；②根據(jù)病史、癥狀、體征以及影像學(xué)資料(CT或MRI)確診為神經(jīng)根型頸椎病[4]；③疼痛數(shù)字評(píng)分(NRS評(píng)分)≥4分；④入組前1個(gè)月內(nèi)未服用阿片類或非甾體類抗炎藥、抗抑郁藥及其他抗癲癇藥物等。排除標(biāo)準(zhǔn)[5]：頸椎有骨折、脫位、結(jié)核、腫瘤等；合并心腦血管、肝腎或造血系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病。將患者隨機(jī)分為觀察組28例和對(duì)照組29例，兩組性別、年齡等一般資料均具有可比性。本研究通過廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)審核，患者均知情同意。

1.2 治療方法 兩組均口服塞來昔布100 mg、2次/d，鹽酸乙哌立松50 mg、3次/d，甲鈷胺片0.5 mg、3次/d，療程為4周；觀察組在此基礎(chǔ)上口服加巴噴丁膠囊300 mg，第1天睡前口服1次，第2天口服2次，第3天起每天口服3次；此后可根據(jù)疼痛緩解程度及藥物不良反應(yīng)增加或減少用量，以疼痛明顯緩解或消失時(shí)的劑量為維持劑量，最大劑量不超過2 400 mg/d，療程為4周。

1.3 相關(guān)指標(biāo)觀察

1.3.1 臨床療效 兩組治療結(jié)束后參照師存?zhèn)サ萚6]的方法，以疼痛改善情況為主要臨床療效評(píng)價(jià)指標(biāo)，參考關(guān)節(jié)功能、睡眠等改善情況綜合評(píng)估療效，分為顯效、好轉(zhuǎn)及無效，計(jì)算總有效率。總有效率=(顯效例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.3.2 免疫相關(guān)指標(biāo) 兩組治療前及治療結(jié)束時(shí)分別采集空腹靜脈血4 mL，乙二胺四乙酸二鉀抗凝。取1 mL空腹靜脈血，采用全自動(dòng)血常規(guī)分析儀電阻抗法進(jìn)行細(xì)胞分類計(jì)數(shù)(白細(xì)胞總數(shù)、中性粒細(xì)胞絕對(duì)值、淋巴細(xì)胞絕對(duì)值、單核細(xì)胞絕對(duì)值)；取剩余3 mL空腹靜脈血，采用全自動(dòng)速率散射比濁法檢測(cè)血漿IgA、lgG、IgM和C3、C4水平。

1.3.3 不良反應(yīng) 記錄兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括胃腸道不適(反酸、噯氣、惡心、嘔吐)、頭暈、乏力、皮膚瘙癢、皮疹等。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療后顯效20例、好轉(zhuǎn)5例、無效3例，總有效率為89.3%；對(duì)照組分別為15、5、9例和69.0%；觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。

2.2 兩組治療前后免疫相關(guān)指標(biāo)比較 見表1。

表1 兩組治療前后免疫相關(guān)指標(biāo)比較

注：與同組治療前比較，*P<0.05，#P<0.01；與對(duì)照組治療后比較，△P<0.05，▲P<0.01。

2.3 不良反應(yīng) 治療期間觀察組及對(duì)照組分別有4例、3例出現(xiàn)輕微不良反應(yīng)，發(fā)生率分別為16.7%、10.0%，兩組比較P>0.05。

3 討論

神經(jīng)炎癥損傷是神經(jīng)根型頸椎病的病理基礎(chǔ)。疼痛的起因可能與炎癥免疫應(yīng)答反應(yīng)有關(guān)，炎癥的生化介質(zhì)可以是細(xì)胞因子、神經(jīng)肽、生長(zhǎng)因子和神經(jīng)遞質(zhì)[3]，免疫細(xì)胞通過免疫監(jiān)視，激活抗體、補(bǔ)體、T 淋巴細(xì)胞及外傷介導(dǎo)神經(jīng)損傷，從而促進(jìn)NeuP的發(fā)生、發(fā)展[8]。王立鳳等[9]對(duì)NeuP患者靜脈注射免疫球蛋白，發(fā)現(xiàn)可明顯減輕患者疼痛，鎮(zhèn)痛的同時(shí)還可以促進(jìn)傷口愈合，其作用機(jī)制可能與免疫球蛋白降低炎性因子表達(dá)、阻斷自身抗體與Fc受體結(jié)合、中和自身抗體、減輕補(bǔ)體介導(dǎo)的組織損傷作用等有關(guān)。有研究將免疫球蛋白用于NeuP大鼠，發(fā)現(xiàn)可明顯改善大鼠的機(jī)械痛閾，其機(jī)制可能與脊髓和背根神經(jīng)節(jié)中的FcγRⅠ免疫球蛋白表達(dá)上調(diào)有關(guān)[10]。因此，提高NeuP患者免疫水平理論上可能會(huì)減輕疼痛程度。

加巴噴丁是一種新型抗癲癇藥，對(duì)于治療糖尿病周圍神經(jīng)病變、舌咽神經(jīng)痛、三叉神經(jīng)痛等疾病具有明顯效果[11,12]。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無明顯差異；說明加巴噴丁治療神經(jīng)根型頸椎病的療效較好，安全性高，可有效減輕患者疼痛。既往研究認(rèn)為，加巴噴丁主要通過拮抗N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA)受體[13]和鈣通道[14]而改善NeuP癥狀。但崔哲等[15]將奧施康定聯(lián)合加巴噴丁應(yīng)用于癌痛患者，證實(shí)其能明顯改善患者的免疫功能，而癌痛的發(fā)生機(jī)制與NeuP有相似性，因此提示加巴噴丁可能通過參與NeuP的免疫調(diào)節(jié)而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用。免疫球蛋白升高常見于自身免疫性疾病，降低常見于繼發(fā)性免疫缺陷；補(bǔ)體降低常見于自身免疫性疾病；白細(xì)胞總數(shù)和中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞絕對(duì)值可以代表體液免疫水平。本研究?jī)山M治療后白細(xì)胞總數(shù)、中性粒細(xì)胞絕對(duì)值、淋巴細(xì)胞絕對(duì)值、單核細(xì)胞絕對(duì)值和血漿C3、C4均升高，血漿IgA、IgM和IgG均降低，但觀察組變化更明顯；證實(shí)加巴噴丁可改善患者的免疫功能。

綜上所述，加巴噴丁口服治療神經(jīng)根型頸椎病安全、有效，其機(jī)制可能與提高患者的免疫功能有關(guān)。但加巴噴丁的作用機(jī)制十分復(fù)雜，現(xiàn)仍未完全明了。

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廣西壯族自治區(qū)衛(wèi)生廳自籌課題(桂衛(wèi)自籌Z2013095)。

蔣宗濱(E-mail： jiangzongbin@hotmail.com)

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.48.013

R453.9

B

1002-266X(2016)48-0042-03

2016-05-12)