中醫藥治療心腎綜合征的研究進展

韓宇博，田苗，賈曉聰，鄧鴻玉，馬艷春

(黑龍江中醫藥大學，哈爾濱 150040)

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中醫藥治療心腎綜合征的研究進展

韓宇博，田苗，賈曉聰，鄧鴻玉，馬艷春

(黑龍江中醫藥大學，哈爾濱 150040)

心腎綜合征(CRS)是指心與腎兩個器官中任一器官發生功能減退或衰竭而引起另一器官的功能損壞，導致心腎功能障礙同時出現的一組臨床綜合征[1]。慢性心力衰竭和慢性腎病發病率的增長導致CRS成為心血管病科及腎病科醫生不得不關注的問題[2]。隨著對CRS認識的不斷深入，西醫治療CRS呈現出常規化、規律化的對癥治療。最近數據顯示，在西醫常規治療基礎上聯合中醫藥治療CRS得到較為理想的療效，故筆者對近期相關的臨床與實驗研究進行綜述。

1 中醫藥治療心腎綜合征的經驗總結

邢翔宇等[3]對CRS的中醫病機進行探討，認為“心腎不交”是引起心腎兩臟生理平衡失調的重要病機，其發現古籍所載心腎關系與西方醫學的觀點相似，認為心腎不交實質上是心腎任一臟腑功能失調導致另一臟腑病變，終致心腎俱損的高度概括，并依據中醫“治未病”的思想，認為CRS早期防治極為重要，提出降壓治療、控制血糖、降脂治療、應用抗血小板藥物、抗氧化應激等防治手段。孫國珺等[4]認為CRS乃素體虛弱，脾腎俱虛所致，脾虛則水液代謝失常，水飲內停；腎虛則氣化不利，氣滯血瘀，久而久之導致“血不利則為水”[5-6]，故治以益腎健脾，活血泄濁，應用溫腎活血泄濁法治療CRS；張敏等[7]提出的溫陽利水益氣活血法、張守琳等[8]提出的溫陽益氣化瘀利水法、周育平等[9]提出的交通心腎法與之具有異曲同工之妙。何慶勇則認為CRS病機復雜，不僅涉及心腎，每每關系到肝、脾、胃等臟腑，故提出以六經辨證為綱、抓主癥求方證、重視經方活用的治療思路[10]。從整體觀念出發，辨證論治，有是證用是藥，當為CRS中醫治療的基礎。

2 中醫藥治療心腎綜合征的臨床研究進展

楊雪卿等[11-13]應用王顯教授研發的絡風寧2號顆粒沖劑治療心腎綜合征，并對全方及拆方(風藥組、去風藥組)的臨床療效進行對比，結果表明，絡風寧2號可顯著提高心腎綜合征患者的生活質量，降低血液中N端前體腦鈉肽(NT-proBNP)和半胱氨酸蛋白抑制劑C的含量，從而改善患者的心腎功能，同時全方療效優于拆方療效。絡風寧2號(徐長卿30 g，威靈仙15 g，黃芪30 g，黨參30 g，桂枝15 g，附子12 g，茯苓30 g，澤瀉15 g，蓽茇12 g，三七3 g)是依據“絡風內動”學說的指導研發而成，全方共奏祛風通絡、益氣溫陽、活血利水之功效[14]。

Ⅰ型CRS即急性心功能惡化引起的腎功能惡化，李俊紅等[15]近年運用辛開苦降法治療此型CRS，治療組(西醫常規基礎治療+自擬辛開苦降法方劑)療效及BNP、血肌酐、胱抑素C等明顯優于對照組(西醫常規基礎治療)，該研究治以辛開苦降(黃芪、益母草、丹參各30 g，茯苓、澤瀉、澤蘭各15 g，制大黃、制半夏各10 g，黃芩、黃連、干姜各6 g，人參3 g)平調寒熱，散結消痞，取得了較為明顯的臨床療效。此型CRS研究多應用血胱抑素C作為療效判定指標，是由于急性心功能惡化后，早期檢測胱抑素C有利于早期查找腎損傷的危險因素[16]。

Ⅱ型CRS即慢性心腎綜合征，由慢性心功能不全引起的腎功能不全。史耀勛[17]針對Ⅱ型CRS進行研究，在西醫常規治療的基礎上聯合銀杏葉滴丸治療4周，與常規西醫治療組比較，左室射血分數升高，左心室舒張末期內徑減小，血清尿素氮和血肌酐降低，臨床療效顯效率明顯提高，副作用較小，可見聯合銀杏葉滴丸治療CRS可改善心腎功能且安全性較高。

丹參類制劑亦廣泛應用于CRS的臨床治療，楊曉君等[18]2005年即應用丹紅注射液治療CRS，結果證實臨床療效顯著，丹參注射液可明顯改善CRS患者心腎功能。丹紅注射液主要有效成分是丹參酮和紅花黃色素，其中丹參酮具有改善心肌收縮力的作用，增加心輸出量但不增加耗氧量，降低血清中白介素6，腫瘤壞死因子等細胞因子水平，抑制醛固酮合成，提高腎小球濾過率，從而改善心腎功能，此外紅花黃色素可降低胱抑素C的作用[19]。2年后，劉文舉等[20]應用丹參酮ⅡA治療CRS并觀察患者血液中炎性因子的變化情況，結果與楊曉君等[18]研究一致。此后顧俊英等[21]又證實丹參酮ⅡA可增加舒血管因子一氧化氮含量，降低縮血管因子內皮素-1、血栓素A2含量，進一步闡述丹參酮改善CRS患者心腎功能的機制。因此推測丹參類制劑可能通過降低血液炎性因子水平，減輕患者因炎性因子造成的心腎功能障礙，從而提高療效，改善CRS患者預后。

周衛國等[22]應用濟生腎氣丸加味(制附子、肉桂、熟地、山茱萸、山藥、丹皮、澤瀉、茯苓、牛膝、車前子、薏苡仁、白術、澤蘭)治療心腎陽虛型CRS，結果發現(中藥+西藥)組較西藥組總有效率顯著提高(93.94%比75.76%，P<0.05)，同時明顯降低患者血清BNP、肌酐、胱抑素C的濃度，周衛國認為CRS病機除“心腎不交”外，尚有“血不利則為水”，故濟生腎氣丸加味療效顯著，值得推廣研究。歐陽秋芳等[23]應用真武湯治療心腎綜合征，以腎臟超聲造影作為療效判定標準，評價腎臟微循環情況，結果表明常規西藥聯合真武湯可改善CRS患者腎臟功能，提高腎臟微循環水平，同時改善水腫情況，此研究標本兼顧、心腎同治，為中醫藥防治CRS提供了廣闊的應用前景。

3 中醫藥治療心腎綜合征的實驗研究進展

韓越等[24]在心肌梗死后心力衰竭模型的基礎上聯合5/6腎切除手術制備CRS大鼠模型，手術后隨即使用真武湯進行干預，結果表明真武湯可改善該模型的心腎功能，同時對心室重塑和心肌纖維化具有明顯抑制作用，可能與大鼠血液中硫酸吲哚酚水平下降相關。研究表明，真武湯可能通過抑制大鼠血清中整合素連接激酶蛋白表達，減輕腎臟損傷，抑制腎小管改變，從而延緩腎間質纖維化的進程[25-26]。結合歐陽秋芳等[23]的臨床研究，證實真武湯確為治療CRS有效方劑之一，但以上真武湯改善心腎纖維化的作用機制仍不確切，可在分子生物學水平進一步深入研究。

4 問題與展望

綜上所述，目前中醫藥對CRS的研究多集中于臨床研究，偏于療效、心腎功能相關指標差異的對比，缺少RCT試驗，所獲證據推薦等級較低；缺少對現有中醫藥治療CRS臨床試驗的系統評價，不利于循證醫學的進行；相比之下，實驗研究相對較少，亦緣于臨床療效未得到廣泛認可，故缺少機制探討。我們仍需要加大中醫藥治療CRS的臨床研究力度，總結前人經驗并提高證據等級，在擁有確切療效的證據下進行動物實驗，探討相關治療機制，為中醫藥治療CRS提供臨床及實驗研究支持。

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教育部“春暉計劃”合作科研項目(Z2009-1-15017)；黑龍江中醫藥大學研究生創新基金項目

韓宇博，博士在讀，Email:hanyb1989@163.com

馬艷春，副教授，碩士生導師，Email：yanchunma@163.com

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10.3969/J.issn.1672-6790.2016.06.034

2016-07-22)