口服不同劑量多潘立酮治療胃炎致心律失常的情況分析

朱芬玉

口服不同劑量多潘立酮治療胃炎致心律失常的情況分析

朱芬玉

目的分析口服不同劑量多潘立酮(嗎丁啉)治療胃炎導致心律失常發生的情況。方法32例多潘立酮治療胃炎患者,其中有2例患者發生心律失常的癥狀。2例患者使用的多潘立酮劑量不同,1例患者口服劑量為10 mg/次,另1例患者口服劑量為20 mg/次。分析2例患者的一般情況,以及心律失常發生情況和予以處理的好轉方式。結果口服10 mg/次多潘立酮患者發病時間短于口服20 mg/次多潘立酮。且口服10 mg劑量患者停止使用多潘立酮后心律失常癥狀好轉,而口服20 mg劑量患者停止使用多潘立酮后心律失常癥狀未好轉,予以緩慢靜脈滴注150 mg胺碘酮后癥狀好轉。結論口服多潘立酮治療胃炎存在引發患者發生心律失常的風險,且與使用劑量和患者的一般情況有著密切的關聯,臨床上使用時應酌情而定。

多潘立酮；胃炎；心律失常；不同劑量

在我國多潘立酮被廣泛應用于胃腸道疾病的治療,使如胃炎、胃動力不足、胃排障礙等引起的胃腸道不適癥狀［1］。多潘立酮能直接阻斷胃腸道的D2受體,從而促進胃腸蠕動。既往有相關報道證實在臨床應用中使用多潘立酮可引起心臟相關的并發癥,主要為心律失常［2］。本院2014年8月～2016年8月以多潘立酮治療胃炎的患者中,出現有2例患者發生心律失常的癥狀,現報告如下。

1 臨床資料

回顧統計2014年8月～2016年8月在本院接受治療的統計予以口服多潘立酮治療胃炎的32例患者,其中有2例患者發生心律失常的癥狀。

患者1,男,58歲,因上腹不適、喛氣入院,給予患者多潘立酮口服10 mg/次,第2次服藥1 h后出現胸悶、心慌、心率加快等癥狀,給予心電圖檢查示竇性心動過速,心率200次/min,并頻發室性早搏。未做特殊處理,密切觀察患者癥狀,半日后,上述癥狀逐漸緩解。詢問患者病史,自述4個月前曾口服本品亦出現短暫性的心慌不適。

患者2,男,78歲,因惡心,以餐后惡心加重入院,給予多潘立酮口服20 mg/次,2 h后出現心慌,胸悶、伴有心率加快,立即給予心電圖檢查,示快速性寬QRS心動過速,心率為185次/min,血壓130 /70 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),立即予以150 mg胺碘酮緩慢靜脈滴注,5min后轉為竇性心律。停藥后未再出現心動過速。

2 結果

2例患者心律失常發生情況和予以處理的好轉方式見表1。

3 討論

回顧分析出現的2例多潘立酮引起的心律失常案例,引起了作者的注意,經過查閱文獻,結合病例,進行討論如下。

3.1 多潘立酮致心律失常的作用機制 研究表明［3］,多潘立酮引起心律失常機制主要是其能可逆性地阻斷心室肌細胞膜上快速激活的延遲整流鉀電流(IKr),使心肌復極時間及動作電位時間延長,表現為QT間期延長,而IKr的過度抑制可能引起心律失常,甚至猝死。

3.2 多潘立酮引起心臟不良反應的相關因素 ①給藥途徑:流行病學［4］顯示靜脈用藥更易引起心臟不良反應,1985年國際上撤除了注射劑型的應用。②遺傳易感性:一部分患者中存在長QT綜合征家族史。目前已知的家族性長QT綜合征的相關基因有KvLQTl11p15.5),KCNE1(21q22.1-p22),MiRPl(21q11.1),SCNSA(3p21-p23),HERG(7q35-q36)［5］。如果上述相關基因存在缺陷,會增加長QT綜合征的發生率,服用多潘立酮后更容易出現QT間期延長,進而誘發心律失常［6］。③器質性心臟病：患者本身存在心臟器質性疾病的情況下,服用多潘立酮更衣引發心律失常的出現。④電解質紊亂:存在低鉀、低鎂、低鈣血癥的患者,尤其是低鉀血癥更易出現心臟方面的副作用。⑤藥物配伍:多潘立酮主要經CYP3A4酶代謝,與能抑制CYP3A4酶的藥物(如大環內酯類抗生素、唑類抗真菌藥物、HIV蛋白酶抑制劑等)聯用,會導致多潘立酮的血藥濃度升高。與其他延長QT間期的藥物聯用,可能增加誘發尖端扭轉型室性心動過速的風險［7］。

3.3 多潘立酮國內外應用情況 根據流行病學,在我國,服用多潘立酮后出現的不良反應有:腹部痙攣、皮疹、口干、頭痛、腹瀉、神經過敏等,多數患者能在停藥后較快好轉,患者耐受性好,故通常認為其用藥安全性高,因而作為非處方藥。而在國外的研究［8］中口服多潘立酮與能提高心源性猝死及嚴重室性心律失常的危險性升高有關,故國外對多潘立酮的臨床應用更為謹慎。

查閱國內外相關文獻時發現,服用多潘立酮發生心律失常的患者中大多數為年齡>40歲的男性患者,且本研究中的2例患者都是男性且>40歲,但是至今相關文獻研究較少,因為相關案例數量不足以建立統計結論,但是考慮到多潘立酮可能導致的心臟不良反應可能會影響患者的生命,因此在臨床應用中還是應重視嚴格掌握藥品間的配伍禁忌,如對于一些合并心血管疾病的高危人群、先天性長QT綜合征患者等應該在醫師指導下用藥或者換成其他藥物。同時避免與抑制CYP3A4酶的藥物及其他可致長QT間期的物質合用,用于電解質紊亂的患者需要將患者電解質調至正常后再用藥等。

［1］高謙,張筠,李成建.多潘立酮所致心律失常文獻概述.中國藥物濫用防治雜志,2014(1):123-126.

［2］張慶,陳世耀.多潘立酮致心臟不良反應回顧性分析.中國藥物應用與監測,2015(2):98-101

［3］賈慶文,李莉,田月潔.多潘立酮的心臟不良反應文獻綜述.藥物流行病學雜志,2012(11):573-575

［4］趙建平.多潘立酮的臨床應用及注意事項.中國實用醫藥,2014,9(3):148-149.

［5］Chen HL,Hsiao FY.Domperidone,cytochrome P450 3A4 isoenzyme inhibitors and ventricular arrhythmia: a nationwide case-crossover study.Pharmacoepidemiology & Drug Safety,2015,24(8):841-848.

［6］張蕾,魏艷紅,陳燦,等.1例多潘立酮合用伏立康唑引起心律失常的病例報道.臨床藥物治療雜志,2016(1):70-72.

［7］黃曉虹,梁增冰,萬波,等.多潘立酮不良反應134例分析.醫藥導報,2010,29(9):1240-1241.

［8］Smolina K,Mintzes B,Hanley G E,et al.The association between domperidone and ventricular arrhythmia in the postpartum period.Pharmacoepidemiology & Drug Safety,2016,25(10):1210-1214.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.23.083

2016-11-09］

512123 廣東省韶關市第三人民醫院