唑來膦酸聯合辛伐他汀對骨質疏松骨折的影響分析

穆杰

·實驗研究·

唑來膦酸聯合辛伐他汀對骨質疏松骨折的影響分析

穆杰

目的通過實驗方法分析唑來膦酸聯合辛伐他汀對骨質疏松骨折的影響。方法選擇成年雌性SD大鼠60只,依據不同的治療方法隨機分為去勢對照組(生理鹽水灌胃)與去勢聯合用藥組(唑來膦酸+辛伐他汀),每組30只。大鼠死后檢測其左側股骨、血樣中含有的磷、血鈣、堿性磷酸酶等含量,并對其股骨X線骨密度進行觀察。結果去勢聯合用藥組鈣(2.9±0.7)mmol/L、磷(2.8±0.6)mmol/L,與去勢對照組的鈣(2.7±0.4)mmol/L、磷(2.3±0.3)mmol/L比較差異無統計學意義(P>0.05)；去勢對照組堿性磷酸酶水平(120.4±15.6)U/L,顯著高于去勢聯合用藥組的(67.8±4.7)U/L,差異具有統計學意義(P<0.05)；去勢聯合用藥組左側股骨骨密度值與去勢對照組比較均有明顯增加［(0.172±0.013)g/cm2VS (0.151±0.009)g/cm2］,并且左側股骨生物力學值也高于去勢對照組［(175.23±41.27)N VS (154.96±36.54)N］,差異具有統計學意義(P<0.05)。結論唑來膦酸聯合辛伐他汀的使用可作用于骨質疏松骨折愈合后生物力學功能的恢復。

骨質疏松；骨折；唑來膦酸；辛伐他汀

骨質疏松癥是由很多因素導致的骨脆性增加、股強度降低易發生骨折的一種代謝性骨病,直接危害到中老年人的健康［1］。骨折屬骨質疏松癥的一個重要并發癥。本次研究對唑來膦酸聯合辛伐他汀是否能更有效促進骨質疏松骨折愈合的問題進行分析。現報告如下。

1 材料與方法

1.1 材料 選擇8～10周、體重220～260 g的60只雌性SD大鼠。唑來膦酸(江蘇正大天晴藥業股份有限公司,國藥準字H20113138),辛伐他汀［商品名：葆至能,MSD TECHNOLOGY SINGAPORE PTE LTD(新加坡),國藥準字J20130067］。

1.2 方法

1.2.1 構建動物模型 依據治療方法的不同將大鼠隨機分為去勢對照組和去勢聯合用藥組,每組30只。按照體重劃分,每100 克予以0.3ml的10%水合氯醛,行腹腔麻醉處理,在其背部中線處的第2腰椎水平上做一縱向的切口,完整摘除掉兩側的卵巢組織。經過2個月后,各在每組隨機抽出2只大鼠,處死后測定其左側股骨的骨密度值,以此來判定是否成功造模。于麻醉狀態下在左大腿外側做約3cm左右的縱向切口,將股骨中段分離完全暴露出來,小鋼鋸鋸斷后使用克氏針進行髓內固定,最后做傷口的包扎處理,為規避感染的發生還應使用青霉素。

1.2.2 采用藥物的干預 骨折內固定術結束,去勢對照組予以5ml/(kg·d)生理鹽水灌胃；去勢聯合用藥組予以唑來膦酸注射液,采用劑量為5 mg/100ml注射治療,同時使用辛伐他汀,40 mg/次,于早、晚各進行1次灌胃治療。治療2個月。

1.3 觀察指標 ①測定血清中鈣、磷、堿性磷酸酶含量：行腹腔麻醉,從心臟處取8ml血,做離心處理,取其上清,全自動生化分析儀進行各項指標的檢測；②左側股骨骨密度值測定方法：心臟取血后,處死大鼠,將克氏針拔出,使用雙能X線骨密度儀對左側股骨中段骨折處上、下各3 mm區域的骨密度進行測定；③生物力學檢測,使用生物力學三點彎曲的試驗進行檢測［2］。

1.4 統計學方法 采用SPSS19.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示,采用t檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組相關指標含量比較 去勢聯合用藥組鈣(2.9±0.7) mmol/L、磷(2.8±0.6)mmol/L與去勢對照組的(2.7±0.4)、(2.3±0.3)mmol/L比較差異無統計學意義(P>0.05)；去勢對照組堿性磷酸酶水平(120.4±15.6)U/L,顯著高于去勢聯合用藥組(67.8±4.7)U/L,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2 兩組左側股骨密度值與生物力學值檢測結果比較 去勢聯合用藥組左側股骨骨密度值與去勢對照組比較均有明顯增加［(0.172±0.013)g/cm2VS (0.151±0.009)g/cm2］,并且左側股骨生物力學值也有很大程度的增加［(175.23±41.27)N VS (154.96±36.54)N］,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表1 兩組相關含量指標比較(±s)

注：與去勢對照組比較,aP<0.05

組別 只數 鈣(mmol/L) 磷(mmol/L) 堿性磷酸酶(U/L)去勢對照組 30 2.7±0.4 2.7±0.3 120.4±15.6去勢聯合用藥組 30 2.9±0.7 2.8±0.6 67.8±4.7at1.359 0.816 17.683P>0.05 >0.05 <0.05

表2 兩組左側股骨密度值與生物力學值檢測結果比較(±s)

注：與去勢對照組比較,aP<0.05

組別 只數 骨密度值(g/cm2) 生物力學值(N)去勢對照組 30 0.151±0.009 154.96±36.54去勢聯合用藥組 30 0.172±0.013a 175.23±41.27at7.245 2.0142P<0.05 <0.05

3 討論

唑來膦酸是雙磷酸鹽類的第三代藥物,其藥理活性很強,對破骨細胞的活性有顯著的抑制效果,同時也可抑制成骨細胞中的細胞因子大量產生,以此途徑來對骨細胞修復起到有效阻止的作用,這樣便為骨密度的增加提供了良好契機,同時還能在很大程度上增強抑制骨吸收的強度,使骨密度增加,因此對骨質疏松的治療具有明顯療效。有關于唑來膦酸的動物實驗表明［3］,唑來膦酸雖然可對骨重建起到抑制作用,但也有促進骨痂形成的作用。本次研究結果表明,唑來膦酸可促進骨強度增加,提高骨密度。

他汀類藥物在臨床上是常用的降脂藥物,同時還有促進成骨的作用,可刺激到骨轉換以及骨代謝［4］。這也提示他汀類藥物可以作為骨類抗骨質輸送藥的一種潛在手段。關于藥物干預方式方面,在當前大部分都選擇口服的給藥方法。

在本次研究中,選擇給藥的方式為灌胃給藥,通過研究結果的分析可見,兩組磷以及血鈣發生變化比較差異無統計學意義(P>0.05),去勢對照組堿性磷酸酶水平(120.4±15.6)U/L,顯著高于去勢聯合用藥組的(67.8±4.7)U/L,差異具有統計學意義(P<0.05)；去勢聯合用藥組左側股骨骨密度值與去勢對照組比較均有明顯增加［(0.172±0.013)g/cm2VS (0.151±0.009)g/cm2］,并且左側股骨生物力學值也有很大程度的增加［(175.23± 41.27)N VS (156.47±36.54)N］(P<0.05)。

總之,唑來膦酸是為防治發生骨質疏松癥而常在臨床上應用的藥物,具有強化骨密度、增強生物力學的良好特性,可積極的促進骨折愈合。

［1］于利,李長洲,王騰飛,等.唑來膦酸在骨質疏松骨折術后應用的臨床療效分析.中華關節外科雜志(電子版),2015(5):676-679.

［2］倪小青,盧全中,潘風雨,等.唑來膦酸預防高齡骨質疏松骨折全髖關節置換術后骨丟失的臨床研究.臨床和實驗醫學雜志,2015(5):391-393.

［3］席光偉,王學玲,宮琳,等.辛伐他汀涂層內固定對大鼠骨質疏松骨折愈合晚期的影響.中國組織工程研究,2013(51):8827-8833.

［4］楊寧,崔岳毅,韓曉光,等.骨質疏松大鼠股骨內單次注射辛伐他汀強化骨骼的實驗研究.中華骨科雜志,2012,32(5):500-506.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.23.128

2016-09-22］

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