重組人促紅素、蔗糖鐵聯(lián)合左卡尼丁治療腎性貧血的療效觀察

張優(yōu)創(chuàng)

（廣東省揭陽市揭西縣人民醫(yī)院血液透析室揭西 515400）

重組人促紅素、蔗糖鐵聯(lián)合左卡尼丁治療腎性貧血的療效觀察

張優(yōu)創(chuàng)

（廣東省揭陽市揭西縣人民醫(yī)院血液透析室揭西 515400）

目的：探討重組人促紅素（EPO）、蔗糖鐵聯(lián)合左卡尼丁治療腎性貧血的臨床療效和對患者氧化應激水平的影響。方法：選取2014年2月～2016年4月我院收治的腎性貧血患者60例，隨機分為觀察組30例與對照組30例，對照組患者接受EPO聯(lián)合蔗糖鐵治療，觀察組患者接受EPO、蔗糖鐵聯(lián)合左卡尼丁治療。療程結束后記錄并比較兩組患者的臨床治療效果、鐵代謝指標水平和氧化應激水平。結果：觀察組患者Hb、Hct、SI和SF水平均優(yōu)于對照組患者（P＜0.05），其AOPP水平低于對照組患者，而SOD與GSH-PX水平均高于對照組患者，治療總有效率為96.67%，高于對照組的80.00%（P＜0.05）。結論：EPO、蔗糖鐵聯(lián)合左卡尼丁治療腎性貧血，能夠改善貧血癥狀和鐵代謝指標，降低機體氧化應激水平，可作為血液透析并發(fā)腎性貧血患者的治療手段推廣應用。

腎性貧血；重組人促紅素；蔗糖鐵；左卡尼丁

腎性貧血是慢性腎功能不全維持透析患者的常見并發(fā)癥，有報道稱其發(fā)生率高達50%[1]，且會引發(fā)多種心血管疾病，嚴重影響患者預后。傳統(tǒng)臨床治療主要以補充EPO和靜脈注射蔗糖鐵為主，雖然療效確切，但會刺激機體氧自由基的釋放，對腎功能造成二次損傷[2]。本研究探討EPO、蔗糖鐵聯(lián)合左卡尼丁治療腎性貧血的臨床療效和對患者氧化應激水平影響，結果令人滿意?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2014年2月～2016年4月我院收治的腎性貧血患者60例，采用隨機數(shù)表法將所有患者隨機分為對照組與觀察組，每組30例。其中男36例，女24例，年齡27～71歲，平均57.3歲，慢性腎小球腎炎17例，糖尿病腎病15例，慢性間質性腎炎13例，腎盂腎炎9例，梗阻性腎病4例，多囊性腎病2例。入選標準：（1）符合慢性腎衰竭（CKD）診斷標準[3]；（2）接受并維持血液透析治療且病情穩(wěn)定1年以上；（3）年齡20～80歲；（4）血紅蛋白（Hb）60～90 g/L，紅細胞壓積（Hct）0.18%～0.27%，血清鐵蛋白＜500 μg/L，符合腎性貧血診斷標準；（5）1個月內無鐵劑治療史。排除標準：（1）鐵劑過敏患者；（2）近1個月內有輸血史患者；（3）C反應蛋白（CRP）＞20 mg/L者；（4）伴有重要臟器嚴重器質性病變者；（5）妊娠及哺乳期婦女。經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批，所有患者均簽署知情同意書。兩組患者各項基線資料差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），可進行統(tǒng)計學比較。

1.2 方法

1.2.1 對照組在常規(guī)血液透析治療基礎之上，接受EPO聯(lián)合蔗糖鐵治療。皮下注射EPO（國藥準字S20103002），初始劑量為每周200 U/kg，后根據(jù)患者Hb水平進行調整，若每周Hb增加量＜10 g/L，則每次EPO注射量增加25 U/kg；若每周Hb增加量≥10 g/L，則每次EPO注射量減少25 U/kg，使Hb水平維持于110 g/L。每次透析結束后靜脈注入蔗糖鐵100 ml（國藥準字H20057617）。4周為1個療程。

1.2.2 觀察組在對照組治療基礎上，給予左卡尼丁治療。透析結束后，將1 g左卡尼丁加入20 ml生理鹽水中靜脈注射。4周為1個療程。

1.3 觀察指標于1個療程后測定貧血指標：血紅蛋白、紅細胞壓積，鐵代謝指標：血清鐵（SI）、總鐵結合力（TIBC）、鐵蛋白（SF），氧化應激水平：晚期氧化蛋白產(chǎn)物（AOPP）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）。

1.4 療效標準顯效：治療后Hb≥100 mg/L，或Hct≥0.3%，或Hb上升＞30 mg/L，或Hct上升＞0.1%；有效：Hb上升≥15 mg/L但未達30 mg/L，或Hct上升≥0.05%但未達0.1%；進步：Hb有所上升但未達15 mg/L，或Hct有所上升但未達0.05%；無效：Hb、Hct均無改善甚至惡化[4]?？傆行?（顯效+有效+進步）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學分析采用SPSS20.0軟件包進行統(tǒng)計學分析。計數(shù)資料使用卡方檢驗，計量資料使用t檢驗。α=0.05為檢驗標準。

2 結果

2.1 貧血指標與鐵代謝指標比較觀察組患者Hb、Hct、SI和SF水平均優(yōu)于對照組患者（P＜0.05），但兩組患者TIBC水平差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者貧血指標與鐵代謝指標比較（）

表1 兩組患者貧血指標與鐵代謝指標比較（）

組別nHb（g/L）Hc（t%）S（Iμmol/L）TIBC（%）SF（ng/ml）對照組3075.43±10.650.23±0.047.00±1.5663.23±7.3296.34±12.43觀察組3099.23±13.830.34±0.0313.45±1.8469.85±8.34300.38±21.03 t -7.468-12.050-14.465-3.268-45.748 P 0.0010.0000.0000.0530.000

2.2 氧化應激水平比較觀察組患者AOPP水平低于對照組，而SOD與GSH-PX水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者氧化應激水平比較（）

表2 兩組患者氧化應激水平比較（）

組別nAOPP（nmol/L）SOD（μg/ml）GSH-PX（U/L）對照組觀察組30 30 t P 81.23±7.21 73.34±6.76 4.373 0.035 60.01±7.54 76.01±6.93 8.557 0.000 58.23±7.43 66.38±8.42 3.975 0.048

2.3 臨床療效比較對照組6例治療無效，治療總有效率80.00%，而觀察組僅1例治療無效，治療總有效率96.67%，高于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者臨床療效比較

3 討論

維持性血液透析治療是慢性腎功能衰竭（CKD）患者的必要治療措施之一。但長期進行血液透析，會導致機體內血清鐵持續(xù)丟失，產(chǎn)生負鐵平衡，對造血功能產(chǎn)生影響，產(chǎn)生腎性貧血[5]，而腎功能下降導致EPO生成減少會進一步加重該疾病[6]。由于發(fā)生發(fā)展緩慢，且臨床表現(xiàn)易被原發(fā)腎臟疾病掩蓋，常導致誤診、漏診，延誤最佳治療時機，加之患者代償能力不斷下降，可能在透析過程中導致患者出現(xiàn)心律失常、心絞痛、低血壓、肌肉筋攣等一系列并發(fā)癥，嚴重影響患者生活質量，甚至危及生命。

目前臨床上的治療主要以補充EPO和蔗糖鐵為主，其臨床思路為其在透析過程中不易被清除，能夠被機體利用于動員網(wǎng)狀內皮系統(tǒng)，使轉鐵蛋白與吸收鐵結合，達到骨髓后供給造血，讓患者血清鐵蛋白水平在1～2 d內迅速提高，進而改善貧血癥狀。作為一種特殊氨基酸，左卡尼丁能夠將長鏈脂肪酸運輸進入線粒體參與氧化反應，轉化成三磷酸腺苷鹽為機體供能，同時還能運輸支鏈氨基酸產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物，為機體正常代謝提供保障。其分子量小，易溶于水，在CKD患者透析過程中易被清除出體外，導致該類患者左卡尼丁缺乏。而左卡尼丁缺乏則會導致機體脂肪酸代謝障礙，細胞內能量供應不足，紅細胞功能減退，壽命縮短

本研究將左卡尼丁與傳統(tǒng)治療藥物EPO、蔗糖鐵聯(lián)合應用于觀察組患者。結果顯示，接受左卡尼丁治療1個療程后，觀察組患者治療總有效率高于對照組患者，且貧血指標和鐵代謝指標（除TIBC外）均優(yōu)于對照組。提示左卡尼丁能夠提升腎性貧血患者的整體治療效果，與國外學者研究結果一致[7]，這可能與其能夠清除體內氧自由基、維持細胞膜穩(wěn)定性的作用有關[8～9]。此外，還有學者研究認為[10]，蔗糖鐵應用于腎性貧血患者會導致其體內氧自由基釋放增加，這與蔗糖鐵誘發(fā)過氧化反應的作用相關，而氧自由基水平大幅增加會對腎功能造成二次損害，影響腎性貧血的治療效果。左卡尼丁的生物抗氧化活性能夠清除多余氧自由基，維持紅細胞膜的穩(wěn)定性和功能正常，這也是觀察組患者各項氧化應激水平指標優(yōu)于對照組患者的原因之一。綜上所述，EPO、蔗糖鐵聯(lián)合左卡尼丁治療腎性貧血患者，能夠改善其貧血癥狀和鐵代謝指標，降低機體氧化應激水平，可作為血液透析并發(fā)腎性貧血患者的治療手段推廣應用。

[1]Chang JM,Chen SC,Huang JC,et al.Anemia and left ventricular hypertrophy with renal function decline and cardiovascular events in chronic kidney disease[J].American Journal of the Medical Sciences, 2014,347(3):183-189[2]Vespasiani-Gentilucci U,Gallo P,Picardi A.Renal impairment and anemia during triple therapy[J].Journal of Hepatology,2014,60(5): 1099-1100

[3]李學旺,李航.CKD診斷標準的爭議和挑戰(zhàn)[C].廣州:中國腎臟內科醫(yī)師年會,2010.1-2

[4]Soni H.Prolyl hydroxylase domain-2(PHD2)inhibition may be a better therapeutic strategy in renal anemia[J].Medical Hypotheses, 2014,82(5):547-550

[5]Otaki Y,Watanabe T,Takahashi H,et al.Association of renal tubular damage with cardio-renal anemia syndrome in patients with heart failure[J].International Journal of Cardiology,2014,173(2):222-228

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The Effect of Recombinant Human Erythropoietin and Iron Sucrose Combined with L-carnitine in the Treatment of Renal Anemia

ZHANG You-chuang
(The Hemodialysis Room in Jiexi People’s Hospital,Jieyang,Guangdong515400)

Objective:To explore the effect of recombinant human erythropoietin and iron sucrose combined with L-carnitine in the treatment of renal anemia.Methods:60 Cases of renal anemia in our hospital from Feb 2014 to Feb 2016 were divided into two groups randomly.Cases in the control group were received EPO combined with iron sucrose treatment,while cases in the observation group were received EPO,iron sucrose combined with L-carnitine treatment.The clinical effect and the levels of iron metabolism and oxidative stress of the two groups were recorded and compared after treatment.Results:The Hb,Hct,SI and SF value of the observation group were better than that of the control group(P＜0.05),the AOPP level of the observation group was lower than that of the control group,while the SOD and GSH-PX levels were higher than that of the control group,the total effective rate of the observation group was 96.67%,higher than that of the control group(P＜0.05).Conclusions:EPO and iron sucrose combined with L-carnitine in the treatment of renal anemia can improve the symptoms of anemia and iron metabolism,reduce the level of oxidative stress.

Renal anemia;Recombinant human erythropoietin;Iron sucrose;L-carnitine

R556.3

B

10.13638/j.issn.1671-4040.2016.12.004

2016-12-01）