核苷類藥物在乙型肝炎后肝硬化治療中的應用效果分析

邵 爽（遼源市第二人民醫院傳染科，吉林 遼源 136200）

?

核苷類藥物在乙型肝炎后肝硬化治療中的應用效果分析

邵 爽
（遼源市第二人民醫院傳染科，吉林 遼源 136200）

【摘要】目的 對核苷類藥物在乙型肝炎后肝硬化治療中的效果進行分析。方法 選取乙型肝炎后肝硬化患者98例，隨機分為三組，甲組32例應用拉米夫定，乙組32例應用阿德福韋酯，丙組34例應用恩替卡韋，經1年治療后分析三組治療效果。結果 三組治療后丙氨酸轉氨酶水平、HBV DNA載量均顯著降低，且丙組丙氨酸轉氨酶水平、HBV DNA載量均低于甲組與乙組，乙組治療后HBV DNA載量顯著低于甲組；丙組HBeAg陰轉率顯著低于甲組與乙組。治療期間三組均未出現腎功能異?；蜓咨叩炔涣挤磻?。結論 核苷類藥物治療乙型肝炎后肝硬化臨床療效明顯且安全可靠，可促使患者體內病毒載量有效減少，尤其是恩替卡韋應用效果最為顯著，值得推廣。

【關鍵詞】乙型肝炎；肝硬化；核苷類藥物；不良反應

乙型肝炎為我國常見肝臟疾病，雖然近年來相關調查顯示一般人群中乙型肝炎表面抗原（HBsAg）攜帶率呈現出下降趨勢［1］，但我國人數較多，據保守估計，我國乙型肝炎患者數量為2000萬左右［2］，且乙型肝炎病毒（HBV）所致肝硬化患者在各級醫療機構肝病科室內住院群體中仍占據較高比例［3］。為分析核苷類藥物在乙型肝炎后肝硬化治療中的應用價值，筆者選取98例患者，分別給予不同種類的核苷類藥物治療，現做如下報道。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：選取我院在2012年2月至2014年3月收治乙型肝炎后肝硬化患者98例，以隨機數字表法將其分為三組，甲組32例，男21例，女11例，年齡23～65歲，平均（47.6±3.5）歲；乙型肝炎病程（16.7± 4.8）年；乙型肝炎表面E抗原（HBeAg）陽性17例，陰性15例；乙組32例，男22例，女10例，年齡24～67歲，平均（48.1±3.8）歲；乙型肝炎病程（16.3±4.2）年；HBeAg陽性18例，陰性14例；丙組34例，男23例，女11例，年齡23～67歲，平均（48.5±3.8）歲；乙型肝炎病程（16.7±4.5）年；HBeAg陽性20例，陰性14例；三組患者性別、年齡、病程等基本資料無顯著差異（P＞0.05），可對比。

1.2 方法：三組患者入院后均給予內科常規綜合治療，措施包括護肝、降酶、利膽等。在此基礎上三組均給予不同的核苷類藥物，其中甲組應用拉米夫定，每日給藥100 mg；乙組應用阿德福韋酯，每日給藥10 mg；丙組34例應用恩替卡韋，每日給予0.5 mg。三組患者均連續治療1年，之后評價治療效果。

1.3 觀察指標：采集治療前、治療完成后三組患者血清標本并送至我院檢驗中心展開丙氨酸酸轉氨酶（ALT）、HBV DNA載量檢測，HBV DNA載檢測方法為熒光定量逆轉錄-聚合酶鏈式反應，以5×102拷貝/mL為其檢測下限。統計三組患者HBeAg轉陰例數及不良反應發生情況，HBeAg陰轉率=（治療后轉陰例數/治療前陽性例數）×100%。

1.4 統計學分析：采用統計學軟件SPSS 17.0分析研究數據，以（±s）形式表示計量資料，對比采用t檢驗；計數資料對比采用χ2檢驗，若P＜0.05則二者間存在顯著差異，且具有統計學意義。

2 結 果

2.1 三組患者治療前、后ALT水平及HBV DNA載量分析：治療前各組ALT、HBV DNA載量分別為：甲組（144.8±23.4）U/L、（6.4± 1.5）拷貝/mL，乙組（145.3±24.5）U/L、（6.4±1.7）拷貝/mL，丙組（145.2±23.9）U/L、（6.5±1.2）拷貝/mL；治療后各組ALT、HBV DNA載量分別為：甲組（64.8±12.5）U/L、（4.3±1.1）拷貝/mL，乙組（63.1±11.9）U/L、（3.8±1.3）拷貝/mL，丙組（52.7±11.0）U/L、（2.8±0.7）拷貝/mL；經對比，三組患者治療前ALT水平與HBV DNA載量無顯著差異（P＞0.05），治療后均顯著降低（P＜0.05），且丙組治療后ALT、HBV DNA載量均顯著低于甲組與乙組（P＜0.05），而乙組治療后HBV DNA載量顯著低于甲組（P＜0.05）。

2.2 三組HBeAg陰轉率及不良反應發生情況分析：三組HBeAg陰轉率分別為：甲組17.6%（3/17），乙組22.2%（4/18），丙組35.0% （7/20），丙組HBeAg陰轉率顯著高于甲組、乙組（P＜0.05），甲乙兩組無顯著差異（P＞0.05）。治療期間觀察，三組患者均未發生腎功能異?；蜓咨叩炔涣挤磻?。

3 討 論

乙型肝炎后肝硬化進入失代償期后，因肝炎病毒無法得到良好控制，常會引發諸多并發癥，對患者健康及生命安全威脅巨大［4］，而給予抗病毒治療是控制疾病進展、減少并發癥的關鍵方法。過去乙型肝炎后肝硬化的抗病毒治療主要采用干擾素給藥方法，然而干擾素易造成明顯的不良反應，甚至可導致病情加重［5］，故現階段相關學者、臨床醫師并不主張在臨床中推廣干擾素，而是不斷研究新型的抗病毒治療藥物。

近年來核苷類藥物在肝炎病毒活動的控制中逐漸得到了應用，據研究顯示此類藥物可對乙型肝炎病毒的復制加以抑制，延緩肝纖維化進程［6］。核苷類藥物的作用機制為：在進至人體后，核苷類藥物發生磷酸化，生成的磷酸核苷類似物可靶向抑制HBV聚合酶逆轉錄酶活性，從而發揮抗乙型肝炎病毒的效果。核苷類藥物應用方便且藥效發作速度較快，毒性低，可對乙型肝炎病毒DNA合成迅速抑制，故可作為臨床中抗乙型肝炎病毒的首選治療藥物。臨床中應用較多的核苷類藥物主要為拉米夫定、阿德福韋酯與恩替卡韋等，已有研究指出，拉米夫定在給藥3個月后即可促使乙型肝炎后肝硬化患者病毒載量明顯下降，然而雖該藥物起效較快，但其長效并不理想，這說明拉米夫定雖可抑制HBV的復制，然而治療中可能導致耐藥株的出現。阿德福韋酯藥效發揮速度比拉米夫定慢，但其可在長時間內持續抑制HBV DNA的復制，長期療效相對理想。恩替卡韋是抗HBV核苷類似物類藥物，該藥物兼具拉米夫定和阿德福韋酯兩種藥物的優勢，即可在短時間對HBV的復制迅速發揮抑制效果，同時其抑制病毒復制作用的持續性較強，可在長時間內發揮作用，遠期療效理想。

丙氨酸轉氨酶主要存在在肝細胞質內，若肝臟出現炎癥或壞死，則肝細胞內丙氨酸轉氨酶會向血液中大量釋放，致使血清ALT水平升高，故丙氨酸轉氨酶的升高通常代表著肝細胞受損。在本次研究中，筆者選取98例患者，隨機分組后分別采用拉米夫定、阿德福韋酯與恩替卡韋這三種核苷類藥物進行治療，研究結果顯示，三組患者治療后丙氨酸轉氨酶水平、HBV DNA載量均明顯下降，且丙組患者這兩種指標下降的最為明顯，而乙組治療后HBV DNA載量顯著低于甲組，丙組HBeAg陰轉率顯著低于甲組與乙組，這一結果與上述分析一致。另外，治療期間三組均未出現腎功能異?；蜓咨叩炔涣挤磻@一結果說明，核苷類藥物用藥安全可靠，不會導致患者產生明顯的不良反應，更利于患者接受這一治療方法。

經十幾年的發展，雖然核苷類藥物在臨床抗乙型肝炎病毒治療中的應用逐漸廣泛，然而因為該藥物無法將細胞中已存在的HBV共價閉合環狀DNA徹底清除，需要長時間用藥才可對病毒復制發揮抑制作用，若中途停藥可能導致原有肝臟損傷加重，甚至可引發急性肝衰竭。同時，長時間用藥可導致耐藥株的出現，昂貴的治療費用也會影響患者治療依從性，這些問題的解決還需要相關學者以醫務人員不斷探索并探討相應的解決方案。

綜上所述，核苷類藥物治療乙型肝炎后肝硬化臨床療效明顯且安全可靠，可促使患者體內病毒載量有效減少，尤其是恩替卡韋應用效果最為突出，值得在臨床中推廣。

參考文獻

［1］張欣，張國梁，張國君.HBV蛋白大分子在乙型肝炎后肝硬化患者中檢測的意義［J］.中華醫院感染學雜志，2012，22（6）:1213-1215.

［2］張國順，馬利轉，王玉蘭，等.乙型肝炎后肝硬化反復發作影響因素分析［J］.現代預防醫學，2010，37（3）:587-588.

［3］張連濤，梁賢棟，任志強.扶正化瘀膠囊聯合中藥方劑治療乙型肝炎后肝硬化并糖代謝異常的效果［J］.中國老年學雜志，2013，33（22）: 5747-5748.

［4］向明確，潘菁，何茂銳，等.阿德福韋酯聯合還原型谷胱甘肽治療失代償期乙型肝炎后肝硬化的療效觀察［J］.重慶醫學，2014，43（9）: 1093-1094.

［5］姚玲娣.阿德福韋酯治療活動性代償期乙肝肝硬化療效觀察［J］.廣東醫學，2009，30（10）:1558-1559.

［6］楊寧，洪煒，朱劍功，等.乙肝肝硬化患者血清和腹水HBV DNA含量差異與肝臟損傷程度的關系研究［J］.中國衛生檢驗雜志，2011，21（10）:2436-2437.

中圖分類號：R512.6+2

文獻標識碼：B

文章編號：1671-8194（2016）13-0075-02