論腦氣絡(luò)含義及在老年認(rèn)知障礙疾病中的作用*

李 澎，張占軍，王永炎

(1.北京師范大學(xué)認(rèn)知神經(jīng)科學(xué)與學(xué)習(xí)國家重點實驗室，北京 100875;2.中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院，北京 100091;3.北京師范大學(xué)老年腦健康研究中心，北京 100875; 4.中國中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)臨床基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所，北京 100700)

論腦氣絡(luò)含義及在老年認(rèn)知障礙疾病中的作用*

李 澎2，張占軍1，3，4△，王永炎3，4

(1.北京師范大學(xué)認(rèn)知神經(jīng)科學(xué)與學(xué)習(xí)國家重點實驗室，北京 100875;2.中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院，北京 100091;3.北京師范大學(xué)老年腦健康研究中心，北京 100875; 4.中國中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)臨床基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所，北京 100700)

腦絡(luò)概念是當(dāng)代中醫(yī)腦病理論的核心。關(guān)于腦絡(luò)的血絡(luò)屬性已有大量的研究，然而對于腦絡(luò)的氣絡(luò)屬性，當(dāng)前還缺乏足夠探討。故通過總結(jié)中醫(yī)文獻(xiàn)、臨床與實驗研究，在前人基礎(chǔ)上提出了“腦氣絡(luò)”的概念，認(rèn)為其神經(jīng)生物學(xué)本質(zhì)即大腦神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)，而“腦氣絡(luò)病絡(luò)”是MCI、AD等老年認(rèn)知障礙疾病的核心病機(jī)，補(bǔ)氣化濁、解毒通絡(luò)治法是治療老年認(rèn)知障礙疾病的關(guān)鍵治法。這一闡述對于豐富中醫(yī)腦病、絡(luò)病理論，進(jìn)一步深入研究老年認(rèn)知障礙疾病的演變規(guī)律，可能具有一定意義，同時也可以為老年認(rèn)知障礙疾病的中醫(yī)藥早期防治提供理論參考。

腦氣絡(luò);老年認(rèn)知障礙

近年來，隨著“毒損腦絡(luò)”理論的創(chuàng)立與發(fā)展，中醫(yī)在闡釋大腦功能、認(rèn)識中風(fēng)等腦系疾病發(fā)病機(jī)制以及確立腦系疾病的治法治則、創(chuàng)制治療方藥等方面均取得了長足進(jìn)步。一般認(rèn)為，腦絡(luò)是一個腦中龐大的由無數(shù)細(xì)微管道交通、聯(lián)結(jié)、構(gòu)成的三維立體網(wǎng)絡(luò)，廣泛分布于腦組織，是氣血等物質(zhì)運輸、流動的通路。腦絡(luò)又有“血絡(luò)”“氣絡(luò)”之分［1］。對于血絡(luò)，當(dāng)前研究的比較透徹，大致認(rèn)為其與腦內(nèi)的微循環(huán)系統(tǒng)關(guān)系密切，血絡(luò)載血以行血，從而達(dá)到濡潤、營養(yǎng)腦體的作用。在正常生理情況下，血絡(luò)保持暢通、血液流通、舒布無礙則腦體得養(yǎng)，功能正常;而當(dāng)血絡(luò)功能障礙，尤其是被各種內(nèi)外毒邪損傷時則傳輸失常，腦體失養(yǎng)，發(fā)為腦病［2］。

而對于“氣絡(luò)”的研究則較為滯后，只有少數(shù)文章初步涉及。王永炎等人于2003年曾提出腦內(nèi)存在與血絡(luò)并行，并與血絡(luò)有相互作用氣絡(luò)的設(shè)想。但迄今為止，對于這一問題尚無較深入、系統(tǒng)的探討［3］。可以說，當(dāng)前的腦絡(luò)理論還主要只是腦血絡(luò)理論。而另一方面，雖然腦血絡(luò)理論對于中風(fēng)等以腦血管病變?yōu)槭紕右蛩氐募膊“l(fā)病機(jī)制有很好解釋，但對于解釋老年癡呆、帕金森氏病等以神經(jīng)病變?yōu)槭紕右蛩氐募膊t有不足之處，它也很難細(xì)致、準(zhǔn)確地解釋腦的神經(jīng)活動，以及在病理情況下這一活動的改變。因此，我們擬深入闡發(fā)腦氣絡(luò)理論，以期能夠為“腦絡(luò)”理論的發(fā)展、腦系疾病的中醫(yī)防治起到一些有益作用。

1 腦氣絡(luò)是腦內(nèi)承載氣流動、運行的通道系統(tǒng)的網(wǎng)絡(luò)，是腦功能賴以實現(xiàn)的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)

一般來說，相對于“血”，“氣”屬陽，具有推動、溫煦、統(tǒng)攝、防衛(wèi)等作用，可以是細(xì)小、精微的物質(zhì)，也可以是器官、機(jī)體功能的體現(xiàn)。總的看來，氣還是偏向于功能或為功能本身，即或為物質(zhì)時，也是作為功能的物質(zhì)載體而出現(xiàn)。具體到腦，一方面腦部的氣具有全身氣的共同性質(zhì)，如行于脈內(nèi)或與脈伴行，推動、調(diào)節(jié)血液運行、統(tǒng)攝血液等，這也是傳統(tǒng)上所偏重的，即主要重視氣血相關(guān)、重視與血相關(guān)的腦部氣的作用。但是我們認(rèn)為，更主要的在于，腦部的氣應(yīng)該具有腦的特性，它首先應(yīng)該是腦腑功能的體現(xiàn)和這一功能的物質(zhì)載體，就像“腎氣”、“胃氣”和“肝氣”那樣。

至于腦的功能，主要是靈機(jī)記憶、認(rèn)知思考這些高級的神經(jīng)思維活動。那么，腦氣自然也就應(yīng)該是這些功能的體現(xiàn)和參與、執(zhí)行這些功能的精微物質(zhì)。因此我們認(rèn)為，腦氣絡(luò)即腦內(nèi)承載氣流動、運行的所有通道構(gòu)成的網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)，它是腦氣、神機(jī)傳導(dǎo)的通道，是腦功能賴以實現(xiàn)的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。

2 腦氣絡(luò)的現(xiàn)代神經(jīng)生物學(xué)實質(zhì)是大腦神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)

現(xiàn)代腦科學(xué)研究證實，大腦是一個極其復(fù)雜的器官，它由大約1012個神經(jīng)元構(gòu)成。大腦的功能就是這些神經(jīng)元活動的整合體現(xiàn)，而整合的實現(xiàn)則依賴于神經(jīng)元之間的聯(lián)絡(luò)。實際上，這些細(xì)胞互相交通、聯(lián)絡(luò)的總體規(guī)模是十分驚人的，它們之間的突觸連接大約有1015左右。這樣，腦神經(jīng)元就構(gòu)成了一個非常龐大的網(wǎng)絡(luò)，即“大腦神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)”。上游神經(jīng)元通過突觸膜電位的改變和神經(jīng)遞質(zhì)的釋放等方式，達(dá)到激活或抑制下游神經(jīng)細(xì)胞的作用，從而進(jìn)行通訊與聯(lián)絡(luò);信息的傳遞、處理以及整合均依賴于這一網(wǎng)絡(luò)，可以說它是學(xué)習(xí)、記憶、感覺信息處理、運動調(diào)控等大腦功能賴以實現(xiàn)的基礎(chǔ)。新興的的磁共振成像技術(shù)提供了一種有前景的、可以無損觀察人類大腦結(jié)構(gòu)和功能的方法。彌散張量成像技術(shù)(diffusion tensor imageing，DTI)通過觀測腦內(nèi)白質(zhì)纖維束水分子的擴(kuò)散走向，可以描繪白質(zhì)纖維束的微結(jié)構(gòu)形態(tài)。自從將圖論理論應(yīng)用到人類腦網(wǎng)絡(luò)的研究中，近期的研究已經(jīng)證實人類腦網(wǎng)絡(luò)遵循“小世界網(wǎng)絡(luò)”屬性，具有2種典型特征:一是較短的最短路徑長度;二是小群組內(nèi)的節(jié)點(node)相互之間連接程度較高［4］。同時，功能腦網(wǎng)絡(luò)或腦內(nèi)功能連接也已經(jīng)被功能磁共振技術(shù)(functional magnetic resonance image，fMRI)，尤其是靜息態(tài)fMRI所廣泛研究。fMRI可以通過檢測腦內(nèi)依賴于血氧水平的自發(fā)神經(jīng)活動，繪制出人類神經(jīng)元的功能架構(gòu)，包括默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)(default mode network，DMN)等［5］。近期的研究指出，DMN是AD中最容易受到損傷的功能網(wǎng)絡(luò)之一，其網(wǎng)絡(luò)內(nèi)部關(guān)鍵節(jié)點的受損可以作為AD早期診斷的神經(jīng)影像學(xué)標(biāo)記［6］。

不難看出，在功能方面腦氣絡(luò)與大腦神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)具有同一性，二者均為腦功能賴以實現(xiàn)的直接結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。在性質(zhì)上，二者均存在于腦內(nèi)、均為極其巨量的細(xì)微管道構(gòu)成的龐大的巨系統(tǒng)網(wǎng)絡(luò)，均傳導(dǎo)神經(jīng)信息與精微物質(zhì)，從而實現(xiàn)腦功能。此外，它們還均與血密切相關(guān)，腦氣絡(luò)與血絡(luò)并行，共同促進(jìn)血流循環(huán);而神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)亦總與微血管相鄰，神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的激活亦可調(diào)節(jié)血流，促使激活部位微循環(huán)灌注增加，血氧濃度升高。由此可見，腦氣絡(luò)與大腦神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)在內(nèi)涵與外延上均有很大的相似性且基本重合。因此我們主張，從現(xiàn)代腦科學(xué)角度來看，腦氣絡(luò)的實質(zhì)就是大腦神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)。至于腦氣絡(luò)所傳導(dǎo)之氣，其實質(zhì)可以包括神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)電信號等。

3 腦氣絡(luò)病絡(luò)—大腦神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)功能異常是老年認(rèn)知障礙發(fā)病的核心病機(jī)

輕度認(rèn)知障礙(mild cognitive impairment，MCI)是介于正常老化和癡呆之間的過渡狀態(tài)，病人記憶和智力輕度受損，但認(rèn)知功能和生活能力仍有較好的保持，尚未達(dá)到老年癡呆的程度。現(xiàn)在一般認(rèn)為，MCI到AD是一個連續(xù)的發(fā)展過程，二者均為主要的老年認(rèn)知疾病。而MCI作為癡呆的早期，病情相對輕淺，進(jìn)行干預(yù)調(diào)控可望獲得較好的效果，這也契合中醫(yī)“上工治未病”的思想，因此對MCI的研究應(yīng)該在AD的防治中占據(jù)核心地位［7］。

我們利用神經(jīng)影像學(xué)和網(wǎng)絡(luò)分析方法，對北京社區(qū)老齡人群進(jìn)行了大樣本的人群流行性調(diào)查研究。通過對情景記憶任務(wù)下默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)連接矩陣的計算，在遺忘型MCI病人中發(fā)現(xiàn)了在任務(wù)狀態(tài)下默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)前后腦區(qū)之間的失連接現(xiàn)象，說明在任務(wù)負(fù)荷下默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)可以早期反應(yīng)疾病的異常活動。該結(jié)果證實了默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)改變的遺忘型MCI面臨轉(zhuǎn)化為AD的風(fēng)險，以及MCI網(wǎng)絡(luò)連接異常與認(rèn)知損傷和行為改變相關(guān)的觀點［8］。我們還通過圖論的研究方法，發(fā)現(xiàn)遺忘型 MCI患者腦白質(zhì)結(jié)構(gòu)網(wǎng)絡(luò)全局效率降低，且損傷程度與認(rèn)知能力下降成正比，證明網(wǎng)絡(luò)的拓?fù)鋵傩钥梢宰鳛锳D疾病預(yù)警以及病程鑒別的有效指標(biāo)［9］。

另外，我們通過對認(rèn)知功能損傷程度不同的多領(lǐng)域遺忘型MCI和單領(lǐng)域MCI患者的研究，發(fā)現(xiàn)腦內(nèi)靜息功能活動、腦內(nèi)白質(zhì)骨架纖維連接、大腦在任務(wù)狀態(tài)下的激活與認(rèn)知損傷的程度成正比，認(rèn)知損傷嚴(yán)重者腦內(nèi)連接損傷較重，揭示認(rèn)知損傷較嚴(yán)重的多領(lǐng)域遺忘型MCI可能是AD更早期的前驅(qū)形式［10］。這些研究說明，腦網(wǎng)絡(luò)的失連接與 MCI發(fā)病密切相關(guān)，可以作為MCI早期診斷和腦絡(luò)損傷的關(guān)鍵影像指標(biāo)，也是疾病向 AD轉(zhuǎn)化過程中的重要標(biāo)記物。

我們也對MCI高危人群(包括糖尿病、腦卒中、高血壓患者和AD高危基因攜帶者等)的腦神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)特征進(jìn)行研究。2型糖尿病(Type 2 Diabetes Mellitus，T2DM)與MCI、AD在流行病學(xué)上存在高度關(guān)聯(lián)。我們利用經(jīng)典的工作記憶任務(wù)，研究 T2DM患者在不同任務(wù)負(fù)荷下的腦激活變化，發(fā)現(xiàn) T2DM患者在應(yīng)對高負(fù)荷的任務(wù)時，大腦有更多的額葉功能活動降低，這種降低的模式與多項認(rèn)知能力的損傷密切相關(guān)［11］。基于空間纖維追蹤的方法，我們探索了T2DM患者腦白質(zhì)完整性與認(rèn)知功能的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)T2DM患者存在以髓鞘脫失為主的白質(zhì)微結(jié)構(gòu)的廣泛損傷，且部分腦區(qū)白質(zhì)完整性下降與執(zhí)行功能損傷密切相關(guān)［12］;而進(jìn)一步的靜息態(tài)腦神經(jīng)活動研究表明，T2DM合并MCI的患者在額葉、顳葉等多個腦區(qū)的低頻振蕩振幅值顯著降低，并且這些改變影響多項認(rèn)知行為［13］。這些研究表明，盡管 T2DM并未表現(xiàn)運動功能的缺損，但腦實質(zhì)損害已經(jīng)發(fā)生; T2DM的腦損傷可能源于微血管病變導(dǎo)致的白質(zhì)損害，進(jìn)一步引起大腦灰質(zhì)神經(jīng)元的同步性整合功能失調(diào)，說明神經(jīng)元的信號傳遞障礙有著更為深層的病理學(xué)機(jī)制，也由此反映腦絡(luò)損傷中神經(jīng)和血管的互相影響以及氣絡(luò)血絡(luò)的相互為用。

在針對社區(qū)高血壓患者5個大腦功能網(wǎng)絡(luò)的研究中，盡管高血壓患者日常血壓控制穩(wěn)定，但我們發(fā)現(xiàn)負(fù)責(zé)執(zhí)行功能的腦左側(cè)額頂網(wǎng)絡(luò)功能連接異常，并且連接左側(cè)額頂網(wǎng)絡(luò)的左側(cè)上縱束的白質(zhì)完整性降低，重要的是腦功能網(wǎng)絡(luò)和白質(zhì)纖維束的異常與患者的執(zhí)行功能損傷顯著相關(guān)。這一結(jié)果揭示了腦結(jié)構(gòu)和腦功能與高血壓認(rèn)知損傷之間的關(guān)系［14］。

腔隙性腦梗死是導(dǎo)致MCI的重要因素，但因其早期未引起神經(jīng)系統(tǒng)運動功能障礙，一直未得到臨床醫(yī)生及患者的重視。隱匿性中風(fēng)腦默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)(記憶功能)的連接和凸顯網(wǎng)絡(luò)(執(zhí)行功能)的連接均受損，而且這2個網(wǎng)絡(luò)間的連接也發(fā)生障礙;在大腦整體協(xié)調(diào)和信息傳輸層面，隱匿性中風(fēng)多個關(guān)鍵腦區(qū)間連接減退，大腦的整體效率和局部連接都發(fā)生障礙。這些研究從不同角度闡釋了血管源性損傷的腦危害，揭示了腦絡(luò)損傷中氣絡(luò)、血絡(luò)互為影響的神經(jīng)學(xué)實質(zhì)。其腦損傷范圍不僅存在于血瘀的局部腦區(qū)，也已影響到大腦的全局聯(lián)系，這一發(fā)現(xiàn)與中醫(yī)學(xué)認(rèn)識的血絡(luò)氣絡(luò)相互為用、血瘀毒聚、病絡(luò)彌散損傷腦絡(luò)的觀點是一致的。

遺傳高危基因?qū)儆谥嗅t(yī)“遺傳稟賦不足”范疇，也是AD發(fā)病的重要風(fēng)險因素。我們對載脂蛋白E (Apolipoprotein E，APOE)的研究發(fā)現(xiàn)，盡管認(rèn)知功能仍然完好，但老年APOE ε4攜帶者的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)連接效率出現(xiàn)廣泛下降，無論是功能網(wǎng)絡(luò)還是白質(zhì)結(jié)構(gòu)網(wǎng)絡(luò)，而旁海馬網(wǎng)絡(luò)的效率與膽固醇水平相關(guān)［15］。通過對APOE基因其他SNP位點研究發(fā)現(xiàn)，APOE基因rs405509TT基因型攜帶者隨年齡增加，其左側(cè)旁海馬與額葉等腦區(qū)聯(lián)系減弱，且這種減弱與一般認(rèn)知功能下降緊密相關(guān)［16］。上述研究顯示，腦神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)失連接是 MCI及其高危人群共有的神經(jīng)學(xué)特征，這提示，腦神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)失連接是 MCI諸因素致病的共同通路和 MCI發(fā)病的核心過程。從中醫(yī)理論來看，腦神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)屬于腦氣絡(luò)范疇，其功能障礙即腦氣絡(luò)病絡(luò)，因此腦氣絡(luò)病絡(luò)即是MCI發(fā)病的核心病機(jī)。

具體應(yīng)用中醫(yī)理論考察整個高危因素導(dǎo)致MCI的過程。糖尿病導(dǎo)致痰濁，高血壓、腦血管病導(dǎo)致血瘀，而它們背后都有一個因素即年老，而高危遺傳基因則屬于先天稟賦不足。這樣看來，年老或先天稟賦不足是MCI的啟動因素，它導(dǎo)致精氣漸衰無以溫煦、滋養(yǎng)，機(jī)體陰陽氣機(jī)失衡，內(nèi)生痰濁、瘀血等病理產(chǎn)物，蘊積日久化而為毒邪，痰瘀毒邪上阻腦絡(luò)［17］。絡(luò)脈者常則通，變則病，病則必有“病絡(luò)”產(chǎn)生，“病絡(luò)”生則“絡(luò)病”成。若病在氣絡(luò)，則精氣、神機(jī)傳導(dǎo)障礙，直接導(dǎo)致“不慧”、“健忘”即 MCI;若病在血絡(luò)，則血瘀毒聚、損傷氣絡(luò)，最終導(dǎo)致MCI。因此，腦氣絡(luò)損傷是各個病機(jī)的最終交匯點，也是導(dǎo)致MCI最直接的原因［18-19］。總之，我們的研究表明，MCI病位在腦，總屬于本虛標(biāo)實之疾，其核心病機(jī)在于腦氣絡(luò)病絡(luò)［20］。我們對 MCI的中藥干預(yù)顯示，通過調(diào)節(jié)腦氣絡(luò)可以達(dá)到改善腦認(rèn)知功能的作用，進(jìn)一步反證了腦氣絡(luò)病絡(luò)在 MCI發(fā)病中的核心地位。依據(jù)MCI“腎(氣)虛-血濁-痰瘀-釀毒-病絡(luò)”的發(fā)病機(jī)制，我們選擇補(bǔ)虛化濁、解毒通絡(luò)的治法，以王永炎臨床經(jīng)驗方進(jìn)行治療。應(yīng)用神經(jīng)影像技術(shù)，在不同時程縱向追蹤了藥物干預(yù)遺忘型MCI的療效及作用機(jī)制。MCI患者服藥3個月后，神經(jīng)影像學(xué)檢測顯示，藥物可以影響不同工作記憶難度負(fù)荷下的腦功能活動，通過調(diào)節(jié)大腦后扣帶回的激活而保持和提高M(jìn)CI患者的認(rèn)知能力;與安慰劑組比較，藥物組的記憶力、整體認(rèn)知功能均有顯著提高，同時MCI患者的一般認(rèn)知功能、工作記憶及情景記憶能力得到顯著改善。總之，以上的研究表明，通過調(diào)節(jié)大腦神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)即腦氣絡(luò)，可以達(dá)到改善MCI認(rèn)知功能的作用，這也進(jìn)一步從反面證明了腦氣絡(luò)病絡(luò)在MCI發(fā)病中的核心地位。

4 結(jié)語和展望

大腦神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)這一概念是當(dāng)今腦科學(xué)的基礎(chǔ)，它的提出具有革命性意義，標(biāo)志著人們走出了還原論，擺脫了那種將每個神經(jīng)元孤立看待的機(jī)械觀點，開始將人類的大腦視為一個整體，從巨量神經(jīng)元整合、協(xié)調(diào)的角度考慮問題。大腦神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)作為腦功能的基礎(chǔ)，其在正常認(rèn)知活動中的作用已經(jīng)獲得了人們廣泛的認(rèn)可。而其在認(rèn)知性疾病中的地位，也日益受到人們的重視。除我們的研究之外，其他大量的研究也證實了大腦神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)損傷是 MCI發(fā)病的核心，此外它在AD發(fā)病中的核心作用也得到充分肯定，因此現(xiàn)今有一種廣為接受的觀點，即 MCI和AD在本質(zhì)上都是一種大腦網(wǎng)絡(luò)失連接疾病［21～23］。而監(jiān)測大腦神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)改變，調(diào)控大腦神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)，也在日益成為人們預(yù)警、防治老年癡呆的主要手段。

從中醫(yī)角度來看，大腦神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)屬于腦氣絡(luò)范疇，其損傷即腦氣絡(luò)病絡(luò)，因此腦氣絡(luò)病絡(luò)就是MCI、AD發(fā)病的核心病機(jī)。對于腦氣絡(luò)，即大腦神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的研究，有可能成為中醫(yī)對老年認(rèn)知障礙疾病研究的核心與基礎(chǔ)。將來有可能初步建立起以神經(jīng)影像學(xué)、神經(jīng)電生理學(xué)技術(shù)以及圖論網(wǎng)絡(luò)分析方法為基本觀察手段，以腦氣絡(luò)—大腦神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)為主要觀察對象的老年認(rèn)知障礙性疾病的中醫(yī)藥研究和治療體系。其具體內(nèi)容可以包括以腦氣絡(luò)為基礎(chǔ)的MCI、AD發(fā)病和演進(jìn)規(guī)律的中醫(yī)理論探討，MCI、AD的新治則、治法和方藥的尋找，以及以腦氣絡(luò)為平臺的中醫(yī)、中藥治療MCI、AD作用的評價、治療機(jī)制的探究等等。

［1］吳以嶺.中醫(yī)絡(luò)病學(xué)說與三維立體網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)［J］.中醫(yī)雜志，2003，44(6):407-409.

［2］張志慧，康健生，馬艷玲.從絡(luò)探討老年性癡呆發(fā)病機(jī)制的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)意義［J］.陜西中醫(yī)，2010，31(3):327-329.

［3］王永炎，楊寶琴，黃啟福.絡(luò)脈絡(luò)病與病絡(luò)［J］.北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2003，26(4):1-2.

［4］Humphries M D，Gurney K，Prescott T J.The brainstem reticular formation is a small-world，notscale-free，network［J］.Proceedings of the Royal Society B-Biology Science，2006，273 (1585):503-511.

［5］Damoiseaux J S，Rombouts S A，Barkhof F，et al.Consistent resting-state networks across healthy subjects［J］.Proceedings of the national academy of sciences of the united states of america，2006，103:13848-13853.

［6］Dai Z，Yan C，Li K，et al.Identifying and mapping connectivity patterns of brain network hubs in Alzheimer’s disease［J］.Cerebral Cortex，2014，25:3723-3742.

［7］宋萍，王學(xué)美，富宏，等.輕度認(rèn)知障礙老年人中醫(yī)證型與記憶損傷及 CT變化的相關(guān)性［J］.中國臨床康復(fù)，2006，10 (3):9-11.

［8］WangL，LiH，LiangY，etal.Amnesticmild cognitive impairment: topological reorganization of the defaultmode network in amnestic mild cognitive impairment［J］.Radiology，2013，268(2):501-514.

［9］Shu N，Liang Y，Li H，et al.Disrupted topological organization in white matter structural networks inamnestic mild cognitive impairment:relationship to subtype［J］.Radiology，2012，265 (2):518-527.

［10］Li X，Ma C，Zhang JY，et al.Structural and functional brain changes in the default mode network in subtypes of amnestic mild cognitive impairment［J］.Journal of Geriatric Psychiatry and Neurology，2014，27(3)，188-198.

［11］Chen YJ，Liu Z，Zhang JY，et al.Altered brain activation patterns under different working memory loads in patients with type 2 diabetes［J］.Diabetes Care，2014，37(12):3157-3163.

［12］Zhang JY，Wang YX，Wang J，et al.White matter integrity disruptions associated with cognitive impairments in type 2 diabetic patients［J］.Diabetes，2014，63(11):3596-3605.

［13］Zhou XQ，Zhang JY，Chen YJ，et al.Aggravated cognitive and brain functional impairment in mild cognitive impairment patients with type 2 diabetes:a resting-state functional MRI study［J］.Journal of Alzheimer’s Disease，2014，41(3):925-935.

［14］Li X，Liang Y，Chen YJ，et al.Disrupted frontoparietal network mediates white matterstructure dysfunction associated with cognitive decline in hypertension patients［J］.Journalof Neuroscience，2015，35(27):10015-10024.

［15］Chen YJ，Chen KW，Zhang JY，et al.Disrupted functional and structural networks in cognitively normal elderly subjects with the APOE ε4 allele［J］.Neuropsychopharmacology，2015，40(5): 1181-1191.

［16］Chen YJ，Li P，Gu B，et al.The effects of an APOE promoter polymorphism on human cortical morphology during nondemented aging［J］.Journal of Neuroscience，2015，35(4): 1423-1431.

［17］王永炎.關(guān)于提高腦血管疾病療效難點的思考［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，1997，17(4):195-196.

［18］徐世軍，趙宜軍，王永炎，等.從中醫(yī)腦絡(luò)功能演變談輕度認(rèn)知障礙的病機(jī)［J］.中醫(yī)雜志，2011，52(19):1627-1629.

［19］王顯，王永炎.對“絡(luò)脈、病絡(luò)與絡(luò)病”的思考與求證［J］.北京中醫(yī)藥大報，2015，38(9):581-586.

［20］張占軍，王永炎.腎虛-痰瘀-釀毒-病絡(luò)—中醫(yī)對老年性癡呆早期發(fā)病病機(jī)認(rèn)識［J］.中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2015，21 (3):244-246.

［21］Buckholtz JW，Meyer-Lindenberg A.Psychopathology and the human connectome:toward a transdiagnostic model of risk for mental illness［J］.Neuron，2012，74:990-1004.

［22］Delbeuck X，Van der Linden M，Collette F.Alzheimer’s disease as adisconnection syndrome［J］? Neuropsychology reviews，2003，13(2):79-91.

［23］Griffa A， Baumann PS， Thiran JP， et al. Structural connectomics in brain diseases［J］.NeuroImage，2013，80:515-526.

R228

:A

:1006-3250(2016)03-0316-04

2015-06-13

國家自然科學(xué)基金重點項目(81430100);國家科技重大專項-重大新藥創(chuàng)制(2013ZX09103002-002、2013ZX09301307)

李 澎(1972-)，男，副研究員，醫(yī)學(xué)博士，從事病絡(luò)與心腦血管疾病的中醫(yī)藥防治研究。

△通訊作者:張占軍(1972-)，男，教授，醫(yī)學(xué)博士，從事認(rèn)知老化、腦健康與中醫(yī)藥腦保護(hù)的理論及臨床研究，E-mail: zhang_rzs@bnu.edu.cn。