清心神安方主要藥效學實驗研究

凌 燕，冼紹祥，劉迪繼，周 政

(廣州中醫藥大學第一附屬醫院，廣州中醫藥大學國家重點學科中醫內科學實驗室，廣州 510405）

清心神安方為廣東省名中醫冼紹祥教授治療失眠 的經驗方，由酸棗仁、法半夏等5味中藥組成，具有養陰清熱、和胃安神的作用，臨床主要用于陰虛郁熱、胃氣不和引起的少眠多夢，心神不安等癥狀。本實驗根據《中藥新藥研究指南》中藥新藥藥效學研究基本要求及《治療常見病（證）的中藥藥效學研究》的有關規定，應用行為學檢測的方法[1-2]，對清心神安方進行了主要藥效學研究。

1 材料和方法

1.1 材料 KM小鼠60只，雌雄各半，SPF級，20～25 g（廣東省醫學實驗動物中心，許可證號：SCXK（粵）2008-0002；質量合格證號：44007200011820、44007200011823）。清心神安方湯劑（廣州中醫藥大學第一附屬醫院藥劑科制作，每mL浸膏約相當于生藥4.267 g）；戊巴比妥鈉，Sigma公司，廣州市齊云生物技術有限公司分裝，批號：xy201406，規格：5 g/瓶。地西泮，山東省平原制藥廠，批號：130306，規格：2.5 mg/片。電子天平，型號：TP-2101，感量：0.1 g，北京賽多利斯儀器系統有限公司。電子天平，型號：TP-1102，感量：0.01 g，北京賽多利斯儀器系統有限公司。電子天平，型號：BP121S，感量：0.1 mg，北京賽多利斯儀器系統有限公司。四小鼠自發活動，型號：RD1112-IOF-M-4，品牌：鼠博士（RD），上海移數信息科技有限公司。

1.2 方法

1.2.1 對小鼠自主活動影響的檢測 KM小鼠60只，體質量20～25 g，雌雄各半，放入實驗室適應性喂養后稱重，按性別和體質量分層，以分層隨機法分組。隨機分為5組[鹽水對照組、清心神安方低劑量組（15.996 g生藥/kg）、中劑量組（31.992 g生藥/kg）、高劑量組（63.984 g生藥/kg），地西泮對照組（0.999 6 mg/kg）]，每組12只。每天灌胃給藥1次（0.2 mL/10 g），第14天末次給藥后30 min，將小鼠放入小鼠自主活動儀內適應3 min，記錄5 min內小鼠的自主活動路程及自主活動平均速度。

1.2.2 對閾劑量戊巴比妥鈉致小鼠睡眠時間影響的檢測 繼續給藥至第28天，末次給藥前8 h禁食，末次給藥后45 min，腹腔注射閾劑量戊巴比妥鈉55 mg/kg，提起小鼠尾巴，將小鼠腹部朝上放在溫暖（37 ℃）的墊塊上。觀察并記錄其從腹腔注射到翻正反射消失時間（入睡潛伏期）、翻正反射恢復時間、計算睡眠持續時間。如果懷疑翻正反射是否真正恢復，于第一次翻正后立即重新背位放置，如在1 min之內又自動翻過來則前一次的時間即為恢復時間，否則以第二次翻過來的時間為準。戊巴比妥鈉腹腔注射液臨用臨配，按0.2 mL/10 g注射量進行腹腔注射。

1.2.3 對閾下劑量戊巴比妥鈉致小鼠睡眠百分率的影響 KM小鼠100只，體質量（20～25）g，雌雄各半。放入實驗室適應性喂養后稱重，按性別和體重分層，以分層隨機法分組。隨機分為5組同前，每組20只。每天灌胃給藥1次（0.2 mL/10 g），連續灌胃28 d。末次給藥前8 h禁食，末次給藥45 min后，腹腔注射閾下劑量戊巴比妥鈉30 mg/kg，以30 min內小鼠翻正反射消失達1 min以上者為發生睡眠。記錄睡眠動物數和睡眠百分率。

2 統計學處理

計量數據用均數±標準差（x± s ）表示，用SPSS13軟件進行單因素方差分析及均數兩兩比較。計數數據用SPSS 13軟件進行拆分四格表 Fisher確切概率法進行統計分析，P＜0.003為差異有統計學意義。（采用計數資料χ2檢驗方法進行統計學分析）。

3 結果

3.1 清心神安方對小鼠自主活動的影響 見表1。

表1 清心神安方對小鼠自主活動的影響（x± s ，n = 12）

3.2 清心神安方對閾劑量戊巴比妥鈉致小鼠睡眠時間的影響 見表2。

表2 清心神安方對閾劑量戊巴比妥鈉致小鼠睡眠時間的影響（x± s ，n = 12）

3.3 清心神安方對閾下劑量戊巴比妥鈉致小鼠睡眠百分率的影響 與鹽水對照組比較，清心神安方及地西泮對照組均能明顯提高閾下劑量戊巴比妥鈉所致小鼠睡眠發生率，其中清心神安方中劑量組、高劑量組及地西泮對照組有統計學差異（P＜0.05，P＜0.01）。結果見表3。

表3 清心神安方對閾下劑量戊巴比妥鈉致小鼠睡眠百分率的影響（x± s ，n = 26）

4 討論

清心神安方是廣東省名中醫冼紹祥教授治療陰虛郁熱證不寐的經驗方。主要由酸棗仁、法半夏、梔子等組成。酸棗仁甘酸而潤，性平，酸入肝、甘入脾，具有補益肝脾，養心安神之功，為方中君藥。此藥最早見于《神農本草經》，謂其“味酸性平，主心腹寒熱、邪結氣聚、四肢酸疼、濕痹，久服安五臟、輕身、延年”；而《名醫別錄》則謂其“主治煩心不得眠，臍上下痛，血轉久泄，虛汗，煩渴，補中，益肝氣，堅筋骨，助陰氣，令人肥健”；李時珍《本草綱目》認為酸棗仁“熟用療膽虛不得眠，煩渴虛汗之癥；生用療膽熱好眠，皆足厥陰少陽藥也”。可見酸棗仁有養陰斂氣、通痹開結之功，為治煩心不眠之要藥。現代藥理研究表明[3-4]，酸棗仁具有鎮靜、催眠、鎮痛、抗驚厥、降血壓等作用。

半夏最早見于《神農本草經》，謂其“味辛性平，主傷寒寒熱，心下堅，下氣，喉咽腫痛，頭眩胸脹，咳逆，腸鳴，止汗”；《本經疏證》認為“半夏味辛氣平，體滑性燥，故其為用，辛取其開結，平取其止逆，滑取其入陰，燥取其助陽，而生于陽長之會，成于陰生之交。故其為功，能使人身正氣自陽入陰，能不使人身邪氣自陽入陰。使正氣自陽入陰，則《素問》曰：胃不和，則臥不安。半夏能和胃氣而通陰陽。《靈樞》曰：陽氣滿，不得入于陰，陰氣虛，故目不得瞑，飲以半夏湯，陰陽既通，其臥立安。不使邪氣自陽入陰，則《傷寒論》所謂‘若能食不嘔，為三陰不受邪’，半夏則止嘔專劑也”。可見半夏治失眠主在破除痰濕氣逆，具化痰和胃安神之功，引陽氣入陰，而使陰陽交通。半夏在治療失眠中也是極其重要的一味中藥。從前面歷代醫家常用治療失眠的方子可看出，很多方劑都是酸棗仁與半夏同用的。現代藥理研究亦表明[5]，半夏具有降低全血黏度、明顯抑制紅細胞的聚集、提高紅細胞的變形能力、抗心律失常、鎮靜催眠的作用。

梔子苦寒而色赤，主五內邪氣，胃中熱氣。其雖性寒但無毒，但與大黃的“有寒毒”不同，正如《神農本草經疏》有云：“梔子感天之清氣，得地之苦味，故其性無毒。氣薄而味厚，氣浮而味沉，陽中陰也。入手太陰，手少陰，足陽明經。少陰為君主之官，邪熱客之則五臟皆失所主。清少陰之熱，則五內邪氣自去，胃中熱氣亦除。……療目赤熱痛，及胸心大小腸大熱，心中煩悶者，總除心肺二經之火熱也。此藥味苦氣寒，瀉一切有余之火，故能主如上諸證。”仲景名方“梔子豉湯”即以梔子、豆豉治療無形邪熱內郁胸膈之虛煩不眠。現代藥理研究證實[6]，高劑量梔子甙可縮短實驗動物入睡時間，提高實驗動物入睡率，具有改善睡眠障礙人群入睡困難、縮短睡眠潛伏期的作用。

清心神安方由酸棗仁、半夏、梔子等藥組成。以酸棗仁味酸甘，性平，具補肝斂陰、寧心醒脾之功，為方中君藥。半夏則能破除痰濕氣逆，引陽氣入陰，而使陰陽交通。梔子苦味入心，色赤應心，寒能清熱，為清心之良藥，可助酸棗仁清心安神。且梔子配合半夏之辛燥，其寒涼之性可減，而半夏辛燥之性亦不致過烈而使傷陰助火。二藥再配合酸平之棗仁養陰斂氣、通痹開結，可集養陰、化痰、瀉火諸功效為一體，切合病機。從本研究實驗結果可以看出，清心神安方能明顯減少小鼠自主活動總路程及降低小鼠自主活動平均速度，縮短睡眠潛伏期及延長戊巴比妥鈉睡眠時間，提高閾下劑量戊巴比妥鈉所致小鼠睡眠發生率，表明清心神安方有較好的鎮靜催眠作用，值得臨床應用推廣。

[1]徐叔云,卡如濂,陳修,等.藥理實驗方法學[M]. 3版.北京:人民衛生出版社, 2000:804-806.

[2]陳奇.中藥藥理研究方法學[M].北京:人民衛生出版社,2003:661-681, 1010-1012.

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