替莫唑胺聯(lián)合放療治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤的臨床研究

劉哲

替莫唑胺聯(lián)合放療治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤的臨床研究

劉哲

目的觀察替莫唑胺聯(lián)合全腦放射治療非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)腦轉(zhuǎn)移瘤的臨床效果。方法37例NSCLC伴腦轉(zhuǎn)移患者,隨機(jī)分為對(duì)照組(16例)與觀察組(21例)。對(duì)照組對(duì)腦轉(zhuǎn)移病灶采用全腦放療治療,觀察組在此基礎(chǔ)上加服替莫唑胺膠囊,對(duì)比兩組治療期間不良反應(yīng)、治療1個(gè)月后兩組臨床療效及中位生存時(shí)間。結(jié)果觀察組生存質(zhì)量評(píng)分為(75.2±6.4)分,高于對(duì)照組的(70.8±5.3)分,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；兩組近期療效總有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,觀察組中位隨訪時(shí)間(13.7個(gè)月)、中位生存時(shí)間(8.4個(gè)月)均長于對(duì)照組(12.8個(gè)月和7.8個(gè)月)(P＜0.05)。觀察組疾病控制率(95.2%)高于對(duì)照組(87.5%),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論替莫唑胺聯(lián)合全腦放療治療NSCLC伴腦轉(zhuǎn)移者能一定程度提高腦腫瘤近期控制率與患者生存質(zhì)量,并有延長患者生存時(shí)間、提高生存率的趨勢,毒性反應(yīng)較輕可控,可推廣應(yīng)用。

替莫唑胺；非小細(xì)胞肺癌；腦轉(zhuǎn)移瘤；全腦放射治療

非小細(xì)胞肺癌患者在病程中約30%會(huì)出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移,肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤預(yù)后極差,目前以全腦放射治療為主要治療手段,但其療效不盡如人意,中位生存期5～6個(gè)月［1］。本次研究觀察遼陽市中心醫(yī)院37例非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤患者,在全腦放療基礎(chǔ)上聯(lián)合替莫唑胺口服取得了較好療效,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2011年1月～2013年6月非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤患者37 例,年齡43 ～71歲；男20 例,女17例；鱗癌13例,腺癌18例,其他類型6例；單個(gè)病灶 9例,2個(gè)病灶5 例,3個(gè)病灶 6例,4個(gè)及以上病灶17 例。KPS評(píng)分≥70分,預(yù)計(jì)總生存期＞3個(gè)月,隨機(jī)分為觀察組(21例)與對(duì)照組(16例)。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2治療方法 兩組患者均采取仰臥位,面罩固定,6MV X線照射治療,常規(guī)左右全腦對(duì)穿野,2.0 Gy/次(20次),TD：40Gy/4周,而觀察組在上述放療期間口服替莫唑胺(江蘇天士力帝益藥業(yè)有限公司,批號(hào)：20080502),250 mg/(次·d),連服5 d,每28天重復(fù),口服3個(gè)周期。臨床結(jié)束后1～3個(gè)月復(fù)查腦部強(qiáng)化MRI,以腦轉(zhuǎn)移瘤大小變化做為判斷療效的客觀依據(jù)。隨訪3～24個(gè)月。

1.3療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 參照WHO 實(shí)體瘤療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)。完全緩解(CR)：腫瘤完全消失4周以上無新病灶出現(xiàn)；部分緩解(PR)：腫瘤消退≥50%,維持4周且無新病灶出現(xiàn)；穩(wěn)定(SD)：腫瘤消退＜50%或增大≤25%；疾病進(jìn)展(PD)：腫瘤增大＞25%或出現(xiàn)新病灶； 總有效率=(CR+PR)/總例數(shù)×100%； 疾病控制率(DCR)=(CR+PR+SD)/總例數(shù)×100%。生活質(zhì)量參考KPS 評(píng)分變化,不良反應(yīng)按NCI 標(biāo)準(zhǔn),疾病進(jìn)展時(shí)間(TTP)定義為入組開始至影像學(xué)進(jìn)展時(shí)間,總生存期為入組開始至患者死亡的時(shí)間。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察組生存質(zhì)量評(píng)分為(75.2±6.4)分,高于對(duì)照組的(70.8±5.3)分,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組CR 8例,PR 9例,SD 3例,PD 1例,近期療效總有效率為81.0%；對(duì)照組CR 6例,PR 4例,SD 4例,PD 2例,近期療效總有效率為62.5%,兩組近期總有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療期間兩組不良反應(yīng)以Ⅰ～Ⅱ?yàn)橹?觀察組3例(14.2%),對(duì)照組2例(12.5%),發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,觀察組中位隨訪時(shí)間(13.7個(gè)月)、中位生存時(shí)間(8.4個(gè)月)均長于對(duì)照組(12.8個(gè)月和7.8個(gè)月)(P＜0.05)。觀察組疾病控制率(95.2%)高于對(duì)照組(87.5%),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

3 討論

全腦放射治療是治療腦轉(zhuǎn)移瘤的主要方法,但中位生存期僅4～6個(gè)月［2］,癥狀較重,預(yù)后較差,有必要結(jié)合其他手段延長患者生存期。腦部特有的血腦屏障使得藥物治療一直居于次要的地位,理論上,肺癌發(fā)生腦轉(zhuǎn)移后,血腦屏障會(huì)部分破壞,有利于藥物的滲透。但臨床實(shí)踐中,無論是對(duì)腦外病灶敏感的藥物還是能夠完全透過血腦屏障的化療藥物,如亞硝脲類、VM-26等,療效并不理想。

近年臨床發(fā)現(xiàn)放療可破壞血腦屏障,從而使某些藥物能夠透過血腦屏障,起到增敏作用,成為放化療聯(lián)合治療的理論基礎(chǔ)［3］。然而,非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者大多接受過多個(gè)周期的化療,難以耐受強(qiáng)烈的同步化療方案,而口服替莫唑胺有其獨(dú)特的優(yōu)點(diǎn)：替莫唑胺(TMZ)是一種新型的小分子具有脂溶性的咪唑四嗪類烷化劑,口服吸收完全,生物利用度高,可透過血腦屏障,在中樞系統(tǒng)的藥物濃度較高［4］。并且替莫唑胺不良反應(yīng)小,主要不良反應(yīng)為骨髓抑制,但發(fā)生率低,Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制的發(fā)生率極少,惡心、嘔吐的反應(yīng)小,肝腎功能損害少見,患者耐受性好。口服替莫唑胺同步全腦放射治療,增加了局部控制率,降低了復(fù)發(fā)幾率,延長了患者中位生存期,患者耐受性好,無因其不良反應(yīng)中斷者［5］。

口服替莫唑胺聯(lián)合全腦反射治療腦轉(zhuǎn)移瘤,使得腦轉(zhuǎn)移瘤患者延長生存期,不良反應(yīng)較小,患者耐受性好,可改善癥狀和提高患者的生活質(zhì)量,值得臨床醫(yī)生探討了推廣使用。

［1］于甬華,于金明,梁超前,等.133例非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的綜合治療分析.中華放射腫瘤學(xué)雜志,2003(12):17.

［2］李子煌,李先明,楊東,等.替莫唑胺聯(lián)合同步放療治療腦轉(zhuǎn)移瘤15例.廣東醫(yī)學(xué),2013,34(24):3801-3804.

［3］楊永輝,李欣欣,楊璟,等.腦轉(zhuǎn)移瘤再次放療聯(lián)合替莫唑胺治療與單純?cè)俅畏暖煹寞熜П容^.中國老年學(xué)雜志,2014,34(3):631-633.

［4］鄭連喜,楊科,鄧超,等.三維適形放療聯(lián)合替莫唑胺及希美鈉治療腦轉(zhuǎn)移瘤的療效評(píng)價(jià).重慶醫(yī)學(xué),2014,14(12):1500-1502.

［5］謝家印,向德兵,王閣,等,替莫唑胺聯(lián)合全腦放療治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移臨床研究.重慶醫(yī)學(xué),2007,36(19):1941-1942.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.02.088

2015-10-19］

111000 遼陽市中心醫(yī)院腫瘤內(nèi)一科