抑顫顆粒制備工藝優選

陳 朵陸 珞張 菁位 鴻

1長春中醫藥大學 吉林省長春市 130117 2吉林省食品藥品審評中心 吉林省長春市 130062

3長春中藥藥大學附屬醫院 吉林省長春市 130117

抑顫顆粒制備工藝優選

陳 朵1陸 珞2張 菁3位 鴻3

1長春中醫藥大學 吉林省長春市 130117 2吉林省食品藥品審評中心 吉林省長春市 130062

3長春中藥藥大學附屬醫院 吉林省長春市 130117

目的：優選抑顫顆粒的制備工藝。方法：以干膏量和芍藥苷含量為評價指標，采用L9(34)正交設計實驗法對抑顫顆粒制備過程中的水提取工藝條件進行優化；并進行制粒工藝研究。結果：最佳水提取工藝為分別加7.5，6，6倍量的水，煎煮提取3次，每次2小時；制顆粒的成型性好，流動性符合要求。結論：優選得到的工藝穩定可行，可用于抑顫顆粒的生產。

抑顫顆粒；制備工藝；正交實驗

帕金森病是一種常見的中樞神經系統退行疾病，以運動減少，肌肉強直及震顫為主要癥狀,嚴重威脅患者生命,中醫藥在在治療該病方面有著獨特的療效[1]。抑顫顆粒的處方來源于經驗方,由熟地黃，天麻，白芍等七味藥材組成，用于治療肝腎虧虛、肝風內動所致的震顫型原發性帕金森病.本研究采用正交實驗對抑顫顆粒的制備工藝進行了優選，將其制成無糖型顆粒劑。

1 儀器與試藥

AUW220D型電子天平（島津國際貿易有限公司）；KH-250DB型數控超聲波清洗器（昆山禾劍超聲儀器有限公司）；島津2010A型高效液相色譜儀（島津國際貿易有限公司）。芍藥苷對照品（批號：110736-201438,購于中國食品藥品制品檢定研究院）。乙腈為色譜純，其他試劑均為分析純，水為超純水。

2 方法與結果

2.1 提取工藝的優化

2.1.1 吸水率的考察

按處方比例稱取藥材140g，加水400ml浸泡至透心（2h），濾過，稱重，求得混合藥材吸水率為139%。故第1次提取時需多加1.5倍量的水以補足吸水量。

2.1.2 正交設計優化工藝

以加水倍數、提取次數、提取時間為考察因素，使用正交表 L9(34)安排試驗，每個因素選擇3個水平，因素水平見表1。

表1：L9(34)正交試驗因素水平表

2.1.3 干膏量的測定

依處方比例稱取藥材140g，共9份，按照正交試驗因素水平表的條件加水煎煮，濾過，合并提取液，減壓濃縮，減壓干燥，稱重，計算干膏量，結果見表2。

2.1.4 芍藥苷的含量測定

（1）色譜條件與適應性試驗。以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-0.1%磷酸溶液(14：86)為流動相；檢測波長為230nm；流速：1ml/min;柱溫：25℃；進樣量：10μl；理論板數按芍藥苷峰計算應不低于2000。

（2）對照品溶液的制備。精密稱取芍藥苷對照品6.02mg，置10ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻；精密量取1ml，置10ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，即得（每1ml中含60.2μg的芍藥苷）。

（3）供試品溶液的制備。取供試品干膏粉（過四號篩）約1.75g，精密稱定，置50ml量瓶中，加稀乙醇35ml，超聲處理(功率240W，頻率45kHz)30分鐘，放冷，加稀乙醇至刻度，搖勻，用0.45μm微孔濾膜濾過，取續濾液，即得。

（4）測定法。分別精密吸取芍藥苷對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入高效液相色譜儀，測定，計算芍藥苷含量，結果見表2。

2.1.5 提取工藝的優選

水提取工藝實驗結果干膏量權重系數為0.4，芍藥苷含量權重系數為0.6進行綜合評分。結果見表2。

試驗結果：B因素（提取次數）有顯著性，A因素（加水量、）C因素（提取時間）無顯著性。直觀分析確定最佳工藝組合為A2B3C3。

2.1.6 驗證實驗

因C因素與A因素均無顯著性，并且A1和A3相比較、C1和C3相比較，兩者之間均沒有顯著差異，結合生產實際，從節約能源的角度出發，對A1B3C1、A2B3C3進行工藝驗證。結果芍藥苷含量A2B3C3為332.36mg大于A1B3C1285.33mg，故選擇A2B3C3為最佳提取工藝條件。

2.2 制劑成型性研究

2.2.1 輔料的選擇

表2：正交試驗 [L9(34)] 及結果

制顆粒常用輔料有：蔗糖、糊精、可溶性淀粉、微粉硅膠等多種[2]，經過多次實驗,最終選擇微粉硅膠和可溶性淀粉(1:4)作為輔料，制成無糖型顆粒。

2.2.2 顆粒的流動性考察

取顆粒成品適量，用固定漏斗法測定休止角[3]，三次測得顆粒平均休止角為32.3度，表明顆粒流動性良好。

2.3 中試

三批中試試驗按處方量的10倍量投料，顆粒成品率分別為94.50%、96.10%、97.30%，各項數據接近，穩定性好，可操作性強，可以作為大生產條件依據。

3 討論

本制劑的處方來源于臨床的經驗方，作為湯劑在臨床應用多年，療效確切。但湯劑應用不便，制成顆粒劑（無糖型）后，方便患者應用，且糖尿病患者可以服用。制劑研究采用正交實驗對提取工藝進行了優選，顆粒選擇了微粉硅膠和可溶性淀粉為輔料，成型性好。制成的顆粒平均休止角為32.3°，說明顆粒流動性良好。此工藝可以作為大生產條件依據。

（通訊作者：楊戈）

[1]熊珮,陳忻,張楠.帕金森病病理機制及中藥防治帕金森病實驗研究進展.[J].中國中藥雜志.2012,37(05):686.

[2]孫維廣,何國熙,葉志明.中藥顆粒劑的發展與制備工藝的改進[J].中國現代中藥,2009,3(10):21-23.

[3]董玉秀.對休止角測定方法的討論[J].中國藥科大學學報,2008,39(04):317-320.

陳朵（1990-），女，現為長春中醫藥大學2014級中藥學研究生。研究方向為中藥藥劑。

吉林省科技廳重點科技攻關項目，項目編號：20150204054YY；項目名稱： 院內制劑抑顫顆粒的研究。

楊戈，現為長春中藥藥大學附屬醫院副主任醫師。主要研究方向為中醫內科。