調強放療聯合化療治療局部晚期鼻咽癌的臨床療效分析

勝照杰，孫　靜

(安陽市腫瘤醫院,河南 安陽 455000)

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調強放療聯合化療治療局部晚期鼻咽癌的臨床療效分析

勝照杰，孫靜

(安陽市腫瘤醫院,河南 安陽 455000)

[摘要]目的探討調強放療聯合化療治療局部晚期鼻咽癌的臨床療效和安全性。方法入組初治局部晚期鼻咽癌患者120例，隨機均分為2組，每組60例，分別接受調強放療聯合化療(觀察組)和單純調強放療(對照組)，比較觀察2組的治療情況和安全性。結果觀察組累計區域進展率、遠處轉移率、死亡率均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。觀察組急性放射損傷和慢性放射損傷發生方面，優于對照組，但差異無統計學意義(P>0.05)。觀察組放療毒副反應方面僅白細胞減少發生率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。結論與單純調強放療相比，調強放療聯合化療在控制疾病的局部進展、淋巴結轉移和死亡方面具有優勢，安全性兩者相當，是治療局部晚期鼻咽癌的值得推薦的方法。

[關鍵詞]鼻咽癌；調強放療；化療

鼻咽癌是常見的惡性腫瘤，好發于中國南方沿海地區，早期診斷較困難，發現通常已經處于中晚期[1]。在調強放療出現之前，普通放療是根治鼻咽癌的最佳選擇。近些年來調強放療在治療局部鼻咽癌晚期患者方面展現了三維精確放療的優勢，調強放療可以改變放療劑量在靶區局部的分布，提高局部的療效，降低正常組織損傷[2-3]。但對遠處轉移的腫瘤細胞作用有限，通常需要全身的化療控制遠處轉移的細胞[4]。故臨床上嘗試調強放療聯合化療治療局部晚期鼻咽癌患者，但目前對于調強放療聯合化療治療鼻咽癌的臨床療效、急性放射損傷反應及安全性缺乏綜合性評價，故本研究回顧我院自2009年1月至2013年1月經調強放療聯合化療和單純調強放療的局部晚期鼻咽癌患者各60例，評估2種治療方式治療的臨床療效、急性放射損傷反應及并發癥等。

1資料與方法

1.1臨床資料選擇因局部區域晚期Ⅲ~Ⅳa期鼻咽癌就診于我院的患者120例，KPS評分≥80分,一般情況均可接受IMRT聯合化療或單純IMRT，根據隨機數字表法分為2組，分別接受調強放療聯合化療(觀察組)和單純調強放療(對照組)。觀察組60例中，男30例，女30例；年齡45~63(48.1±10.3)歲；Ⅲ期35例，Ⅳa期25例；非角化癌23例，未分化癌37例。對照組60例中，男35例，女25例；年齡38～65(50.2±11.2)歲；Ⅲ期32例，Ⅳa期28例；非角化癌27例，未分化癌33例。排除標準：1)受試者白細胞計數≤4.0×109·L-1；2)肝、腎功能異常；3)心電圖異常或心功能不能耐受化療；4)有其他不能耐受化療和放療的禁忌證。本研究已征獲得我院倫理委員會批準，患者已簽署知情同意書。

1.2治療方法放療：2組120例患者均采取6 MV-X線固定7野調強放療，照射范圍在鼻咽、頸部及鎖骨上，利用CT定位系統，以厚度3~5 mm、層距為5 mm從頭頂向下掃描直到鎖骨下，CTV1為包括整個鼻咽、咽后淋巴結區域、斜坡、顱底、咽旁間隙、翼腭窩、蝶竇、鼻腔和上頜竇后1/3，PTV1為CTV1邊緣外擴3 mm，同時留意瘤灶旁的重要器官，如果在重要器官的邊緣縮小到1~3 mm；CTV2為下頸部及鎖骨上淋巴引流區域，PTV2為CTV2邊緣外擴3 mm，靶體積處方劑量參考如下：PGTV1、PGTV2為66 Gy/33次；PTV1、PTV2 54 Gy/33次(1次/d，5次/周)。采用劑量直方圖對靶體積及敏感器官的受照劑量和體積進行評價。初次放療前經CBCT技術驗證計劃靶區與實際照射靶區吻合度。化療：觀察組于放療開始的同時，予多西他賽聯合奈達鉑方案化療(多西他賽100 mg，靜脈滴注，d1；奈達鉑50 mg，靜脈滴注，d2~4，3周為1周期)。放療實施過程中，完成3周期化療，放療結束后繼續原方案輔助化療1周期。每周期化療前復查血常規、肝功能、腎功能及心電圖，證實無化療禁忌證則進行下周期化療。

1.3療效觀察治療期間觀察及隨訪治療期間每周記錄急性放射損傷反應，放療結束后1、3個月分別復查1次，之后每3個月復查1次，1 a后每6個月復查1次。復查結束后記錄晚期放射損傷情況，有遠處轉移指征時進行胸、腹部CT或骨掃描。觀察組同時記錄化療相關毒副反應。隨訪時間自放化療結束日開始，隨訪2 a，無一例失訪。

1.4統計學處理采用SPSS 20.0進行數據分析，計數資料用百分數表示，比較采用χ2檢驗，檢驗水準α=0.05。

2結果

2.1臨床療效治療結束后2 a復查結果顯示，觀察組的累計區域進展率為21.7%，低于對照組的45.0%，差異有統計學意義(χ2=7.350，P<0.05)；觀察組的累計遠處轉移率為35.0%，低于對照組的63.3%，差異有統計學意義(χ2=9.636，P<0.05)；觀察組的累計死亡率為23.3%，低于對照組的63.3%，差異有統計學意義(χ2=19.548，P<0.05)。

2.2放療相關毒副反應

2.2.1急性放射損傷2組皮膚、黏膜、唾液腺、咽急性放射損傷發生率比較差異均無統計學意義(P均>0.05)。見表1。

表1　2組患者急性放射損傷的比較

2.2.2晚期放射損傷隨訪1 a后，2組皮膚改變、皮膚組織纖維化、黏膜損傷的發生率比較差異均無統計學意義(P均>0.05)。觀察組口腔干燥發生率高于對照組，差異有統計學意義(χ2=11.378，P<0.05)。見表2。

表2　2組患者晚期放射損傷的比較

2.3化療相關毒副反應2周期化療結束后對患者的毒副反應進行統計分析，觀察組白細胞減少發生率為43.3%(26/60)，高于對照組的16.7%(10/60)，差異有統計學意義(χ2=10.159，P<0.05)。觀察組和對照組中性粒細胞減少發生率分別為33.3%(20/60)、28.3%(17/60)，差異無統計學意義(P>0.05)。觀察組和對照組胃腸道反應發生率分別為30.0%(18/60)、18.3%(11/60)，差異無統計學意義(P>0.05)。觀察組和對照組體質量下降發生率分別為33.3%(20/60)、25.0%(15/60)，差異無統計學意義(P>0.05)。

3討論

單純放療治療局部鼻咽癌的臨床效果并沒有預想的理想，原因主要是在局部鼻咽癌確診時通常已經是晚期，已經發生了轉移，且局部腫瘤細胞復發率較高[5-6]。為此，針對局部腫瘤細胞復發，我們可以增加瘤灶靶區的局部放療劑量，遠處轉移可以采取全身化療[7-8]。對于放療聯合化療對比單純調強放療治療鼻咽癌的臨床療效和安全性的評價，可以為放療聯合化療治療局部晚期鼻咽癌提供依據。

放療聯合化療可以提高局部晚期鼻咽癌患者生存率，有研究[3]在2002年對局部晚期鼻咽癌患者進行隊列研究，發現放療聯合化療可以增加患者5 a無瘤生存率。同步化療可以降低瘤塊對組織的壓迫，促進其血液循環，進而使得化療藥物易發揮作用并增加瘤塊對射線的敏感性[9]。臨床上通常以鉑類藥物為基礎的聯合化療方案，鉑類藥物發揮作用是當離子基團解離后可與DNA形成鏈間(或鏈內)交聯或與DNA及蛋白質交聯而阻止DNA復制[10-11]。紫杉類藥物與鉑類藥物作用機制不同，其是抗微管解聚的藥物，通過形成穩定的穩管束將腫瘤細胞停止在G2晚期或M期，腫瘤細胞生長因此而停止[12-14]。另外，有研究[15]認為，聯合化療可以通過與腫瘤細胞的DNA結合，使腫瘤細胞暫時處于靜息狀態，此時進行調強放療治療可以增加患者的治療效果。

本研究中所有患者均完成了治療，對于患者的臨床治療效果而言，觀察組累計區域進展率、遠處轉移率、死亡率均低于對照組；觀察組急性放射損傷和慢性放射損傷發生方面，優于對照組，但差異無統計學意義；觀察組放療毒副反應方面僅白細胞減少發生率高于對照組。

綜上所述，調強放療聯合化療使局部晚期鼻咽癌患者治療獲益。在不增加治療毒副反應的基礎上，可提高患者總生存率，并改善了患者的生活質量。但本組病例數偏少、隨訪時間僅有2 a，仍需要值得繼續深入研究。

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Efficacy of Intensity-modulated Radiotherapy Combined with

Chemotherapy in the Treatment of Local Advanced Nasopharyngeal Carcinoma

Sheng Zhaojie,Sun Jing

(AnyangCancerHospital,Anyang455000,China)

[Abstract]ObjectiveTo investigate the efficacy and safety of intensity-modulated radiotherapy combined with chemotherapy in the treatment of local advanced nasopharyngeal carcinoma.MethodsThe 120 patients with local advanced nasopharyngeal carcinoma were divided into two groups,and received intensity-modulated radiotherapy combined with chemotherapy (60 patients of the observation group)and chemotherapy alone (60 patients of the control group),respectively.The treatment and safety were compared between the two groups.ResultsThe regional development rate,the distant metastasis rate and the mortality rate in the observation group were significantly lower than those in the control group (P<0.05).The acute and chronic radiation injury of the observation group was superior to the control group,but the difference was not statistically significant (P>0.05).The incidence of leukopenia in the observation group was higher than that in the control group (P<0.05).ConclusionFor local advanced nasopharyngeal carcinoma,intensity-modulated radiation therapy combined with chemotherapy is superior to pure intensity-modulated chemotherapy in the regional development,distant metastasis and the mortality; the safety is similar,intensity-modulated radiation therapy combined with chemotherapy is a worth clinical recommendation regimen.

[Key words]nasopharyngeal carcinoma; intensity-modulated radiotherapy; chemotherapy

收稿日期：(2015-01-13)

[中圖分類號]R739.63；R730.58

[文獻標識碼]A

[文章編號]1673-5412(2015)06-0487-04

作者簡介：勝照杰(1971-)，男，副主任醫師，主要從事腫瘤放療臨床工作。E-mail：shengzhaojie@163.com

DOI:10.3969/j.issn.1673-5412.2015.06.009