奧曲肽在小細胞肺癌合并低鈉血癥患者中的臨床應用觀察

鄭俊瓊，陳志勇，廖雪燕

(福建醫科大學附屬龍巖市第一醫院腫瘤內科，福建 龍巖 364000)

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奧曲肽在小細胞肺癌合并低鈉血癥患者中的臨床應用觀察

鄭俊瓊，陳志勇，廖雪燕

(福建醫科大學附屬龍巖市第一醫院腫瘤內科，福建 龍巖 364000)

[摘要]目的觀察奧曲肽在小細胞肺癌合并低鈉血癥患者中對低鈉血癥的治療療效和安全性。方法60例小細胞肺癌合并低鈉血癥患者分為2組，奧曲肽組24例采用奧曲肽聯合化療、補鈉支持治療，對照組36例采用化療、補鈉支持治療，觀察低鈉血癥糾正時間、參加化療率、生活質量改善情況以及毒副反應。結果奧曲肽組低鈉血癥糾正時間為(4.86±1.76)d，對照組為(14.43±3.68)d，差異有統計學意義(P<0.05)。奧曲肽組參加化療率為100.0%，高于對照組的83.3%，差異有統計學意義(P<0.05)。2組生活質量改善情況比較差異有統計學意義(P<0.05)。2組毒副反應發生情況比較差異無統計學意義(P>0.05)。結論奧曲肽聯合化療、補鈉支持治療可迅速糾正小細胞肺癌合并低鈉血癥患者的低鈉血癥情況，改善患者生活質量，有利于化療的盡早進行。

[關鍵詞]奧曲肽；小細胞肺癌；低鈉血癥

肺癌是最常見的惡性腫瘤，其中小細胞肺癌約占15%~20%，其生長迅速、惡性程度高、療效差、生存期短，且極易擴散[1]。小細胞肺癌中合并抗利尿激素分泌不當綜合征者約占15%，在合并抗利尿激素分泌不當綜合征中是最常見的惡性腫瘤[2]。抗利尿激素分泌不當綜合征常見臨床表現為低鈉血癥，而嚴重低鈉血癥會影響患者的生活質量。臨床上予以限水，根據血鈉情況，予以補充高滲鹽水等補鈉治療，但效果欠佳，仍出現頑固性的低鈉血癥，影響患者進一步化療。本研究對2010年1月至2014年6月經病理確診為小細胞肺癌，治療前證實合并低鈉血癥，并排除腎功能不全、腎上腺、甲狀腺功能低下引起的低鈉血癥患者，予以奧曲肽聯合化療、補鈉支持治療，并與僅行化療、補鈉支持治療的患者進行對比，現將對比分析結果報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料收集2010年1月至2014年6月福建醫科大學附屬龍巖市第一醫院收治的60例經病理學或細胞學證實的小細胞肺癌合并低鈉血癥患者。入組標準：1)經病理學或細胞學確診小細胞肺癌，治療前證實低鈉血癥，排除腎功能不全、腎上腺、甲狀腺功能低下引起的低鈉血癥；2)化療前重新評估KPS評分≥50 分，預生存期超過1個月；3)無化療禁忌證，肝、腎功能正常，心功能Ⅰ、Ⅱ級。60例患者隨機分為2組。奧曲肽組24例，男16例，女8例；年齡36～72歲，中位年齡49.6歲；廣泛期13例，局限期11例。對照組36例，男20例，女16例；年齡34～73歲，中位年齡48.6歲；廣泛期15例，局限期21例。2組患者在性別、年齡、KPS評分、分期等方面比較差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法2組患者均予以適當限水，根據血鈉情況，予以補鈉治療，定期復查血鈉情況，評估患者KPS評分，若耐受化療，初始化療予以順鉑80 mg·m-2，d1；依托泊苷100 mg·m-2，d1~3。二線化療予以伊立替康60 mg·m-2，d1，8；卡鉑的AUC=5，d1。奧曲肽組補鈉支持治療的同時聯合奧曲肽0.1 mg，q8 h；對照組僅根據血鈉情況予以補鈉支持治療。觀察2組患者低鈉血癥糾正時間、參加化療率、生活質量改善情況以及毒副反應。

1.3評價標準1)血鈉糾正時間：按開始補鈉至血鈉恢復正常值時間計算；2)生活質量:KPS評分增加≥10 分為改善，<10分為穩定，減少≥10分為降低；3)毒副反應：按NCI CTC 3.0標準評價。

2結果

2.12組低鈉血癥糾正時間比較奧曲肽組低鈉血癥糾正時間為(4.86±1.76)d，對照組為(14.43±3.68)d，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.22組參加化療率比較奧曲肽組參加化療率為100.0%，高于對照組的83.3%，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.32組生活質量改善情況比較奧曲肽組生活質量改善20例、下降0例、無變化4例，對照組分別為17例、6例、13例，2組生活質量改善情況比較差異有統計學意義(P<0.05)。

2.42組毒副反應比較2組毒副反應發生情況比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1　2組毒副反應比較

3討論

小細胞肺癌在肺癌中約占15%~20%，其合并抗利尿激素分泌不當綜合征者約占15%。文獻報道[3-4]小細胞肺癌伴低鈉血癥常提示預后不良，化療后低鈉血癥經治療恢復正常者較不正常者生存期明顯延長。抗利尿激素分泌不當綜合征是腫瘤分泌抗利尿激素，刺激腎臟集合管V2受體，引起水份滯留，血鈉降低、滲透壓下降，尿鈉及尿滲透壓增高，出現相關臨床癥狀：主要表現為低鈉血癥及低鈉血癥引起的中樞神經系統紊亂。臨床表現與患者年齡、身體情況有關，還與失鈉速度、血鈉降低程度有關。輕者表現多飲、多尿，疲乏，納差等胃腸道癥狀。嚴重者引起低滲性腦病等神經系統癥狀，如腦水腫、頭暈、意識模糊、昏迷等[5]。綜合治療小細胞肺癌可治愈抗利尿激素分泌不當綜合征。文獻[3]報道，小細胞肺癌引起的抗利尿激素分泌不當綜合征，用依托泊苷聯合順鉑方案化療治愈率超過80%，大多數歡在治療2周后，血鈉可接近正常。腫瘤復發的情況下，60%～70%患者抗利尿激素分泌不當綜合征也復發，治療后低鈉血癥再出現也可看作腫瘤復發征象。在積極治療原發病的同時，應針對低鈉血癥做相應處理。

臨床上出現低鈉血癥后，嚴格限水，日攝入水總量不超過800 mL[6]。依血鈉情況，對急性低鈉血癥患者迅速補充高滲鹽水;慢性低鈉血癥無明顯臨床癥狀，適當緩慢補鈉。還可選用髓襻利尿劑速尿、儲鈉激素氟氫可的松等。還有其他藥物如去甲金霉素或碳酸鋰，因毒副反應重，可誘發氮質血癥等，臨床上基本未用[2]。近年來，在心衰合并低鈉血癥患者中使用托伐普坦、莫扎伐普坦等，這類藥物是一種新型的非肽類選擇性血管加壓素V2受體拮抗劑，抑制血管加壓素與腎臟集合管V2受體結合，抑制集合管對水的重吸收，不引起明顯的電解質丟失，發揮利尿作用[7]。文獻[8]報道了16例抗利尿激素分泌不當綜合征患者接受臨床試驗，口服莫扎伐普坦(30 mg，每天1次)24 h血鈉控制良好[9]，且該藥只需口服治療，患者生活質量得到提高。但因現為外購藥物，價格較較貴，近年有少許小細胞肺癌合并低鈉血癥患者使用，但未找到其他相關文獻證實在小細胞肺癌中的治療療效。積極治療原發病，予以化療，腫瘤控制后，分泌的抗利尿激素減少，低鈉血癥隨之可改善。但合并低鈉血癥患者，常并有神經、胃腸道癥狀，KPS評分低，無法耐受化療，且低鈉血癥限水加劇患者水電解質平衡，化療糾正低鈉血癥常需要2周后才逐步恢復，使不少合并低鈉血癥的小細胞肺癌患者因頑固性低鈉血癥及臨床癥狀失去化療機會。且大劑量順鉑化療后需要水化，與治療低鈉血癥限水形成矛盾。因此盡量在化療前安全迅速改善低鈉血癥，改善患者KPS評分，使患者順利通過化療，然而常規的補鈉治療療效差。

神經內分泌腫瘤是一類少見且異質性很強的腫瘤，其表面過表達生長抑素受體，與生長抑素或其類似物特異性結合后 能起到抑制激素分泌、抑制細胞生長、促進凋亡、抑制腫瘤血管生成等作用。近年來生長抑素在神經內分泌治療中的作用日益明顯，其作用機理逐步明確[10]。作用于具有分泌功能的神經內分泌腫瘤細胞表面表達的生長抑素受體，能有效抑制內分泌系統分泌5一羥色胺、胰島素及胃泌素等多種激素，控制異位ACTH綜合征導致的Cushing綜合征、和異位生長激素釋放激素釋放過多癥狀和異位甲狀旁腺激素分泌過多所致骨軟化和高鈣血癥癥狀，可改善生長抑素瘤分泌的生長抑素過多的癥狀，生長抑素及其類似物作用于生長抑素受體，抑制功能性神經內分泌腫瘤分泌激素。臨床多應用人工合成的生長抑素類似物，如奧曲肽，逐漸成為緩解類癌綜合征所導致的臨床癥狀的主要藥物，并能延緩超負荷的激素所導致的心臟損害。Yamaguchi等[8]報道應用生長抑素(6 mg·d-1，連續治療6 d)治療低鈉血癥取得較好效果，其原理為生長抑素對抗利尿激素有抑制作用，經腎動脈灌注生長抑素能夠有效增加尿排出，同時亦能夠有效降低尿滲透壓。國內劉平等[11]報道1例經常規補鈉治療方法無效的患者，予持續性生長抑素泵入后，血鈉恢復到正常范圍。

本研究結果顯示，奧曲肽組低鈉血癥糾正時間為(4.86±1.76)d，對照組為(14.43±3.68)d，差異有統計學意義(P<0.05)。奧曲肽組參加化療率為 100.0%，高于對照組的83.3%，差異有統計學意義(P<0.05)。2組生活質量改善情況比較差異有統計學意義(P<0.05)。2組毒副反應發生情況比較差異無統計學意義(P>0.05)。

總之，奧曲肽聯合化療、補鈉支持治療可迅速糾正小細胞肺癌合并低鈉血癥患者的低鈉血癥情況，改善患者生活質量，有利于化療的盡早進行。但因本組資料為回顧性分析，奧曲肽在小細胞肺癌合并低鈉血癥治療中的作用值得臨床進一步前瞻性大樣本研究。

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Application of Octreotide in the Treatment of

Patients with Small Cell Lung Cancer Combined with Hyponatremia

Zheng Junqiong,Chen Zhiyong,Liao Xueyan

(DepartmentofMedicalOncology,theFirstHospitalof

LongyanAffiliatedtoFujianMedicalUniversity,Longyan364000,China)

[Abstract]ObjectiveTo observe the efficacy and safety of octreotide in the treatment of patients with small cell lung cancer combined with hyponatremia.MethodsSixty patients with small cell lung combined with hyponatremia were divided into two groups,24 patients of the octreotide group received octreotide,chemotherapy and sodium treatment,and 36 patients of the control group received chemotherapy and sodium treatment,the corrected blood sodium time,the chemotherapy rate,quality of life and toxicities were evaluated.ResultsThe corrected blood sodium time of the octreotide group was shorter than that of the control group[(4.86±1.76)days vs (14.43±3.68)days,P<0.05].The chemotherapy rate of the octreotide group was higher than that of the control group(100.0% vs 83.3%,P<0.05).The quality of life of the octreotide group was better than that of the control group(P<0.05).There was no statistical difference in the toxicities between the two groups(P<0.05).ConclusionThe octreotide,chemotherapy and sodium treatment could correct the blood sodium of patients with small cell lung cancer combined with hyponatremia,and improve the quality of life,and promote the smooth progress of chemotherapy.

[Key words]octreotide; small cell lung cancer; hyponatremia

收稿日期：(2015-02-12)

[中圖分類號]R734.2；R591.1

[文獻標識碼]A

[文章編號]1673-5412(2015)06-0529-03

作者簡介：鄭俊瓊(1978-)，女，主治醫師，主要從事腫瘤臨床相關工作。E-mail：zjq7879@126.com

DOI:10.3969/j.issn.1673-5412.2015.06.022