Ⅱ型戈謝病1例并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)

李尉萌 耿香菊

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Ⅱ型戈謝病1例并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)

李尉萌 耿香菊

【摘要】目的 探討戈謝病的臨床及血液學(xué)特點(diǎn)。方法 對1例戈謝病患兒的臨床資料進(jìn)行分析，并對文獻(xiàn)進(jìn)行復(fù)習(xí)。結(jié)果 此患兒為Ⅱ型戈謝病，具有較典型的臨床表現(xiàn)及血液學(xué)特征。結(jié)論 此病少見，系罕見病，臨床易誤診，應(yīng)注意鑒別。

【關(guān)鍵詞】戈謝病；罕見病；誤診

作者單位：鄭州市兒童醫(yī)院，河南 鄭州 450000

戈謝病臨床表現(xiàn)為多臟器受累，呈進(jìn)行性，可危及生命，因其臨床表現(xiàn)無特異性，存在漏診、誤診、誤治現(xiàn)象，如能早診斷早治療，可延緩疾病發(fā)展。本文對其臨床特點(diǎn)進(jìn)行分析，并復(fù)習(xí)相關(guān)文獻(xiàn)，以提高認(rèn)識。

1 臨床資料

患兒，男，4月。因發(fā)現(xiàn)頭后背2月入院。患兒系足月順產(chǎn)，無窒息史，黃疸1月消退。生后不久出現(xiàn)吸氣性喉鳴，2月出現(xiàn)頭后背。否認(rèn)同類疾病家族史。入院查體：反應(yīng)一般，雙眼內(nèi)斜視，可聞及吸氣性喉鳴音，心、腹無異常，四肢肌張力高。輔助檢查：血常規(guī)：輕度貧血。肝腎功能、心肌酶及腦電圖正常。聽性腦干反應(yīng)：雙側(cè)閾值60 dB。視誘發(fā)電位及頭顱CT：未見異常。入院診斷：腦神經(jīng)損傷、先天性喉喘鳴、聽力障礙、貧血。入院后予綜合康復(fù)治療，1周后出現(xiàn)咳嗽，胸片：肺炎，轉(zhuǎn)至呼吸科治療。患兒5月時(shí)以“肺炎”在我院呼吸科住院。患兒6月時(shí)再次因頭后背入院。入院查體：反應(yīng)一般，雙眼內(nèi)斜視，可聞及吸氣性喉鳴音，心音有力，律齊，肝臟肋下2.5 cm，質(zhì)中，脾臟臍下2 cm，質(zhì)中，四肢肌張力高。遂行骨穿檢查：片中可見戈謝細(xì)胞，此類細(xì)胞胞體較大，呈圓形或不規(guī)則形，胞漿豐富，可見單個(gè)核及多個(gè)核，核染色質(zhì)粗糙，核仁不清，染灰藍(lán)色，呈洋蔥皮樣排列。由于在慢性髓性白血病、地中海貧血、多發(fā)性骨髓瘤、霍奇金淋巴瘤中，都可能出現(xiàn)這種由于骨髓中單核巨噬細(xì)胞吞噬細(xì)胞碎片或脂質(zhì)代謝產(chǎn)物而形成的“類戈謝細(xì)胞”，因此建議患兒至北京協(xié)和醫(yī)院做基因檢測：患兒父母非近親結(jié)婚，父親為戈謝病基因攜帶者，母親正常，患兒為突變型。隨訪至患兒1歲，因肺部感染致呼吸衰竭死亡。

2 疾病介紹

戈謝病是家族性糖脂代謝性疾病。戈謝病是常染色體隱性遺傳病，葡萄糖腦苷脂酶基因位于染色體l q 21［1］，突變類型及比例有種族差異，其基因型與臨床表型的關(guān)系尚不確定，我國則以L 444 P最為常見［2］。戈謝病的發(fā)病率在不同種族間差異大，國內(nèi)罕見，發(fā)病率1/200 000～1/500 000。由于酶缺乏的程度不同，癥狀有較大差異［3］，但同一家族中發(fā)病的均為相同類型。根據(jù)神經(jīng)系統(tǒng)是否受累，分為非神經(jīng)病變型（I型）及神經(jīng)病變型（Ⅱ型及Ⅲ型）。

2.1 I型（非神經(jīng)病變型）

I型為最常見亞型，無中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累表現(xiàn)。各年齡段均可發(fā)病，多數(shù)在兒童期發(fā)病［4］。發(fā)病越早，癥狀越重。主要表現(xiàn)為肝脾腫大，貧血，骨痛，生長發(fā)育遲緩。據(jù)統(tǒng)計(jì)［5］，87%的戈謝病患者有脾腫大表現(xiàn)，可伴脾功能亢進(jìn)，甚至出現(xiàn)脾梗死、脾破裂等，56%有血小板減少，可伴凝血功能異常。多數(shù)患者有骨損害，表現(xiàn)為骨質(zhì)減少、骨折等。戈謝細(xì)胞累及肺部時(shí)表現(xiàn)為咳嗽、呼吸困難、肺動(dòng)脈高壓等［3］。

2.2 Ⅱ型和Ⅲ型（神經(jīng)病變型）

Ⅱ、Ⅲ型患者除有I型患者常見臨床表現(xiàn)外，均有神經(jīng)系統(tǒng)受累。Ⅱ型為急性神經(jīng)病變型，嬰兒期發(fā)病，有癲癇發(fā)作、共濟(jì)失調(diào)等神經(jīng)系統(tǒng)受損表現(xiàn)［6］，運(yùn)動(dòng)及智力落后，2～4歲前死亡。Ⅲ型為慢性神經(jīng)病變型，早期表現(xiàn)與I型相似，逐漸出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)，病情進(jìn)展緩慢［7］。

3 討論

2015版中國戈謝病診治專家共識指出，戈謝病診斷的金標(biāo)準(zhǔn)是葡萄糖腦苷脂酶活性檢測，患者外周白細(xì)胞或皮膚成纖維細(xì)胞中葡萄糖腦苷脂酶活性降低至正常值的30%以下時(shí)，可確診為戈謝病。對已確診的患兒，父母雙方再次生育，需在孕40天取絨毛或羊水細(xì)胞測定酶活性做產(chǎn)前診斷。

戈謝病的非特異性治療包括脾切除、糾正貧血、處理骨折等，特異性治療目前仍是酶替代療法（ERT）。伊米苷酶替代療法已用于Ⅰ型患兒，并取得一定療效，但其不能透過血腦屏障，故不能用于Ⅲ型患兒。對Ⅰ型和Ⅲ型患兒可行脾切除術(shù)。對Ⅱ型患兒主要是對癥治療，但多數(shù)在2歲前死于肺部感染。上述患兒發(fā)病早，進(jìn)展快，存在生長發(fā)育遲緩，疾病早期以神經(jīng)系統(tǒng)癥狀為主，如肌張力高、頭后背、眼內(nèi)斜視，同時(shí)存在肺部浸潤癥狀如反復(fù)呼吸道感染、喉喘鳴，直至出現(xiàn)肝脾腫大，查骨髓像可見戈謝細(xì)胞，最終確診依據(jù)基因檢測，系Ⅱ型戈謝病。

先天性代謝異常是由于基因突變導(dǎo)致酶的質(zhì)和量的改變，所催化的酶促反應(yīng)發(fā)生變化所引起的一系列疾病，這類疾病多在嬰幼兒期發(fā)病，臨床表現(xiàn)無特異性，多為呼吸、消化及神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷嚴(yán)重，不及時(shí)診斷和治療會導(dǎo)致生長發(fā)育落后，甚至死亡。目前，因代謝性疾病引起發(fā)育落后就診于康復(fù)科的患兒不斷增多，此病例提醒康復(fù)科醫(yī)師，對于此類神經(jīng)系統(tǒng)癥狀表現(xiàn)的患兒，要想到遺傳代謝病的可能性，做到早期診斷。

參考文獻(xiàn)

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·臨床研究·

Review Literature of 1 Case in TypeⅡGaucher Disease

LI Weimeng GENG Xiangju Children's Hospital of Zhengzhou City，Zhengzhou He’nan 450000， China

［Abstract］Objective To study the clinical and hematology characteristics of gaucher disease. Methods The clinical data of 1 case of gaucher disease of children is analyzed， and the literature review. Results The children as Ⅱgaucher disease， has the characteristics of the typical clinical manifestations and hematology. Conclusion This disease is a rare disease， clinical misdiagnosis easily， should pay attention to identify.

［Key words］Gaucher disease， Rare diseases， Misdiagnosis

【中圖分類號】R55

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A

【文章編號】1674-9308（2016）10-0051-02

doi：10.3969/j.issn.1674-9308.2016.10.035

通訊作者：耿香菊，E-mail：gengxiangjua@163.com