史佳寧,郝微微,2
(1.上海中醫藥大學附屬岳陽中西醫結合醫院,上海 200437;2.上海中醫藥大學附屬龍華醫院,上海 200032)
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中醫外治法治療潰瘍性結腸炎的研究現狀*
史佳寧1,郝微微1,2
(1.上海中醫藥大學附屬岳陽中西醫結合醫院,上海200437;2.上海中醫藥大學附屬龍華醫院,上海200032)
摘要:潰瘍性結腸炎(UC)是一種慢性非特異性炎性腸病,其病程遷延、反復難愈且具有癌變傾向。包括灌腸法、針灸療法、穴位敷貼等多種外治法在臨床治療UC中均取得了肯定療效。外治法的便捷性和可操作性使之成為UC治療的又一選擇。
關鍵詞:潰瘍性結腸炎;外治法;綜述
潰瘍性結腸炎(UC)是一種慢性非特異性炎性腸病,其病變多累及直腸、結腸黏膜層,表現為持續或反復發作的腹瀉、黏液膿血便伴腹痛、里急后重和不同程度的全身癥狀。由于病程遷延、反復難愈且具癌變傾向,被世界衛生組織列為難治性疾病之一。清代吳師機在《理瀹駢文》中有云:“外治之理即內治之理,外治之藥亦內治之藥,所異者,法耳。”灌腸法、針灸療法、穴位敷貼、穴位埋線等多種外治法的應用為UC患者和臨床醫師開辟了另一條有效的治療途徑。
局部灌腸可使藥物直達病所,改善腸道血運與微循環,并在腸黏膜表面建立藥膜性保護層。同時,灌腸療法使藥物通過腸黏膜吸收,免去了肝臟的首過效應、消化酶對藥性的破壞和藥物對消化道的刺激。如今,改良式保留灌腸法和滴注式灌腸法因可減少藥物過多溢出、提升患者治療舒適性(減輕便意感、避免脈率增快)等優越性得以廣泛認可普及。
1.1保留灌腸法桂文等[1]以黃連、五倍子、仙鶴草、明礬、丹參等組方連倍合劑灌腸治療UC,致Mayo指數顯著降低,總有效率為92.1%。王艷艷[2]用祛風除濕中藥復方(白頭翁、穿山龍、敗醬草、徐長卿、仙鶴草、地榆、檳榔、薏苡仁)對UC患者施灌腸療法,可明顯提高患者SF-36量表各維度積分,提升生活質量。滑永志等[3]擬清熱燥濕、緩急止瀉之苦參30 g,防風15 g,生大黃15 g,生地榆20 g,白芍15 g等制備達康灌腸液,總有效率為100%。亦有用康復新液、錫類散等中藥復方制劑灌腸的報道,皆取得滿意臨床效果[4-5]。
灌腸法聯合藥物口服的治療方案也日益推廣,內外法同治在臨床上發揮著良好的協同作用。閆奇[6]在健脾愈瘍湯內服基礎上,合苦參、黃柏、地榆、白及、紅藤、紫草共成保留灌腸方治療UC。邊毅等[7]采用蟬蛻、白芷、防風、苦參、白扁豆等藥灌腸,聯合柳氮磺胺吡啶口服,可降低UC患者CD4+水平、提高CD8+水平,反映此法能有效改善T細胞免疫功能。
1.2直腸滴注法直腸滴注法作為一種新型給藥方式,以中醫學“導法”為核心,結合現代醫學的灌腸技術,在治療慢性盆腔炎、結腸炎、急性腦出血等各類臨床疾病中發揮作用。相較于傳統灌腸法,直腸滴注因其用藥量大卻對腸道局部的刺激性小、與病灶腸黏膜接觸時間長等特點在藥物吸收率上更具優勢。
李和平等[8]以加味白頭翁湯直腸滴注38例潰瘍性結腸炎患者,總有效率為92.1%,證明此法可使腸黏膜充血水腫消失,促進潰瘍愈合。毛文先等[9]以清熱解毒、逐瘀排膿、扶正托邪為治則,組方連蒲液(黃連12 g,蒲公英30 g,白頭翁20 g,土茯苓20 g,敗醬草30 g,地榆30 g,白及20 g,烏梅20 g,五倍子30 g,黃芪30 g,白術20 g,皂角刺20 g)直腸滴注UC患者,結合中醫辨證內治,實現治療總有效率91%。譚正洋等[10]采用清解祛濕湯(蒲公英30 g,海蚌含珠30 g,地榆20 g,黃連15 g,黃芩20 g,仙鶴草20 g,白芍15 g,三七20 g,蒼術8 g,秦皮20 g,甘草5 g)直腸滴注治療UC,收取清熱燥濕、解毒化滯之效。周樊華等[11]將直腸滴注時的插管深度增至20~25 cm,達乙狀結腸中段,減輕了插管對直腸、肛門的刺激,增加了藥物吸收率。以苦參、薏苡仁、白頭翁、烏梅、秦皮、木賊、青黛、扁豆、三七組方,臨床總有效率達90.0%。
1.3氣藥灌腸法氣藥灌腸法應用氣壓推進藥液,使之直接作用于腸道病變部位,從而發揮抗炎、止血及修復黏膜等作用。其優勢在于,氣壓能推進藥液彌散至較高的病灶,提升病變處血藥濃度,擴大治療范圍,延長藥液在腸內的停留時間。
林錫芬等[12]運用氣藥灌腸法,與常規保留灌腸組對照,濕熱阻滯型及氣滯血瘀型采用潰結1號方(黃柏、白芷、白及、白花蛇舌草、滑石等),脾腎兩虛型采用潰結2號方(黨參、石榴皮、白術、赤石脂等)。結果治療組總有效率為97.2%,可明顯改善腸黏膜充血水腫及糜爛潰瘍狀態。張蘇閩等[13]研究表明,氣藥灌腸法能均勻分布藥液至整個結腸,令潰瘍處腸黏膜的誘導型一氧化氮合酶(iN-OS)mRNA表達量和血清一氧化氮(NO)水平下降,收效顯著。
栓劑治療UC便捷且患者易于耐受,尤適宜病變主要局限于直腸的患者。
吳泉等[14]用黃芪、蒲黃、白術、五靈脂、槐花、川芎、薏苡仁、敗醬草、白頭翁、當歸、白及制成芪黃栓納肛給藥治療UC,臨床癥狀療效、內鏡療效等均顯著優于西藥對照組。馬貴同等[15]回顧分析253例UC病例得出,清腸栓(馬齒莧、青黛、參三七、五倍子等)對直乙結腸型UC的總有效率達100%;陳江等[16]則報道,其作用機制與降低sIL-2R、sIL-6R水平,下調IL-2R、IL-6R mRNA表達,抑制T淋巴細胞活化增殖,減少炎癥遞質產生有關。馬建華等[17]研究闡釋,腸必清栓治療UC的作用機制可通過下調結腸組織中TGF-β1的表達,并抑制NF-κBp65的活性從而下調COX-2來實現。
針灸療法中醫學的一大特色。針刺對UC患者的神經-內分泌-免疫網絡具備雙向的良性調節作用,并通過平衡調節致炎細胞因子(IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α等)和抗炎細胞因子(IL-1ra、IL-4、IL-10、TGF-β等)維持腸道的正常免疫反應[18]。灸法具備溫經通絡、調和氣血、益氣固脫等功效,可彌補針、藥之不及。各類以灸法治療UC的文獻報道中,以隔姜灸應用最廣;取穴重視俞募配對,多取任脈及足陽明胃經之穴位,選穴神闕、天樞者最多[19]。
3.1針刺療法魏偉[20]針刺治療脾胃虛弱型UC患者,主穴取天樞、大赫、上巨虛、足三里,脾氣虛加脾俞、胃俞,血瘀加血海,濕熱甚加陰陵泉、太沖,并接疏密波。運用合理補瀉手法,取得91.11%的總有效率,且指出大赫穴是治療本病的有效穴位。然縱覽文獻不難發現,針刺療法在臨床上多是與各類中醫內外治法聯用。丁莉等[21]予脾胃虛弱型UC患者參苓白術散合補中益氣湯加減,配合以中脘、天樞、足三里、陰陵泉為主穴的針刺治療,總有效率為95.57%,2年內復發率為10.29%。白巖[22]等予UC患者中藥湯劑(藥用白頭翁、苦參、生地榆、五倍子等)保留灌腸的同時施以針刺治療(足三里、上巨虛、天樞、脾俞、腎俞、陰陵泉為主穴;酌加合谷、太沖、曲池、豐隆),臨床癥狀及腸鏡評價總有效率均為100%。
3.2灸法吳煥淦等[23]采用隔藥灸治療UC,藥餅配方為附子10 g,肉桂2 g,丹參3 g,紅花3 g,木香2 g,取穴中脘、天樞(雙)、關元,通過下調病變腸黏膜TNF-α、TNF-αR1、TNF-αR2的表達,而減輕黏膜炎癥、促進組織修復。尚有多位研究者[24-25]選穴足太陽膀胱經背部腧穴,隔姜灸治療UC以奏溫經通絡回陽之效,糾正免疫失衡,改善腸道環境。趙天平等[26]取穴天樞、氣海,分別對UC大鼠予以隔藥灸、隔姜灸、隔蒜灸、溫和灸4種灸法。結果顯示,隔藥灸組、隔姜灸組、隔蒜灸組對結腸黏膜中性黏液、酸性黏液、硫酸黏液分泌的調節作用均優于溫和灸組,證實隔物灸可通過調節黏蛋白分泌而起腸黏膜保護作用。
針刺與艾灸結合的溫針灸外治亦有臨床報道。于洪[27]守清熱利濕、消腫排毒、溫補脾腎、通腑化滯之原則,注重經絡與臟腑同調治療UC。溫針灸法施于雙側上巨虛及天樞穴,捻轉補法行針后,將直徑為1.5 cm的艾柱穿在針柄上點燃,至艾柱燃燼起針;同時配合由薏苡附子敗醬散、葛根芩連湯等化裁的中藥方內服,收獲90.63%的臨床總有效率。
穴位敷貼屬中醫經皮給藥方式之一。藥物經由皮膚表面的角質層、毛囊、皮脂腺及汗管,通過釋放、穿透、吸收3個階段進入血液循環。穴位敷貼利用了經穴對藥物的外敏性和放大效應,使藥物迅速直抵相應組織器官產生藥理效應[28]。
陳昌飛等[29]采用潰結寧膏穴位敷貼治療脾腎陽虛型UC患者30例,貼膏由炮附子、細辛、丁香、白芥子、延胡索、赤芍、生姜等藥味組成,選穴上巨虛、天樞、足三里、命門、關元,每次貼敷4 h,每隔5日1次,療程60 d。結果治療組患者的血清IFN-γ含量比柳氮磺胺吡啶對照組下降更為明顯,證實此法能調節臟腑氣血陰陽,調整機體免疫,消除炎癥,修復腸道局部病損。田建榮等[30]利用神闕穴位貼敷治療UC,將車前子20 g,花椒、肉桂、丁香各10 g研為細末,以醋調制成藥餅,熱敷于神闕。治療后患者腹瀉、膿血便、腹痛、里急后重、發熱的臨床癥狀積分改善情況均優于柳氮磺吡啶腸溶片對照組。表明神闕穴貼敷能使藥物直達臟腑經絡,補虛瀉實,祛濕邪、暢氣機。針對緩解期UC,何潤明等[31]自擬細辛50 g,丁香50 g,肉桂100 g,艾葉50 g,白鮮皮50 g制成膏劑貼敷于風府、脾腧、腎腧、神闕、足三里、大腸穴六個穴位,加口服安慰劑治療。1年后,治療組患者UC復發率遠低于對照組(安慰劑外貼+柳氮磺胺吡啶)和空白組。
穴位埋線是將不同型號的羊腸線埋入特定穴位,通過羊腸線對穴位的生理物理作用和生物化學刺激而達到治療效果的方法。它融合了局麻、針刺、放血、埋針等多種療法,集合了穴位封閉、刺血、機體組織損傷的后作用、留針、組織療法等多重效應[32]。朱瑩等[33]研究報道,穴位埋線能下調UC患者凋亡抑制基因Bcl-2的表達,并上調凋亡誘導基因Apo-1、Apo-27的表達,證實其能通過促進患者淋巴細胞凋亡、抑制自身免疫反應而達到控制或減輕炎癥的治療目的。
王兵[34]取穴脾俞、胃俞、大腸俞等行穴位埋線,并聯合星狀神經節阻滯,UC治療臨床總有效率達95.6%,腸鏡下療效亦明顯優于柳氮磺吡啶對照組。皇甫建新等[35]在口服美沙拉嗪基礎上給予治療組雙側天樞穴穴位埋線治療,總有效率為94.13%,Baron內鏡積分下降幅度大于單純口服美沙拉嗪對照組。焦建華等[36]以穴位強化埋線聯合美沙拉嗪治療UC,選穴雙側大腸俞、天樞、足三里,并針刺足三里約5cm。聯合治療組在治療12個月后復發率僅16.7%,明顯低于穴位埋線組和美沙拉嗪組,且疾病處于緩解期的時間更長。
彭強[37]采用推拿療法,腹部施以全掌按揉法,由中脘漸移至關元,往返5遍;以上部位施一指禪推法;拇指按揉關元、氣海、雙側天樞;摩腹5 min;掌振于神闕;法施于背部足太陽膀胱經循行部位,自肝俞至大腸俞;點按兩側脾俞、胃俞、三焦俞、腎俞、大腸俞諸穴;夾脊穴或膀胱經循行部位行平推法,取得93.85%的總有效率。鞏躍生等[38]對治療組患者在口服中藥及保留灌腸的基礎上加用中藥熱敷理療,將裝有中藥的紗布袋置于患者臍周,覆上特制加熱毯通電加熱(溫度45℃左右),每次熱敷約40 min,總有效率達93.33%。
潰瘍性結腸炎曾被認為是歐美地區的多發病,然而隨著近年來亞太地區飲食習慣、生活環境的改變,UC在我國的發病率顯著升高。據一項回顧性分析報告[39]估算,UC在中國的患病率為11.62/105。UC當屬中醫學“泄瀉”、“休息痢”、“久痢”和“腸澼”范疇。中醫認為,其病因涉及外感濕熱邪毒、飲食不節、情志失調、稟賦不足等。病機特點可歸為,脾胃虛弱為本,大腸濕熱為標,“濕”、“熱”、“毒”、“瘀”共為病理要素,虛實夾雜、氣血同病、寒熱錯綜。
外治法將藥物、器具、手法、物理作用等施于體表、腧穴、孔竅,擷取溫經通絡、調和氣血、清熱解毒、健脾益氣、固腸止瀉等一系列功效,使陰陽得正,氣血和順,邪祛正安,達到調節機體免疫、促進損傷黏膜修復愈合的治療目的。現今,口服水楊酸制劑、糖皮質激素、免疫抑制劑等治療UC所產生的毒副作用,激素無效或激素依賴,患者免疫力降低、耐受性差等問題更凸顯中醫外治法在有效性、安全性、便捷性、經濟性上的多重優勢。
縱觀歷年文獻,UC治療除采取灌腸、針灸、穴位敷貼等單一外治法外,不乏中醫內外法同治或多種外治法聯用的相關報道,其中更有明確提出能降低UC 1~2年內復發率、延長緩解期者。聯合協同治療或可成為趨勢,其優勢在疾病防與治兩端得以兼備。目前雖然外治法種類繁多,然仍缺乏一定程度的公認性,以及對遠期療效的評判。期待將來能有更多高質量、大樣本量、多中心、設計嚴謹的臨床或基礎研究出現,進一步確切提升中醫外治法的價值性和療效的肯定性。
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(本文編輯:高杉,馬英)
Research on current situation of traditional Chinese medicine external treatment for ulcerative colitis
SHI Jia-ning1,HAO Wei-wei1,2
(1.Yueyang Integrated Chinese and Western Medicine Hospital Affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 200437,China; 2. Longhua Hospital Affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 200032, China)
Abstract:Ulcerative colitis(UC)is a chronic nonspecific intestinal disease with prolonged course,high recurrence rates and canceration tendency,which has been listed as one of the refractory diseases by World Health Organisation. Various external treatments including enema,acupuncture,acupoint application,ect,make good effect in clinical treatment of UC,and provide another options for patients in virtue of convenience and operability.
Key words:ulcerative colitis;external treatment;review
收稿日期:(2016-03-26)
通訊作者:郝微微,E-mail:hao2364@hotmail.com。
作者簡介:史佳寧(1989-),女,碩士,主要從事中醫藥防治胃腸疾病的研究。
*基金項目:國家自然科學基金資助項目(81403362);上海市自然科學基金資助項目(12ZR1432000);國家中醫臨床研究基地龍醫團隊基金資助項目(LYTD-09)。
DOI:10.11656/j.issn.1672-1519.2016.04.17
中圖分類號:R574.62
文獻標志碼:A
文章編號:1672-1519(2016)04-0253-04