異基因造血干細(xì)胞移植后的毛霉病和鐮孢霉病

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異基因造血干細(xì)胞移植后的毛霉病和鐮孢霉病

在絲狀真菌所致侵襲性感染中，曲霉占首位，居第2和第3位者分別為毛霉和鐮孢霉。在66個移植中心報告至美國國際血液和骨髓移植研究中心的異基因造血干細(xì)胞移植受者中，RICHES及其同事確診了52例鐮孢霉病和72例毛霉病，均發(fā)生在移植后1年內(nèi)。這些感染者僅占所有移植受者的1%。

與對照組（11 856例異基因造血干細(xì)胞移植后未出現(xiàn)非曲霉屬感染的患者）相比，毛霉病組患者年齡較大，毛霉病組或鐮孢霉病組患者KPS評分較低，早期白血病發(fā)生概率較低。移植后1年內(nèi)侵襲性曲霉病發(fā)病率是45.9/1 000例移植受者，毛霉病和鐮孢霉病的發(fā)病率分別是6.01/1 000例和4.34/1 000例移植受者。這些霉菌感染的發(fā)病率在不同的移植種類也有差異：骨髓移植者為7.71 /1 000例，外周血干細(xì)胞移植者為11.93 /1 000例，臍帶血移植者為15.24 /1 000例（P= 0.02）。

毛霉病組和鐮孢霉病組中分別有82%和88%的患者接受了全身性抗真菌藥物治療，對照組則為83%。3組中分別有11%、2%和 6%的患者使用了伏立康唑（其差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義）。氟康唑?yàn)樽畛Ｓ玫目拐婢幬铮?組中分別有40%、54%和53%的患者接受了氟康唑治療。曲霉病平均（中位數(shù)）發(fā)生在移植后96 d（14～230 d），毛霉病和鐮孢霉病在移植后75 d （中位數(shù)）和28 d （中位數(shù)）。

最常見的感染部位是鼻竇和（或）呼吸道，占44%；其次是血液/骨髓（14%），消化道（14%），皮膚（6%），中樞神經(jīng)系統(tǒng)（2%）和骨骼肌系統(tǒng)（＜1%）。有5例患者僅報告了播散性感染，另有18例患者未報告感染部位。

毛霉病最主要的獨(dú)立危險因素為先前患曲霉病，其他包括年齡＞50歲和之前的急性移植物抗宿主病。鐮孢霉病的獨(dú)立危險因素包括臍帶血移植，既往有巨細(xì)胞病毒感染和移植時間為1995年至2002年4月。毛霉病組和鐮孢霉病組患者1年總生存率是22%，對照組則為65%（P ＜0.000 1）。毛霉病組和鐮孢霉病組中半數(shù)患者的死亡原因?yàn)楦腥荆瑢φ战M中僅為19%。

RICHES等指出毛霉病和鐮孢霉病的總發(fā)病率以及每1 000例同種異基因移植受者的發(fā)病率與往年報道相仿，并沒有明顯增高。此外調(diào)查發(fā)現(xiàn)，沒有任何證據(jù)表明2002年5月后隨著伏立康唑使用增加，感染者增多，提示“伏立康唑假說”是不正確的。

毛霉或鐮孢霉感染病死率高，至少一部分原因是其對抗真菌藥物常不敏感。

In the literature.Mucormycosis and fusariosis in allogenic hematopoietic stem cell recipients. Clin Infect Dis， 2016：62 （15 March）.

周芬芬摘譯 黃海輝審校

Mucormycosis and fusariosis in allogenic hematopoietic stem cell recipients

2016-03-17