糖尿病腎病患者血清中性粒細胞明膠酶相關載脂蛋白與鐵蛋白及轉鐵蛋白飽和度的相關性分析

楊朝菊，耿瑞麗，申艷梅，高偉， 張明明，帖彥清

(1河北省人民醫院,石家莊050051；2石家莊市第二醫院)

糖尿病腎病患者血清中性粒細胞明膠酶相關載脂蛋白與鐵蛋白及轉鐵蛋白飽和度的相關性分析

楊朝菊1，耿瑞麗1，申艷梅2，高偉1， 張明明1，帖彥清1

(1河北省人民醫院,石家莊050051；2石家莊市第二醫院)

目的 分析2型糖尿病腎病患者血清中性粒細胞明膠酶相關載脂蛋白(NGAL)與鐵蛋白(SF)水平及轉鐵蛋白飽和度(TSAT)的相關性。方法 選擇62例2型糖尿病腎病患者，用SLS-Hb法檢測Hb，用ELISA法檢測血清NGAL，用免疫比濁法測SF、轉鐵蛋白(Trf)，Ferene法測血清鐵(SI)、總鐵結合力(TIBC)，用SI和TIBC計算TSAT。用Pearson相關分析法分析糖尿病腎病患者血清NGAL和Hb、SI、SF、Trf、TIBC、TSAT的相關性。將62例2型糖尿病腎病患者以血清NGAL中位數為界分為低血清NGAL組(血清NGAL≤中位數)和高血清NGAL組(血清NGAL>中位數)，比較兩組Hb、SI、SF、Trf、TIBC、TSAT。結果 Pearson相關分析結果顯示62例2型糖尿病腎病患者血清NGAL與SF、TSAT呈正相關(r分別為0.459、0.324，P均<0.05)。62例2型糖尿病腎病患者血清NGAL值中位數為313.67 ng/mL。低NGAL組患者SF和TSAT低于高NGAL組(P均<0.05)，兩組患者Hb、SI、Trf、TIBC相比P均>0.05。結論 2型糖尿病腎病患者血清NGAL水平和SF、TSAT有關。血清NGAL高的早期糖尿病腎病患者SF和TSAT高。

糖尿病腎??；中性粒細胞明膠酶相關載脂蛋白；鐵；鐵代謝；鐵蛋白；轉鐵蛋白；轉鐵蛋白飽和度

中性粒細胞明膠酶相關載脂蛋白(NGAL)屬載脂蛋白家族成員，是急慢性腎臟疾病的重要標志物之一[1]。以往研究表明，血液透析者NGAL水平可以反映機體腎功能和鐵代謝，并且較鐵蛋白更為敏感[2]。但是，糖尿病腎病患者血清NGAL水平和鐵代謝的關系尚不清楚。本研究觀察了血清NGAL高的2型糖尿病腎病患者和鐵代謝相關指標血紅蛋白(Hb)、血清鐵(SI)、鐵蛋白(SF)、轉鐵蛋白(Trf)、總鐵結合力(TIBC)、轉鐵蛋白飽和度(TSAT)變化，探討2型糖尿病腎病患者血清NGAL與鐵代謝的關系?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2015年3～10月收治的2型糖尿病腎病患者62例，其中男30例，女32例，年齡(54.1±12.3)歲。均符合1999年WHO推薦糖尿病腎病診斷標準，尿微量白蛋白肌酐比值(MA/Cr)30～300 mg/g[3]，診斷為糖尿病腎病。排除高血壓等心腦血管疾病、惡性腫瘤、其他內分泌疾病、泌尿系感染及其他腎臟疾病，在1 個月內未發生糖尿病酮癥酸中毒及其他并發癥，近期未使用鐵劑和對腎臟有損害的藥物。

1.2 血清NGAL和鐵代謝指標檢測方法 清晨采集患者空腹靜脈血3 mL，離心取血清。在全自動生化儀上用免疫比濁法測SF、Trf，Ferene法測SI、TIBC，TSAT=SI/TIBC，用ELISA法測NGAL。另取EDTA抗凝靜脈血在全自動血球儀上用SLS-Hb法檢測Hb。

2 結果

Pearson相關分析結果顯示62例2型糖尿病腎病患者血清NGAL與SF、TSAT呈正相關(r分別為0.459、0.324，P<0.05)。62例2型糖尿病腎病患者血清NGAL值中位數為313.67 ng/mL。以中位數為界分為低NGAL組(31例)、高NGAL組(31例)。低 NGAL組患者SF和TSAT低于高NGAL組(P均<0.05)，兩組患者Hb、SI、Trf、TIBC相比P均>0.05。低、高NGAL組患者Hb、SI、SF、Trf、TIBC、TSAT見表1。

表1 低、高NGAL組患者Hb、SI、SF、Trf、TIBC、TSAT比較

注：與低NGAL組相比，*P<0.05。

3 討論

NGAL是脂質運載蛋白家族成員，廣泛存在于呼吸道、泌尿道、腎等組織細胞中。它有多種生物學作用，參與炎癥、免疫應答、信號轉導等，其作用機制可能與調節鐵代謝有關[4,5]。近期研究發現，NGAL與腎損傷有關[6,7]。Yang等[8]發現糖尿病腎病患者血清NGAL升高，提示血清NGAL是監測糖尿病早期腎損傷的敏感指標。其機制是NGAL能介導鐵離子釋放和吸收,調控鐵依賴基因的表達，調節基質金屬蛋白酶活性，抵抗氧化應激損傷。NGAL的類似轉鐵蛋白的作用可促進鐵的循環利用，有利于腎小管上皮細胞修復再生、減輕鐵過度堆積超負荷引起的腎小管損害[9～11]。

NGAL能介導鐵的轉運，而Hb的合成需要鐵。推測高NGAL影響Hb的合成[11～15]。但本研究發現高NGAL組和低NGAL組Hb相比差異無統計學意義。這可能是因為影響Hb的因素很多，也可能是本研究采用的分組方式不能真實反映NGAL對Hb的影響，這有待進一步研究?；A研究認為NGAL影響機體鐵代謝的途徑是：NGAL與鐵離子結合形成復合體進入細胞后，釋放鐵到胞質，使細胞內鐵的濃度升高；同時NGAL經過一系列生物轉換通過胞吐作用排出細胞再循環使用。因此，NGAL水平的升高可以提高細胞內儲備鐵的水平。關于NGAL和鐵代謝的臨床研究較少。Malyszko等[2]研究發現，血液透析者的血清高水平NGAL與鐵調素有關，并且NGAL與鐵調素、肌酐和C反應蛋白明顯相關，提示NGAL是反映血透者的腎功能和鐵代謝的指標。本研究結果顯示，糖尿病腎病患者血清NGAL水平和SF、TSAT有關，高NGAL組SF和TSAT高于低NGAL組，與以往研究結果相符。SF和TSAT都是反映機體鐵負荷的指標，這提示NGAL可以間接反映機體鐵代謝狀態。

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河北省醫學科學研究重點課題 (20160080)。

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.47.020

R587.2

B

1002-266X(2016)47-0067-02

2016-08-12)