實(shí)驗(yàn)動物微生物國家標(biāo)準(zhǔn)研討會紀(jì)要

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實(shí)驗(yàn)動物微生物國家標(biāo)準(zhǔn)研討會紀(jì)要

向志光

(中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動物研究所，北京100021)

我國的實(shí)驗(yàn)動物國家標(biāo)準(zhǔn)于1994年制定，其后進(jìn)行了2次修訂?，F(xiàn)行實(shí)驗(yàn)動物微生物國家標(biāo)準(zhǔn)于2011年頒布實(shí)施。隨著實(shí)驗(yàn)動物科學(xué)及相關(guān)學(xué)科的發(fā)展，我國的實(shí)驗(yàn)動物國家標(biāo)準(zhǔn)需要適時更新。為此中國實(shí)驗(yàn)動物學(xué)會2015年11月份在石家莊市召開了實(shí)驗(yàn)動物微生物國家標(biāo)準(zhǔn)研討會，旨在對實(shí)驗(yàn)動物微生物國家標(biāo)準(zhǔn)做充分的研討，為國家標(biāo)準(zhǔn)的修訂做出準(zhǔn)備。

此次研討會與會代表分別來自實(shí)驗(yàn)動物的管理機(jī)構(gòu)、實(shí)驗(yàn)動物專業(yè)研究機(jī)構(gòu)、高校以及研究所、實(shí)驗(yàn)動物生產(chǎn)單位等，代表覆蓋了實(shí)驗(yàn)動物領(lǐng)域的各個環(huán)節(jié)。會議邀請了藥明康德的周聰穎博士、清華大學(xué)的常在博士、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動物研究所的秦川教授和魏強(qiáng)教授做了專題報(bào)告。

來自藥明康德的周聰穎博士首先就“SPF”級動物的定義以及實(shí)驗(yàn)大小鼠制定健康監(jiān)測方案時需考慮的因素進(jìn)行了闡述。周博士熟悉國外實(shí)驗(yàn)動物的管理方式，她介紹無特定病原菌(SPF)名詞意味著排除了對宿主致病的特定的病原菌清單，在國外SPF并沒有一個統(tǒng)一的規(guī)定，也沒有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)來遵守。各個不同的實(shí)驗(yàn)動物設(shè)施均根據(jù)各個設(shè)施的實(shí)際情況自行制定SPF動物需要排除病原體的清單。被列入SPF列表的病原體基本屬于3個種類：人獸共患病原，引起動物疾病的病原，對研究產(chǎn)生干擾的病原。周博士列舉了引起實(shí)驗(yàn)動物種群病原感染的諸多因素，并對因生物材料移植來源的攜帶病原體進(jìn)行了較為詳細(xì)測闡述。

周博士介紹，在國外最初設(shè)定SPF標(biāo)準(zhǔn)的多是實(shí)驗(yàn)動物的生產(chǎn)單位。為了表明自身產(chǎn)品的質(zhì)量，實(shí)驗(yàn)動物生產(chǎn)廠家將各自的實(shí)驗(yàn)動物健康監(jiān)測數(shù)據(jù)對用戶公開，并根據(jù)客戶的實(shí)際需求對動物產(chǎn)品進(jìn)行了分類，這種分類多是根據(jù)設(shè)施來源，比如屏障設(shè)施或是隔離包(器)生產(chǎn)的動物，它們的微生物等級因?yàn)榄h(huán)境不同，所以控制的項(xiàng)目也有一定差別。客戶可以根據(jù)自己的需要選擇合適的實(shí)驗(yàn)動物。某一實(shí)驗(yàn)所用動物是否需要排除某一病原體，或是在某一設(shè)施制定自己的SPF標(biāo)準(zhǔn)時，使用者需要自行做出評估。

周博士比較了我國國家標(biāo)準(zhǔn)列出的病原與國外大部分實(shí)驗(yàn)動物生產(chǎn)機(jī)構(gòu)的異同。對于國外監(jiān)測而未列入我國國家標(biāo)準(zhǔn)的病原體，她列舉了小鼠諾如病毒、螺桿菌屬細(xì)菌和牛棒狀桿菌進(jìn)行了具體分析。是否需要將某一病原列入SPF列表受到具體情況的影響，設(shè)施本身的水平、研究的具體內(nèi)容、所用動物的品系等均是考量因素。

周博士強(qiáng)調(diào)了內(nèi)部監(jiān)控計(jì)劃制定的重要性。各個實(shí)驗(yàn)動物設(shè)施需要根據(jù)各自的病原感染風(fēng)險(xiǎn)制定監(jiān)控計(jì)劃，動物流動性低的設(shè)施檢測頻率可以適當(dāng)降低，而動物流動性高，感染風(fēng)險(xiǎn)高的設(shè)施就應(yīng)該制定更為嚴(yán)格的監(jiān)控計(jì)劃。在具體檢測方式上周博士介紹了采樣的策略，對于感染率不同的病原體，應(yīng)該制定不同的抽樣數(shù)，以保障不漏檢。她對于哨兵動物的實(shí)驗(yàn)也做出了介紹。然而對于陰性檢測報(bào)告的理解，也只是表示在動物群中的患病率(陽性動物)低于假設(shè)患病率。

最后，周博士闡述了對于動物實(shí)驗(yàn)結(jié)果的理解，如，陰性測試結(jié)果也并不一定表示動物群里沒有病源。報(bào)告結(jié)束后與會專家與周博士交流了國外實(shí)驗(yàn)動物排除病原的基礎(chǔ)研究概況。周博士介紹了大多排除病原體對于動物以及動物實(shí)驗(yàn)的影響的研究也并不充分，不同的實(shí)驗(yàn)動物設(shè)施也多采用實(shí)驗(yàn)動物供應(yīng)商提供的病原列表，這種做法是一種保守的處理方式。

清華大學(xué)的常在博士就國外部分動物設(shè)施小鼠微生物和寄生蟲質(zhì)量分析進(jìn)行了報(bào)告。清華大學(xué)每年從國外不同機(jī)構(gòu)進(jìn)口多個批次的實(shí)驗(yàn)動物，在進(jìn)口文件中實(shí)驗(yàn)動物提供方給出了動物清晰的微生物背景。對于實(shí)驗(yàn)動物攜帶的病原體它們并不回避。例如綠膿桿菌、MNV等病原體在進(jìn)口動物中也多有攜帶。當(dāng)動物提供方給出清晰的微生物背景資料后，動物接受單位就更清楚該如何處置。如果攜帶病原對于實(shí)驗(yàn)研究沒有明確影響，且該動物不需繁殖，可以在一定區(qū)域直接進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，但如果攜帶的某些病原對于其設(shè)施是需要排除的，這樣的動物就需要進(jìn)行凈化處置。

來自中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動物研究所的魏強(qiáng)教授作為現(xiàn)行實(shí)驗(yàn)動物微生物國家標(biāo)準(zhǔn)的起草人之一，對我國的實(shí)驗(yàn)動物微生物國家標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了回顧性介紹。魏教授介紹了我國國家標(biāo)準(zhǔn)的制定與修訂，從三次版本來看，第一次版本起到“從無到有”的歷史作用，第二次修訂主要起到精簡、提高作用，第三次修訂起到更規(guī)范、更科學(xué)、更適用的作用。總體是伴隨著實(shí)驗(yàn)動物整體發(fā)展而不斷發(fā)展、提高。

國家標(biāo)準(zhǔn)是全國實(shí)施的標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)該是準(zhǔn)入性的基本標(biāo)準(zhǔn)，也可以理解為“最低限制”性標(biāo)準(zhǔn)。目前標(biāo)準(zhǔn)既含有就高不就低的原則，又有“要符合中國國情”的成分，比如清潔級動物。結(jié)果是，既有國家標(biāo)準(zhǔn)的理念，又有行業(yè)、企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的痕跡，處于高不成低不就的狀態(tài)。

魏教授建議取消現(xiàn)有的實(shí)驗(yàn)動物四個等級劃分：4個等級的劃分不符合所有動物特性和環(huán)境要求，也阻止了一些動物作為“實(shí)驗(yàn)動物”的資格，處于“實(shí)驗(yàn)用動物”的狀態(tài)，既不科學(xué)，也不適用。

建議制定實(shí)驗(yàn)動物微生物、寄生蟲通用標(biāo)準(zhǔn)，即SPF等級標(biāo)準(zhǔn)：將國標(biāo)回歸到基礎(chǔ)定位，即所謂最低標(biāo)準(zhǔn)。病原檢測項(xiàng)目即排除的病原重點(diǎn)分為3類：引起本動物疾病病原、人獸共患病病原、對實(shí)驗(yàn)明顯有影響的病原。不再包含條件致病菌和環(huán)境指標(biāo)性病原。

秦川教授對標(biāo)準(zhǔn)體系作用和改革方面做了系統(tǒng)闡述。目前實(shí)驗(yàn)動物標(biāo)準(zhǔn)體系建設(shè)不健全，局限于質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；實(shí)驗(yàn)動物標(biāo)準(zhǔn)化水平不高，存在質(zhì)量不合格動物；實(shí)驗(yàn)動物標(biāo)準(zhǔn)檢測成本偏高，限制行業(yè)發(fā)展；實(shí)驗(yàn)動物質(zhì)量檢測試劑缺乏，增加檢測難度；實(shí)驗(yàn)動物質(zhì)量重檢測而輕監(jiān)測，實(shí)驗(yàn)動物標(biāo)準(zhǔn)化研究的投入嚴(yán)重不足，對實(shí)驗(yàn)動物標(biāo)準(zhǔn)化重要性認(rèn)識有待提高，從事實(shí)驗(yàn)動物標(biāo)準(zhǔn)化的人才缺乏，教育培訓(xùn)不足，這些現(xiàn)狀制約著生命科學(xué)和生物醫(yī)藥等相關(guān)學(xué)科和產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。 國家科技部、質(zhì)檢總局和標(biāo)準(zhǔn)委等有關(guān)部門把建成符合經(jīng)濟(jì)社會和科技發(fā)展的新型技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)體系作為改革的主要內(nèi)容之一，提出要加強(qiáng)強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)，完善推薦性標(biāo)準(zhǔn)，培育和發(fā)展社會團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)，改革企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)備案制度，使強(qiáng)標(biāo)更強(qiáng)，推標(biāo)更優(yōu)，團(tuán)標(biāo)更活，企標(biāo)更高。

迎合國家政府職能改革的契機(jī)，實(shí)驗(yàn)動物領(lǐng)域需要進(jìn)行團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)制定的工作。團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)是為滿足市場、科技快速變化及多樣性需求，由專業(yè)領(lǐng)域內(nèi)具有影響力并具備相應(yīng)能力的社會組織和技術(shù)聯(lián)盟制定的標(biāo)準(zhǔn)。

團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)以實(shí)驗(yàn)動物行業(yè)發(fā)展與市場需求為導(dǎo)向、由中國實(shí)驗(yàn)動物學(xué)會主導(dǎo)制定。團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)是對國家標(biāo)準(zhǔn)的有益補(bǔ)充、后備軍。團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)成熟以后可以轉(zhuǎn)化為國家標(biāo)準(zhǔn)。鼓勵團(tuán)體制定高于政府標(biāo)準(zhǔn)的一般產(chǎn)品與服務(wù)的競爭性標(biāo)準(zhǔn)，以體現(xiàn)產(chǎn)業(yè)發(fā)展需求與技術(shù)先進(jìn)性，凝聚產(chǎn)業(yè)鏈、提升產(chǎn)品和服務(wù)的競爭力。團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)能夠促進(jìn)產(chǎn)品和服務(wù)的交互性，保證不在制定目的或?qū)嵤┬Ч辖o國際或國內(nèi)貿(mào)易制造不必要障礙、阻礙競爭性技術(shù)和創(chuàng)新發(fā)展。在今后的工作中，中國實(shí)驗(yàn)動物學(xué)會倡議專家做好實(shí)驗(yàn)動物標(biāo)準(zhǔn)化體系建設(shè)，不僅要維護(hù)實(shí)驗(yàn)動物的國家標(biāo)準(zhǔn)，同時也要積極參與到實(shí)驗(yàn)動物團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)的制定工作中。

之后與會專家就我國的實(shí)驗(yàn)動物微生物國家標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了熱烈討論。討論的議題集中在以下幾個方面：

1國家標(biāo)準(zhǔn)中實(shí)驗(yàn)動物微生物等級設(shè)立的問題

大部分與會專家認(rèn)為我國的普通級、清潔級、或是SPF級都選擇性的排除了一些特定的微生物，原則上講都屬于SPF動物。但是作為不同級別再進(jìn)行分類是由于我國的具體國情決定的。隨著時代變革，一些不合理的問題需要解決。廣東實(shí)驗(yàn)動物監(jiān)察所的黃韌研究員認(rèn)為實(shí)驗(yàn)動物的等級標(biāo)準(zhǔn)需要改革，特別是無菌動物這一特殊動物，沒有必要列入國家等級標(biāo)準(zhǔn)。對于改革后可能存在的問題，黃韌研究員列舉了一個很好的例子，猴的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)中，猴B病毒作為人獸共患病必須排除，但是我國猴群B病毒的感染率在30%~60%。標(biāo)準(zhǔn)在實(shí)際應(yīng)用中存在操作困難。他還建議針對不同動物進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)的編制，方便標(biāo)準(zhǔn)的動態(tài)維護(hù)。

來自軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院的范薇教授提出了我國的國家法規(guī)規(guī)定了實(shí)驗(yàn)動物的四個等級，國家標(biāo)準(zhǔn)作為法規(guī)的解釋性文件應(yīng)依從于法規(guī)。秦川教授、魏強(qiáng)教授、岳秉飛研究員介紹目前國家的法規(guī)也在修訂過程中，國家標(biāo)準(zhǔn)的再次修改可以配合法規(guī)的修訂。

2增加我國實(shí)驗(yàn)動物基本數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)研究的需求問題

孫德明教授表示了對我國實(shí)驗(yàn)動物領(lǐng)域基礎(chǔ)研究的擔(dān)憂。他認(rèn)為我國目前對于實(shí)驗(yàn)動物的基礎(chǔ)研究不重視，很多文件都照搬國外的數(shù)據(jù)，對于我國實(shí)驗(yàn)動物的基本數(shù)據(jù)缺乏調(diào)查研究。在討論會上，廣東實(shí)驗(yàn)動物監(jiān)察所的張鈺研究員介紹了他們對于非屏障設(shè)施嚙齒動物微生物攜帶情況的調(diào)查，而且來自新疆實(shí)驗(yàn)動物中心的廖力夫主任也介紹了中國疾控系統(tǒng)對于野鼠的調(diào)查情況，為我國實(shí)驗(yàn)動物的基礎(chǔ)研究提出了思路。秦川教授作為中國實(shí)驗(yàn)動物學(xué)會的理事長，介紹了學(xué)會設(shè)立實(shí)驗(yàn)動物國家標(biāo)準(zhǔn)相關(guān)研究的基金支持情況，并在研討會上鼓勵與會專家積極參與實(shí)驗(yàn)動物基礎(chǔ)研究。

3實(shí)驗(yàn)動物必須排除病原項(xiàng)目的選擇問題

對于實(shí)驗(yàn)動物必須排除的病原項(xiàng)目，多數(shù)與會專家同意對人獸共患病、動物致病病原以及嚴(yán)重干擾科學(xué)研究的病原排除的標(biāo)準(zhǔn)。來自中檢院的岳秉飛研究員呼吁將一些在此標(biāo)準(zhǔn)之外的病原列為必要時檢測的項(xiàng)目。來自山東省實(shí)驗(yàn)動物中心的金東慶研究員表達(dá)了對于減少檢測項(xiàng)目的擔(dān)憂，實(shí)驗(yàn)動物生產(chǎn)企業(yè)的動物質(zhì)量目前更多的是依靠國家標(biāo)準(zhǔn)的強(qiáng)制執(zhí)行。商業(yè)企業(yè)的利益驅(qū)動下，國家標(biāo)準(zhǔn)中檢測項(xiàng)目的減少有可能會導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)動物質(zhì)量下降。

4教學(xué)用動物的使用和管理的問題

多位來自教學(xué)單位的專家表達(dá)了對于教學(xué)中實(shí)驗(yàn)動物使用的困惑。一方面嚙齒類動物不再有普通級動物，而教學(xué)示教多在開放的普通設(shè)施進(jìn)行，這類動物實(shí)驗(yàn)該如何界定？而涉及一些未列入國家標(biāo)準(zhǔn)的動物種類，如羊等，由于沒有國家標(biāo)準(zhǔn)，動物的生產(chǎn)單位無實(shí)驗(yàn)動物生產(chǎn)許可證，動物的來源無法進(jìn)行質(zhì)量控制。多位專家對這樣狀況進(jìn)行了討論。與會專家多認(rèn)為實(shí)驗(yàn)動物并不一定都是列入目前國家標(biāo)準(zhǔn)的動物。對于這些動物的管理，動物的基本防疫法規(guī)有借鑒作用。對于教學(xué)過程中動物的使用，必須做好風(fēng)險(xiǎn)控制，只要做好風(fēng)險(xiǎn)的評估，并采用有效措施，這些風(fēng)險(xiǎn)就可以在很大程度上避免。

5實(shí)驗(yàn)動物微生物與寄生蟲檢測技術(shù)方法的問題

與會人員對于實(shí)驗(yàn)動物的質(zhì)量檢測結(jié)果的認(rèn)識表達(dá)了一些看法。有些人認(rèn)為某次實(shí)驗(yàn)動物檢測不合格，而再次送樣病原不再檢出，因此懷疑檢測方法的準(zhǔn)確性。多位專家解釋了不同檢測方法的靈敏度和特異性的局限性，但是檢測機(jī)構(gòu)的專家表示了它們簽發(fā)陽性報(bào)告的慎重，陽性結(jié)果均需要重復(fù)實(shí)驗(yàn)再次證明后才會出具報(bào)告。一旦報(bào)告陽性，該動物種群就不能排除該類病原體的感染可能性。而沒有檢出卻不能代表這個動物種群沒有該病原的感染。

秦川教授之后也提到了對于從業(yè)人員的職業(yè)技能培訓(xùn)的問題，為了提高從業(yè)人員的技術(shù)水平，從事實(shí)驗(yàn)動物質(zhì)量檢測的技術(shù)人員需要進(jìn)行職業(yè)培訓(xùn)，以提高質(zhì)量檢測工作的技術(shù)水平。

本次會議收集到各方面專家對于實(shí)驗(yàn)動物國家標(biāo)準(zhǔn)再次修訂的意見和建議，這些意見和建議將會促進(jìn)我國實(shí)驗(yàn)動物微生物國家標(biāo)準(zhǔn)的完善與提高。

doi:10.3969.j.issn.1671-7856. 2016.02.010

【中圖分類號】R-33

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A

【文章編號】1671-7856(2016) 02-0048-03

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