● 吳孝雄 陳挺松 羅 明 萬旭英
清熱活血健脾法治療原發性肝癌思路與經驗※
● 吳孝雄 陳挺松 羅 明 萬旭英▲
本文從病因病機、辨證要點、治法分析、組方選藥等4個方面,介紹清熱活血健脾法治療原發性肝癌的思路與經驗,并附驗案2則。
原發性肝癌 清熱 活血 健脾 中醫治法
《2012中國腫瘤登記年報》顯示,原發性肝癌(primary liver carcinoma,PLC,以下簡稱肝癌)居全國惡性腫瘤發病第四位,死亡第二位[1]。西醫在肝癌綜合治療中處于主導地位,主要有手術切除、局部消融、血管介入、放射治療、分子靶向藥物等治療方法,但都側重于癌腫本身[2],局限性明顯[3]。中醫重視整體調節、個體化診治,不良反應輕,費用低廉,具有獨特優勢,是肝癌綜合治療中不可或缺的組成部分。中醫配合西醫根治性治療,如手術切除、局部消融,可抗復發;配合西醫姑息性抗癌治療,如血管介入、放療,可減毒增效;對于不能接受西醫抗癌治療者,運用中醫藥可延長生命、減少痛苦;對部分不愿接受西醫治療者,單用中醫藥可延長生命。筆者運用中醫藥診治大量肝癌病例,發現清熱活血健脾法所占比重大,療效好,現報道如下,以饗同道。
中醫對肝癌病因的認識并不一致。康良石[4]認為其是在內外因作用下,肝膽疏泄失職,氣滯血瘀,結而成積。黃挺[5]認為脾虛氣滯是肝癌形成、進展的根本原因。李秀榮[6]認為感受濕熱邪毒、肝氣抑郁、飲食損傷是肝癌主要病因。范忠澤[7]認為肝氣郁結,郁久化火生毒,氣滯血瘀,形成腫塊;或外感邪毒,內傷情志,瘀毒膠結,日久形成腫塊;或脾虛生濕,濕郁化熱,日久形成腫塊。筆者通過對大量肝癌患者進行詢問病史,發現絕大部分在確診前存在乙肝病毒感染、飲食及起居不科學、心理狀態失常、長期飲酒等因素,因此認為疫毒侵襲、飲食勞逸失宜、七情內傷及嗜酒為其主要病因。
中醫認為,疾病的發生原理,主要是正氣和病邪兩個方面。正氣旺盛,氣血充盈,陰陽調和,精神內守,基本不會患病,即“正氣存內,邪不可干”。正氣不足是發病的內在依據,“邪之所湊,其氣必虛”。肝癌的發病也不例外,在邪毒不斷侵襲下,正邪雙方相互斗爭,邪勝正負則發病。乙肝病毒屬于濕熱疫毒,膠固難解,損及肝脾;《本草衍義補遺》中說酒“濕中發熱近于相火”,堪稱濕熱之最,因此嗜酒容易造成濕熱之邪內侵,損傷肝脾;《四十九難》曰“飲食勞倦則傷脾”,又《內經》云“飲食自倍,腸胃乃傷”,因此長期飲食勞倦失宜,則脾氣損傷,脾失健運;情志不遂,久郁傷肝,肝臟疏泄功能失常,肝氣郁結,久之化火生熱,且木旺乘土,導致脾氣虛弱,運化功能失調;脾虛則氣血生化乏源,氣虛不能推動血液運行,則進一步導致血瘀;肝主疏泄而藏血,脾為氣機升降之樞紐,肝脾受損則可導致氣機郁滯,血液運行不暢導致血瘀。在肝癌治療過程中,多數患者接受局部消融、化療栓塞、放射線等西醫治療,易致熱毒侵襲,并進一步加重脾虛。
綜上可見,“正虛邪實”是肝癌的基本病機,其中,“正虛”以脾虛為主,“邪實”則以火熱、血瘀多見。
辨證是基礎,直接影響治法及療效。由于缺乏西醫那樣相對客觀、明確的診斷標準,中醫辨證技術含量高,不易精通,需要廣泛的文獻研究結合不斷的臨床實踐。
火熱征象要點有:①發熱,或體溫正常而自覺發熱,非五心煩熱;②心煩易怒,或口苦口干,或溲赤便干;③十個手指甲印≥8個,且無明顯舌印、腮印[8];④舌紅或絳;⑤苔黃;⑥脈數,或脈搏<90次/分,但較平常明顯增快。
血瘀征象要點有:①面色晦暗,唇甲青紫,或伴腹部青筋顯露;②右脅下積塊,推之不移,拒按,或伴定痛;③肝區刺痛,或放射至右肩背;④肝掌,或伴蜘蛛痣、皮膚絲狀紅縷;⑤舌下靜脈怒張,或伴顏色加深(青紫、藍紫、紫黑);⑥舌質紫暗,或有瘀斑瘀點;⑦脈澀。
脾虛征象要點有:①食欲下降,或伴神疲乏力;②惡心、嘔吐,或脘腹痞脹;或腹瀉;③諸濕腫滿。由于目前西醫技術使肝癌診斷明顯提前,很多早期或中期患者并無脾虛征象,但體質還是以脾虛為主,只是程度相對較輕。
臨床中一些患者沒有任何不適,呈現出有病無癥狀態,為辨證帶來難度,需要對皮膚、唇甲、舌脈仔細診察,從細微變化中提取有效信息。還有患者,特別是晚期或西醫多種抗癌后,癥狀和體征多,錯綜復雜,需要辨出多種兼夾證。
“正虛邪實”既然是肝癌的基本病機,那么,“扶正祛邪”是基本治則,清熱活血與健脾是具體治法,前者屬祛邪,后者屬扶正,應該辨別輕重比例。如患者火熱征象突出,應清熱為主,兼活血健脾;若火熱血瘀均明顯,應清熱活血為主,健脾為輔。在制定具體治法時,根據證候表現,大致確定彼此之間的比例關系,做到有層次感,主次分明和兼顧。
在制定清熱治法時,熱在氣分,則清熱瀉火;熱入營血,則清熱涼血;伴有濕邪,則清熱利濕。此外,因癌邪在體內,勿忘清熱解毒抗癌。
在制定活血治法時,伴疼痛,則活血止痛;伴出血,則活血止血。
在治療過程中,應注重健脾,若患者兼有脾虛,理應健脾;若無明顯脾虛征象,也應健脾,一是貫徹中醫“治未病”思想,即“見肝之病,知肝傳脾,當先實脾”;二是部分抗癌中藥會損傷脾胃,需要健脾;三是脾虛為肝癌發病的主要基礎。在制定健脾治法時,氣虛為主,側重健脾益氣;氣滯為主,側重健脾理氣;陽虛為主,側重健脾溫陽;濕困為主,側重健脾祛濕;伴有納差,則健脾消食。
依據清熱活血健脾法,擬制定肝癌治療主方為:黨參30g,白術15~30g,茯苓10~15g,白花蛇舌草30~60g,半枝蓮30g,天葵子15g,夏枯草15g,紅花15g,桃仁15g,自然銅30g,柴胡10g,枳殼10g,延胡索15g。隨癥加減調方。
一般單味藥具有多個功效,選擇功效與病情符合度大的中藥。若熱毒伴腹水,首選具有清熱解毒和利尿消腫的藥物,如半邊蓮、龍葵等;熱毒伴濕邪,可選白英、白花蛇舌草、藤梨根既清熱又祛濕;血瘀伴疼痛,可選郁金、延胡索既化瘀止痛;血瘀伴腹水,可選澤蘭、益母草祛瘀利尿。
使用中藥離不開中醫理論的指導。中醫認為“氣能生血”“氣能行血”“氣能攝血”,在活血時,加入補氣藥、行氣藥,增強活血效果。中醫認為“脾喜燥惡濕”“胃喜潤惡燥”,要考慮脾胃各自生理特性,特別是放化療后,燥濕健脾藥與滋陰護胃藥同時使用,增強療效。
采用藥物常用配伍,既協同增效,如莪術與三棱、紅花與桃仁相須使用;又減少難預知的副作用,特別是抗癌藥,如白花蛇舌草常與藤梨根、半枝蓮配伍,蚤休常與石見穿、夏枯草配伍,龍葵常與蛇莓、白英等配伍[9]。
由于藥物要經肝臟代謝,而肝癌患者由于疾病本身及接受西醫有創治療,大部分不同程度存在肝功能下降,如何選擇既有治療作用又避免損害肝臟的中藥,成為現實問題。筆者采用文獻研究和臨床實踐相結合的方法,收集不同醫者單純使用中藥治療肝癌的驗案,將使用的所有草藥列舉出來,重復率高者建成肝癌中藥數據庫,并運用于臨床,未發現中藥肝損害[10]。常用清熱藥有黃芩、夏枯草、天葵子、梔子、天花粉、赤芍、生地黃、牡丹皮、白花蛇舌草、半枝蓮、蚤休、山慈菇、龍葵、土茯苓、漏蘆、半邊蓮、蒲公英、金銀花、貓人參、藤梨根、白英等;活血藥有茜草、莪術、郁金、丹參、延胡索、自然銅、三棱、穿山甲、三七、土鱉蟲、桃仁、石見穿、雞血藤、紅花、水蛭、澤蘭、川芎、蒲黃等;健脾藥有黨參、太子參、西洋參、白術、黃芪、茯苓、山藥、大棗、白扁豆、陳皮、半夏、山楂、神曲、麥芽、雞內金、砂仁、厚樸等。
肝癌惡性程度高,病機復雜,臨床中常配合1~2種中成藥。選擇中成藥既要辨病,又要辨證。如火熱明顯,可選蓮花片;癥積明顯,可選鱉甲煎丸;血瘀明顯,可選金龍膠囊。又如,肝復樂膠囊具有健脾理氣、化瘀軟堅、清熱解毒的功效,為肝癌患者常用藥;華蟾素片能解毒、消腫、止痛,中晚期肝癌患者熱毒明顯伴疼痛可選用。
案1 王某某,男,43歲。2013年5月中旬發現“多發肝癌”,當月27日手術切除,病理為“肝細胞癌”。2013年6月21日查上腹部增強CT提示“肝內復發灶”,此后共行三次TACE、四次無水酒精瘤內注射(PEIT)。2015年1月28日查肝臟增強MRI提示“肝硬化伴多發硬化結節,右葉Ⅵ段活動灶,直徑約0.9cm”。此時患者選擇單純中醫藥治療??滔掳Y:時有肝區疼痛不適,肝掌(+),舌紅苔薄黃,脈澀。具有中醫熱瘀征象,治法為清熱活血健脾。藥用:黨參30g,白術20g,茯苓10g,八月扎30g,天葵子15g,夏枯草15g,紅花15g,桃仁15g,自然銅30g,制鱉甲30g(先煎),柴胡10g,枳殼10g,延胡索15g,麥冬10g。每日1劑,煎服。中成藥:肝復樂膠囊+金龍膠囊。2015年4月15日查肝臟增強MRI提示“右葉Ⅵ段活動灶,直徑約1.0cm?!悲熜Х€定。患者仍選擇中醫藥抗癌,上方隨癥加減。2015年7月7日查肝臟增強MRI提示“右葉Ⅵ段活動灶,直徑約1.0cm?!悲熜Х€定。繼續中醫藥治療,隨訪中。
按 該患者經手術、TACE及PEIT多次治療,腫瘤不斷復發,既增加醫療費用,又降低治療信心,最后選擇單純中醫藥抗癌,使右葉Ⅵ段活動灶穩定。
案2 沈某某,男,63歲。2013年7月下旬查增強CT發現“肝右葉癌塊,大小約12.5cm×15cm。”當時甲胎蛋白(稀釋后)178510μg/L。首次TACE后予中醫治療。刻下癥:乏力,上腹脹,食欲下降,肝掌明顯,雙手甲印10個,舌紅,苔黃稍膩,脈數稍澀。具有熱瘀脾虛征象,治法:清熱活血健脾。藥用:黨參30g,黃芪30g,白術15g,茯苓15g,薏苡仁50g,白花蛇舌草30g,半枝蓮30g,天葵子15g,夏枯草15g,柴胡10g,枳殼10g,紅花15g,桃仁15g,自然銅30g,延胡索15g。每日1劑,煎服。中成藥:肝復樂膠囊。2013年9月6日查肝臟增強CT提示“病灶活動,侵犯肝右靜脈及肝中靜脈,肝硬化,少量腹水?!贝撕蠡颊叻謩e行9次TACE、2次PEIT。中草藥從未間斷,以上方為主隨癥加減,中成藥以肝復樂為主,先后聯合華蟾素片、金龍膠囊。2015年4月15日化驗:甲胎蛋白(稀釋后)2729μg/L;次日查肝臟增強MRI提示“病灶活動,直徑約2.8cm”。因原巨塊型病灶無活性,其旁活動病灶直徑<3cm,肝功能正常,微波消融風險大,遂當月行伽瑪刀治療。1個月后化驗甲胎蛋白正常、查肝臟增強MRI未見活動病灶,未見肝靜脈受侵,無腹水。繼續中醫藥抗癌治療,觀察中。
按 該患者確診時已失去外科切除機會,堅持中西醫結合治療,使巨塊型病灶活性部分不斷縮小,最后至2.8cm,為放療創造了機會。歷經10次TACE、2次PEIT、一個療程伽馬刀,肝功能仍保持正常,腹水消失,提示中藥有護肝作用。在兩年治療時間里,未發現肝內外轉移,受侵肝靜脈重新通暢,考慮中藥有一定抗轉移作用。
[1]吳孝雄,陳挺松,孫保木,等.肝復樂膠囊預防原發性肝癌經導管動脈化療栓塞后肝損傷[J].中成藥,2014,36(12):2475.
[2]羅 明,吳孝雄.中西醫結合抗肝癌[M].上海:第二軍醫大學出版社,2012:1.
[3]吳孝雄,袁 磊,伍 路,等.原發性肝癌個體化診治思維[M].上海:第二軍醫大學出版社,2016:132.
[4]章 亭,康旻睿,張如棉.康良石教授病證結合治療原發性肝癌經驗[J].中華中醫藥雜志,2012,27(12):3147.
[5]葉知鋒,黃 挺.黃挺運用健脾理氣法治療肝癌經驗[J].中西醫結合肝病雜志,2012,22(4):238.
[6]高 坤,李慧杰,公鳳嬌,等.李秀榮運用抑木扶土法治療肝癌經驗[J].湖南中醫雜志,2014,30(8):31.
[7]余文燕,許建華,王國娟,等.范忠澤教授診治肝癌臨證思路及臨床經驗[J].中國中西醫結合消化雜志,2013,21(2):93.
[8]孫秉嚴.治癌秘方——我治癌34年醫案[M].北京:華齡出版社,1992:22-37.
[9]高學敏.中藥學[M].北京:中國中醫藥出版社,2002.
[10]吳孝雄,陳挺松.肝癌草藥規范化使用的初步研究[J].中醫臨床研究,2016,8(15):134-135.
上海市衛生局項目(No.20124Y030)
▲通訊作者 萬旭英,女,醫學博士,副主任醫師。研究方向:肝癌的中西醫結合防治。E-mail:wangxuying@126.com
第二軍醫大學東方肝膽外科醫院中西醫結合科(201805)