血清軟骨寡聚基質蛋白水平與糖尿病腎病患者心腦血管事件發生率的關系

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血清軟骨寡聚基質蛋白水平與糖尿病腎病患者心腦血管事件發生率的關系

劉聰輝金秀平

(華北理工大學附屬醫院內分泌科，河北唐山063000)

〔關鍵詞〕軟骨寡聚基質蛋白；糖尿病腎病；血管鈣化；心血管疾病

糖尿病(DM)腎病(DN)患者多存在心腦血管并發癥，尤其是糖尿病Ⅳ及Ⅴ期患者，心腦血管事件發生率更高。目前尚缺乏有效預測DN患者心腦血管事件發生的有效指標。一旦DN患者發生心腦血管事件，多出現致殘、致死〔1〕。目前研究已經證實DN患者心腦血管事件發生與患者動脈鈣化，最終形成狹窄有關。研究發現，在血管鈣化過程中由血管平滑肌細胞產生的軟骨寡聚基質蛋白(COMP)參與了血管鈣化〔2~6〕。因此，早期檢測血清COMP濃度可能對預測DN患者發生心腦血管事件風險具有一定指導意義。本研究旨在探討血清COMP水平與DN患者心腦血管事件發生率的關系。

1資料與方法

1.1資料2011年1月至2012年4月我院DN Ⅳ及Ⅴ期患者54例，男32例，女22例，年齡(64.1±3.7)歲；合并心腦血管疾病者19例。選擇性別、年齡相匹配的28例健康體檢者為對照組，男16例，女12例，年齡(63.9±4.1)歲。診斷標準：①依據診斷標準診斷DN〔7〕；②既往依據病史，分析既往心腦血管事件發生情況。排除標準：骨關節炎、類風濕關節炎、近期關節損傷患者。

1.2標本采集患者入選后，于入院次日前抽取靜脈血，對照組于清晨空腹抽取靜脈血，1 500 r/min離心10 min，分離血清，如不能即刻分析，血清標本置于-80℃冰箱保存。

1.3檢測方法COMP檢測：酶聯免疫吸附法(ELISA)測定血清COMP濃度 (試劑盒購自USCN life science& technology company)，實驗操作嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.4統計學方法應用SPSS13.0軟件進行t檢驗及Logistic回歸中Wald檢驗。

2結果

2.1兩組血清COMP比較DN組血清COMP濃度〔(74.84±42.92)ng/ml〕顯著高于對照組〔(21.15±23.32)mg/ml,P<0.05〕。

2.2合并與未合并心腦血管疾病者血清COMP濃度比較合并心腦血管疾病患者血清COMP濃度〔(91.47±49.44)ng/ml〕顯著高于未合并心腦血管疾病患者〔(59.04±28.00)ng/ml,P<0.05〕。

2.3血清COMP濃度與心腦血管疾病發生風險之間的關系校正了性別、年齡之后，血清COMP濃度每升高10 ng/ml，心腦血管疾病發生風險增高1.310倍(95%CI1.076~1.594)。

3討論

近來大量發現血管平滑肌細胞可以產生COMP，主要存在于動脈中膜，參與血管平滑肌鈣化過程，并在鈣化過程中發生降解〔6〕。而血管鈣化與心腦血管發生風險存在密切關系〔5〕。

因部分研究發現COMP不能為血透等清除〔8〕，因此，DN患者血清COMP水平較正常人顯著升高，較為合理的解釋是患者體內產生COMP增加。本研究結果提示血清COPD水平與心腦血管事件相關。血清COMP在一定程度上可以預測患者發生心腦血管事件的風險。

4參考文獻

1王曉梅，金濤，周晶.缺血性心血管病預測模型對中青年2型糖尿病患者心血管事件的預測價值〔J〕.山東醫藥，2012；52(17)：48-51.

2Liu FX ，Li ZL，Wei ZJ.Genetic analysis and serum level of cartilage oligomeric matrix protein in patients with pseudoachondroplasia.Preliminary communication〔J〕.Rheumatol Int,2010;25(5)：373-8.

3Jansen NW，Roosendaal G，Lundin B,etal.The combination of the biomarkers urinary C-terminal telopeptide of type Ⅱ collagen，serum cartilage oligomeric matrix protein，and serum chondroitin sulfate 846 reflects cartilage damage in hemophilic arthropathy〔J〕.Arthritis Rheum,2009;60(1)：290-8.

4Nakajima S，Naruto T，Miyamae T,etal.Improvement of reduced serum cartilage oligomeric matrix protein levels in systemic juvenile idiopathic arthritis patients treated with the anti-interleukin-6 receptor monoclonal antibody tocilizumab〔J〕.Mod Rheumatol,2009;19(1)：42-6.

5楊俊偉 .血管中膜鈣化的危險因素和預防〔J〕.中國血液凈化,2013;12(2)：100-3.

6杜瑤瑤，王憲，孔煒.細胞外基質、基質水解酶與血管鈣化〔J〕.生理科學進展，2008；39(3)：203-8.

7陸菊明，潘長玉.糖尿病腎病的流行病學和診斷標準〔J〕.中華老年器官疾病雜志，2002；1(3):163-5.

8Sunk IG，Demetriou D，Szendroedi J,etal.Cartilage biomarkers in hemodialysis patients and the effect of beta2-microglobulin on articular chondrocytes〔J〕.Osteoarthritis Cartilage,2008;16(11)：1336-42.

〔2014-11-29修回〕

(編輯杜娟)

〔中圖分類號〕R587.1

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2016)05-1227-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.05.097

通訊作者：金秀平(1961-)，女，碩士，主任醫師，教授，碩士生導師，主要從事內分泌代謝疾病研究。

第一作者：劉聰輝(1981-)，男，在讀碩士，醫師，主要從事內分泌代謝疾病研究。