藥品生產企業在藥品生產過程中的變更控制管理研究

2016-02-01 10:25:44鐘永成

法制博覽 2016年13期

王　偉　鐘永成

江蘇正大清江制藥有限公司，江蘇　淮安　223003

王偉鐘永成

江蘇正大清江制藥有限公司，江蘇淮安223003

摘要：藥品生產企業的質量控制問題往往會同時受多個因素的影響，藥品企業在基本生產活動的開展過程中會頻繁發生生產技術因素和生產影響條件的變動，這給藥品生產企業預期生產經營目標的實現帶來了深刻影響，本文針對藥品生產企業在藥品生產過程中的變更控制管理問題展開了簡要論述。

關鍵詞：藥品生產企業；藥品生產；生產質量控制；變更控制管理

藥品是一類較為特殊的商品類型，我國藥品市場中出售的絕大部分藥品都是在制藥廠中應用化學工業合成技術生產形成的。源于化學工業物質合成技術在影響和控制要素層次的多元性特征以及藥品類生產對象本身具備的復雜屬性特征，制藥廠在日常生產活動的開展過程中，需要持續性地面對來自多個方面的生產技術控制要素的變動事件，而制藥廠要想在結構復雜且變動特征明顯的生產技術條件下始終保證產品的高質量狀態，就必須做好生產技術條件變更條件下的日常運營管理工作，有鑒于此，本文將針對藥品生產企業日常生產過程中的變更管理問題展開簡要論述。

一、變更管理的基本理論分析

(一)變更管理在藥品生產過程中的重要性

藥品是一種較為特殊的商品類型，其本身在生產制造過程中的質量控制和實現狀態，以及在市場流通渠道控制工作層次的開展水平，都對我國現代國民群體的生命健康和生命安全狀態具備深刻影響。

對于藥品生產制造企業而言，在日常生產活動的開展過程中，切實保障藥品質量的穩定和優質是其實際開展生產管理活動的重要原則。而在藥品生產過程中頻繁出現的技術控制因素變更現象，往往會給藥品生產企業質量控制工作的有序推進造成一定程度的路徑干預以及潛在威脅，這里展現出我國制藥企業在開展藥品生產質量控制工作過程中真實面對的風險性因素。有鑒于此，現階段我國絕大部分的藥品生產企業都已經建構了以質量風險管理控制工作為核心的藥品生產變更控制管理系統。

針對藥品生產企業日常生產活動過程中基本技術活動類型以及化學工業合成設備的技術應用運行狀態展開細致分析，可以真切地感知開展藥品生產企業變更控制管理工作的進程復雜性，伴隨著藥品生產過程中對類型多樣且性質駁雜的化學藥品試劑的使用以及種類多樣且功能繁復的生產技術設備的運用，西藥化學合成工作的開展過程也伴隨著一系列具備危險屬性的技術操作和技術作業行為，這直接導致了藥品生產過程中發生的生產技術控制要素變更事件，極易連帶性地觸發火災、物理性或者是化學性爆炸、有害氣體或者是揮發性毒性物質中毒、環境源性窒息、物品或者是藥品生產技術意外性高空墜落以及機械性應用設備意外傷害等風險性或者是意外性事件的發生。而這些事件的出現，給藥品生產企業日常生產經營活動的順利開展造成了嚴重的不良影響，也給藥品生產企業的車間技術工人的生命財產安全造成了嚴重的不良影響。面對上述狀況。我國制藥企業在建構內部變更控制管理系統的過程中，除卻保持對藥品生產質量狀態的深度關注之外，近年來也逐步提升了對生產活動過程中安全管理控制狀態的控制，在切實保障藥品實際生產質量狀態的優質穩定的條件下，也逐步探索提升生產實踐過程安全性水平的有效策略，為藥品生產制造車間內員工的生命健康和企業日常生產活動基本質量效率水平的提升構筑了扎實的保障條件。

2013年7月15日，中國國家安全生產監督管理總局制定并發布實施了《化工(危險化學品)企業保障生產安全十條規定》，這一具備行政法規性質的部門性管理規范首次將有關“變更管理”的內容納入條文表述體系，同時也給我國當代制藥企業開展生產過程中的變更控制管理工作提出了新的要求。

(二)藥品生產企業在日常生產過程中可能面對的變更要素

藥品生產企業想要在基本的日常管理活動中順利取得預期的產品生產質量與生產質量目標，必須針對藥品生產過程中可能遭遇的變更性因素形成清晰且全面的認知和把握。依照ICHQ7A標準文件針對藥品生產過程變更因素所作出的有關規定，可以將藥品生產過程中可能遭遇的變更性因素主要劃分為如下基本類型：(1)變更分類的質量狀態；(2)其他生產作業場所的技術質量控制狀態，比如合作制藥廠的生產狀態以及藥品初加工品的質量條件等；(3)年度性產品質量評審工作實施程度；(4)生產技術指導文件的內容變更；(5)藥品生產車間員工技能培訓工作的質量狀態；(6)計算機控制系統的技術變更；(7)質量驗證工作的檢測技術實施方法變更；(8)批放行行為的影響；(9)驗證因素的影響；(10)政策法規性因素的影響；(11)已經受變更影響的產品；(12)對GPM技術規范的遵守狀態；(13)藥品產成品的包裝材料與標簽；(14)產成品的質量狀態、使用有效期以及復驗期；(15)生產技術工藝的步驟安排狀態；(16)生產技術設備的配備和技術保障條件；(17)技術性支持系統的建設狀態；(18)其他輔助設施的建設配備狀態；(19)質量檢驗標準的建設狀態；(20)生產原材料購置以及質量狀態。

這里列示的20種變更要素幾乎包含了藥品生產企業在日常生產活動開展過程中可能遭遇的全部變更事件影響因素，是藥品生產企業實現最佳質量管理工作目標的重要基礎。

在藥品生產企業日常生產活動的開展過程中，應當最大限度地結合上述已經列示的可能對藥品的實際生產質量造成影響的因素，要在開展影響要素綜合評估工作的基礎上，充分做好針對性的處理行為，切實規避在藥品生產環節的進行過程中出現技術性變更因素，保證藥品在基本生產制造環節結束之后能夠順利達到預期的質量控制標準水平，提升我國制藥企業在生產技術管理和生產進程管理工作方面的開展質量，助力制藥企業綜合性社會效益和經濟效益水平的有效提升，為我國國內藥品行業可持續發展狀態的建構實現提供助力條件。

二、藥品生產制造中技術要素變更工作的運作流程以及管控措施

(一)藥品生產技術變更要求的申請

在藥品生產企業日常生產活動的開展過程中，在藥品生產制造車間內工作的所有技術人員和生產作業工作人員，都具備提交生產技術要素變更要求的權利。在實際的藥品生產技術活動開展過程中，一旦生產車間內的某一工作人員認為有必須針對現有的生產技術體系建設和運行狀態展開變更處理時，都可以在有關生產技術規范和藥品質量控制標準的指導和約制之下，編制并提交藥品生產技術變更申請材料。

在藥品生產技術變更申請材料中，應當具體包含如下基本內容信息：變更申請人的身份信息、開展變更申請活動的具體原因、變更活動的具體開展方案(其中應當包含藥品生產技術的基本發展現狀、技術變更行為的基本措施、變更目標的具體實現路徑，以及通過技術變更行為預期可能達到的技術。在實際提交生產技術變更申請材料的過程中，變更申請人還應當一并提交開展有關技術變更行為過程中，需要應用的技術性支持文件或者是有關資料等。在藥品生產技術變更申請材料獲得生產技術部門負責人的認可之后，可以將相關的申請材料轉呈藥品質量管理部門中專門負責技術變更控制管理的相關人員尋求進一步的審核批示。

(二)藥品生產技術變更要求的受理

在藥品質量管理部門中專門負責技術變更控制管理的相關人員，在接收到藥品生產技術變更申請人提交的生產技術變更申請材料之后，應當針對實際收到的藥品生產技術變更申請方案，展開基于開展技術變更活動的必要性和可行性控制特征的審核處理，假若在經歷審核工作環節之后，發現申請人實際提交的變更性申請并不具備充分的支持理由以及證據，則應該拒絕對變更申請進行批準。在變更申請材料獲得接收之后，藥品質量管理部門中專門負責技術變更控制管理的相關人員應當在完成變更活動基本技術類型特征判斷的條件下，對變更要求制定專屬性的技術標號，并確定變更申請中列示的技術操作活動可能會涉及影響的具體部門。

(三)藥品生產技術變更申請的評估與審批

遵照藥品生產過程或者將要發生的技術變更事件的具體類型特征，開展具備充分技術性和針對性特征的藥品生產技術變更申請評估和審批工作。在這一工作流程的實際運作過程中，針對不會對藥品生產質量的可控性、有效性以及安全性表現狀態造成較大幅度影響的變更類型，應當指令質量管理部門中專門負責技術變更控制管理的相關人員，在遵照基本技術約制指導規范的條件下做出相對應的評估與審核意見；而針對那些可能引致對藥品生產質量控制工作的可控性、有效性以及安全性的重大改變，甚或是會對藥品實際生產實踐活動的有序進行造成嚴重不良干預的技術因素，應當經由生產技術變更方案申請人所在部門的直接負責人，全面召集藥品生產技術變更行為可能涉及的全部企業部門的負責人，對藥品生產技術變更申請方案開展審慎仔細的綜合評估行為，并在此基礎上形成最終的評估與審核報告文本，并結合這一文本材料制定并形成最終的藥品生產技術方案，最后報請藥品質量管理部門中專門負責技術變更控制管理的相關人員針對已經形成的生產技術方案變更評估結果簽署最終的審批意見。

(四)生產技術變更活動執行與驗收

制藥企業生產部門應當遵照企業質量管理部門已經制定審批的藥品生產技術變更實施方案，對方案中涉及到的具體內容展開針對性的審核處理行為，并在完成審核處理活動中之后，進行SOP技術標準規范的修訂處理。并在基本準備條件充分形成的基礎上，具體完成藥品生產技術環節的變更實踐，在技術實踐活動的開展過程中，還要展開周期性的質量效益狀態評估處理。

三、結語

針對藥品生產企業在藥品生產過程中的變更控制管理問題，本文從變更管理的基本理論和藥品生產制造中技術要素變更工作的運作流程以及管控措施兩個角度展開了。做好藥品生產企業生產實踐過程中的變更管理工作，對于藥品生產企業綜合性生產技術效率水平的提升具備重要意義。

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