甲磺酸伊馬替尼片聯合復方黃黛片治療慢性髓性白血病慢性期12例臨床療效觀察

劉俊蘭劉 瑜于 濤劉 鵬吳大海

甲磺酸伊馬替尼片聯合復方黃黛片治療慢性髓性白血病慢性期12例臨床療效觀察

劉俊蘭1劉 瑜2于 濤2劉 鵬2吳大海2

目的 觀察慢性髓性白血病慢性期（CML-CP）應用伊馬替尼、復方黃黛片的臨床療效及不良反應。方法 對12例患者應用伊馬替尼300～400 mg/d，復方黃黛片5～8片/次，3次/d ，觀察3、6、12個月時血液學、染色體、BCR-ABL基因變化，評價并統計患者臨床療效與不良反應。結果 治療3個月后緩解率100%；6個月緩解率83.3%；12個月后緩解率91.7%。患者發生白細胞和血小板減少的8例，單純血小板減少的4例；輸血小板1例，發生手部皮疹1例，胃腸道反應3例。結論 伊馬替尼聯合復方黃黛片能提高CML-CP患者的臨床緩解情況，減少不良反應發生率。

伊馬替尼；復方黃黛片；慢性髓性白血病；療效

甲磺酸伊馬替尼片（伊馬替尼）治療CML-CP已取得顯著療效，但初期治療過程中大部分患者出現白細胞、血小板等減少，尤其血小板減少可導致眼底、顱內出血，長期停藥減量影響治療效果。復方黃黛片具有清熱解毒、化瘀、益氣生血，抑制腫瘤作用，配合伊馬替尼使白血病細胞凋亡，達到祛邪不傷正的目的，即使減量也不影響治療效果［1］。我們對12例CML-CP患者應用伊馬替尼聯合復方黃黛片口服治療，觀察其療效及血液學不良反應，報道如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料

2013年2月～2014年8月在門診診治的CML-CP患者12例。入選標準為三個月內診斷為CML-CP（WHO診斷標準）［2］，其中女7例，男5例，年齡在45～55歲，中位年齡47歲，平均年齡（48.6±3.5）歲。

1.2治療方法

所有患者均給伊馬替尼（石藥集團歐意藥業有限公司，國藥準字H20143340）400 mg/d，口服，血小板降至50×109/L減量至300 mg/d，同時服用復方黃黛片（安徽省天康藥業有限公司，國藥準字Z20090788）5～8片/次，1日3次口服，期間每周復查血常規，每月檢查肝、腎功能、心電圖。服藥后3、6、12個月時，對患者的臨床療效進行判定。

1.3療效評價

參照《血液病診斷及療效標準》［2］，完全緩解：無貧血，出血、感染及白細胞浸潤表現，血象：Hb＞100 g/L，WBC＜10×109/L，分類無幼稚細胞，PHT（100～400）×109/L，骨髓象正常；部分緩解：臨床表現、血象、骨髓象三項中有一項或兩項未達完全緩解標準；未緩解：臨床表現、血象、骨髓象三項均未達完全緩解及無效者。統計患者治療期間不良反應發生情況。

2　結果

2.1臨床療效

治療3個月后完全緩解、部分緩解、未緩解例數分別為7例、5例、0例；治療6個月后完全緩解、部分緩解、未緩解例數分別為6例、4例、2例；治療12個月后完全緩解、部分緩解、未緩解例數分別為7例、4例、1例。

2.2不良反應

患者發生白細胞和血小板減少的8例，單純血小板減少的4例；輸血小板1例，發生手部皮疹1例，胃腸道反應3例；治療后血壓、心率、肝、腎功能、心電圖與治療前均無明顯異常。

3　討論

伊馬替尼是治療CML-CP的首選藥物，已取得很好效果，但大部分患者治療初期出現不同程度的白細胞、血小板及血紅蛋白下降等不良反應［3-4］。特別是血小板減少，甚至需要輸注血小板等對癥處理，以致于停藥［5］。聯合口服復方黃黛片，減少伊馬替尼的用量、減少停藥，治療3個月緩解例數為12例，6個月為10例，12個月為11例，不良反應少，使患者更快更好病情恢復。

中藥治療CML-CP的藥物有：青黃散、大黃庶蟲丸、六神丸、當歸蘆薈丸等。復方黃黛片應用于急性早幼粒細胞白血病、骨髓增生異常綜合征、慢性白血病等，已有很好的效果［6］。復方黃黛片由雄黃、青黛、太子參、丹參組成，雄黃主要成分As4S4，有誘導NB4細胞和HL-60細胞凋亡作用，具有解毒、化瘀、殺蟲的作用，青黛具有清熱解毒、涼血抗癌，并有化瘀作用；太子參為補氣、健脾、恢復正氣；丹參養血、去瘀。四藥組成復方制劑，配合伊馬替尼化療，祛邪不傷正，砷的代射物99.7%由糞便排泄、無明顯積蓄，毒性小［7］，不良反應少，對血象無影響。患者在血液學、遺傳學、BCR-ABL基因緩解及不良反應方面發生率低，優于單用伊馬替尼（國內報道）［8］。

綜上所述，伊馬替尼聯合復方黃黛片治療慢性髓性白血病慢性期患者，改善生活質量，提高血液學、分子學、遺傳學療效，減少不良反應。

［1］陳萍，王敏，李大啟，等.慢性粒細胞白血病患者Th17細胞變化的臨床研究［J］.腫瘤研究與臨床，2016，28（2）：82-85.

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［4］周慶兵，王洪志，楊曉紅，等.青黃散為主方案治療骨髓增生異常綜合征伴多系發育異常308例臨床觀察［J］.白血病·淋巴瘤，2015，24（1）：54-57.

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Clinical Observation on 12 Cases of Imatinib Combined With Compound Huangdai Tablets in the Treatment of Chronic Myeloid Leukemia in Chronic Phase

LIU Junlan1LIU Yu2YU Tao2LIU Peng2WU Dahai21 Department of Hematology，The Zhoukou Yongxing Hospital，Zhoukou He'nan 466000，China，2 Department of Hematology，Traditional Chinese Medicine Hospital of Luohe City，Luohe He'nan 462000，China

Objective To observe the clinical efficacy and adverse reactions of chronic myeloid leukemia in chronic phase（CML-CP） used imatinib and compound Huangdai tablets.Methods 12 patients with imatinib 300 to 400 mg/d ，5 to 8 tablets each time for compound Huangdai tablets，3 times /d.Observation of 3，6，12 months of blood，chromosome，BCR-ABL gene changes，evaluation and statistics of patients with clinical efficacy and adverse reactions.Results After 3 months of treatment，the remission rate was 100%.6 months later，the remission rate was 83.3%，12 months later，the remission rate was 91.7%.There were 8 cases of white blood cell decrease and thrombocytopenia，4 cases of simple thrombocytopenia，1 cases of platelet transfusion，1 cases of hand skin rash，3 cases of gastrointestinal reaction.Conclusion Imatinib combined with compound Huangdai tablets can improve the clinical remission of CML-CP patients，reduce the incidence of adverse reaction.

Imatinib，Compound Huangdai tablets，Chronic myeloid leukemia，Curative effect

R733.72

A

1674-9316（2016）20-0160-03

10.3969/j.issn.1674-9316.2016.20.101

1 周口永興醫院血液科，河南 周口 466000；2 漯河市中醫院血液科，河南 漯河 462000