關于女童特發性性早熟的各種不同治療方法的現狀及進展

王志敬，琚　瑋

(1.河南中醫藥大學第一附屬醫院治未病科，河南 鄭州 450000； 2.河南中醫藥大學，河南 鄭州 450046)

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關于女童特發性性早熟的各種不同治療方法的現狀及進展

王志敬1，琚瑋2

(1.河南中醫藥大學第一附屬醫院治未病科，河南 鄭州 450000； 2.河南中醫藥大學，河南 鄭州 450046)

隨著現代社會生活條件的不斷改善，兒童性早熟的發病率呈逐年上升趨勢，而特發性性早熟是性早熟中常見的一種類型，主要以下丘腦—垂體—性腺軸過早啟動，出現促性腺激素分泌過多和卵巢、子宮相繼發育伴第二性征早現為主要特征。其不僅影響患兒成年終身高，而且會給患兒及家長帶來極大的心理負擔。通過圍繞探討女童特發性性早熟的各種不同治法，在對傳統治療女童性早熟認識的基礎上，著重以查閱文獻方法從總結該類疾病的不同治法的角度探討了特發性性早熟問題，從而更加有效地認識該類疾病，達到更加有效地供臨床醫家查閱和參考的目的。中醫藥治療該類疾病有其效優價廉的優勢，然中醫藥味苦期長且尚缺乏較大樣本數據支持，尚需進一步改善中醫藥劑型及更多的理論支持。

特發性性早熟；各種方法；綜述；GnRH-a

性早熟是一種生長發育異常疾病，表現為青春期提前開始，第二性征提前出現。其中以特發性中樞性性早熟(idiopathic central precocious puberty，ICPP)最為多見[1]，已成為兒科常見的內分泌疾病之一。該病主要表現為女童8歲以前、男童9歲以前出現第二性征，可造成患兒矮身材、性行為提前、性格壓抑及一定的社會隱患，如暴力和性愛等[2]。筆者在查閱大量文獻的基礎上，將近10年關于本病的各種不同治療方法綜述如下。

1　現代醫學治療

對于ICPP的病因現代醫學尚未完全明確，多數認為由于下丘腦—垂體—性腺軸功能提前激活所致，從而使下丘腦提早產生過多的促性腺激素釋放激素(GnRH)，促使女孩8歲前乳房開始發育，逐步出現第二性征[3]。

1.1GnRH-a

該藥能抑制黃體生成素分泌，使性腺暫停發育、性激素分泌回到青春前期狀態，從而延緩骨骺的增長和融合，盡可能達到延長生長年限、改善最終成年期身高的目的。目前，國內可供兒童使用的緩釋型GnRH-a制劑有曲普瑞林和醋酸亮丙瑞林[4]，是2007年指南推薦首選的藥物。徐璇[5]選取60例特發性中樞性性早熟女童，給予注射用醋酸曲普瑞林肌注，每28天注射1次，治療6～12個月后檢測到患兒的LH、E2、FSH水平顯著下降，子宮卵巢體積顯著縮小，卵泡消失，BA/CA值明顯下降，預測成年身高值也增加。楊立初[6]通過觀察不同劑量的GnRH-a緩釋劑治療ICPP的療效時發現：小劑量治療能有效抑制中樞性性早熟，改善患兒成年身高，較大劑量具有更實用、經濟的優點。

1.2GnRH-a聯合生長激素

在使用GnRH-a的過程中會有生長減速問題，而難以改善患兒成年身高，運用 GnRH-a后，年增長速率≤4 cm或預期成年身高無明顯改善的患兒為聯合GH的治療時機[7]。臨床上馬華梅[8]對已接受GnRH-a治療6個月以上、治療中生長速度顯著減慢至4 cm/a以下的15例真性性早熟女童，給予GnRH-a聯合生長激素治療4個月以上，結果表明：該療法能顯著加快該類患兒的生長速度，且能促進身高年齡對骨齡的追趕，以及改善預測成年身高。至于該療法是否能確切改善成年身高需進一步追蹤觀察。

1.3GnRH-a聯合司坦唑醇

GnRH-a治療過程中最顯著的改變是骨齡進展的減慢，但治療過程中部分患兒尤其是骨齡≥ 10 歲的患兒可能出現較明顯的生長抑制，甚至減緩到生長遲緩水平，以致不能顯著改善終身高，甚至低于靶身高[9]。王春林等[10]通過對80例特發性性早熟女童聯合生長激素治療顯示，對骨齡≥10歲但<12歲的ICCP女童，GnRH-a與生長激素聯合治療或單獨GnRH-a治療，均有可能在一定程度上改善其成年終身高；但過短時間(<1 a)的聯用治療優勢不明顯，且生長激素價格昂貴，需要皮下注射，有相當部分患兒或家庭不能或不愿接受此項聯合治療方案。李燕虹等[11]在門診收集63例在GnRH-a治療過程中出現生長速度<4 cm/a的ICPP，按所選繼續治療方案分為3組治療：組1(20例)，給予GnRH-a聯合司坦唑醇；組2(21例)，給予GnRH-a聯合生長激素；組3(22例)，繼續單獨使用GnRH-a。結果顯示：間歇、小劑量運用司坦唑醇治療可顯著提高生長速度而不加速骨齡，最終可有效改善FAH，且未見女童男性化等不良反應。但該類報道國內外均較少見，其可靠性及安全性尚需進一步研究。

2　中醫學治療

目前，多數醫家[12-14]均以《素問·上古天真論篇》中“丈夫八歲，腎氣實，發長齒更；二八，腎氣盛，天癸至，精氣溢瀉，陰陽和，故能有子”“女子七歲，腎氣盛，齒更發長；二七而天癸至，任脈通，太沖脈盛，月事以時下，故有子”為理論研究依據，說明腎與機體的生長、發育及生殖功能的成熟有著密切的關系。同時，小兒“肝常有余”“脾常不足”導致陰陽失衡也歸為性早熟病因[15]。其病機可歸結為腎陰虧虛，相火旺盛；肝失疏泄，郁而化熱；脾虛濕盛，痰濕凝滯。相對應的治法主要有以下3種。

2.1滋腎陰降火

中醫學認為：小兒稚陰未長、腎陰不足，無以制陽，腎的陰陽不平衡，且加之疾病或過食某些滋補品，使陰陽平衡失調加重，陰虛火旺，相火妄動，肝郁化火，造成性發育提前，導致“天癸”早至[16]。陳祺等[17]選用早熟3號顆粒，將大補陰丸中的熟地黃改為生地黃，龜板為鱉甲，治療50例由陰虛火旺導致的骨蒸潮熱、心煩易怒、舌紅少苔、脈數等，有效率為82%。李偉元等[18]觀察28例ICPP采用滋陰降火法(知母、黃柏、熟地黃、牡丹皮、澤瀉、懷山藥、山茱萸、茯苓、炙龜板、夏枯草)的療效，結果顯示，該方能有效改善怕熱、面赤口渴、五心煩熱、舌質紅苔少等中醫臨床癥狀，使性征消退或不再進展，子宮、卵巢容積變小，骨齡減緩。孫麗英等[19]以滋陰降火為治則，采用龜貞地黃飲(熟地黃、山茱萸、山藥、澤瀉、牡丹皮、茯苓、知母、龜板、女貞子)治療43例ICPP，療效肯定。

2.2疏肝瀉火

性早熟病在沖任，源于肝腎。沖為血海，任主胞胎，沖任二脈皆屬于腎，倘若腎陰虧，陰不制陽，相火亢盛、 妄動，則沖任失調，“天癸”早至而為病[20]。又沖任與肝腎經脈相交，肝常有余，肝腎火旺盛[21]，灼津為液，煉液為痰，在上結于乳，則乳核增大、脹痛；流注于下則為黏稠白帶；引動相火，血海浮動，則經血早至。嚴宇仙等[22]觀察48例ICPP服用自擬疏肝調沖抗早湯(生地黃、玄參、知母、鱉甲、八月札、夏枯草、天花粉、牡蠣、海蛤殼)后，性征消退或不再進展，骨齡增長減緩，血液激素水平下降，乳腺腫塊縮小，有效率為91.7%。項秀荷[23]采用經驗方柴胡疏肝散結湯(柴胡、黃芩、白芍、當歸、郁金、香附、生地黃、夏枯草)治療33例性早熟女童，療效滿意。劉以敏運用疏肝瀉火方治療性早熟，療效甚佳[24]。

2.3化痰散結

性早熟的中醫病因病機以腎陰不足和肝郁火旺為主。葉進[25]認為：性早熟患兒大多形體肥胖，營養過剩，呈現痰濕體質。中醫學認為：小兒脾常不足，脾弱則內濕不運，聚濕成痰，軀脂滿盈，所以性早熟患兒的病機除了相火偏旺外，同時具有脾虛痰濕凝滯。張雪榮等[26]采用溫膽湯加減治療40例性早熟女童，有效率為82.5%。劉云鵬在治療該類患兒時常加用健脾化痰散結之品，常獲良效[27]。

3　中西醫結合治療

徐慧芳等[28]將曲普瑞林聯合中藥方治療特發性性早熟女童與單用曲普瑞林做對照，結果顯示：聯合用藥可緩解患兒臨床癥狀，延緩骨齡和性腺成熟，且有助于降低血清性激素水平，療效較單用為優。蔡德培等[29]將滋陰瀉火中藥聯合甲地孕酮用于特發性性早熟女童，結果顯示，聯合治療方法不但可以明顯改善下丘腦—垂體—卵巢軸功能和內生殖器官的發育，且可顯著減慢骨骼生長，從而防止骨骺過早融合而改善最終身高。

4　中醫特色治療

李偉元等[30]對30例該類患兒采用耳穴貼壓配合滋陰降火中藥治療，可顯著減慢骨骼生長，提高預測身高。研究證實：針灸、推拿等中醫特色療法對機體的神經內分泌免疫網絡系統有一定的調節作用，特發性性早熟的發病多與下丘腦的神經內分泌功能失調有關[31]。

5　小　結

綜上所述，目前特發性性早熟的治療以現代醫學治療為主，但有文獻報道此類藥物主要副作用為導致患者體質量增加和骨質疏松，且價格較昂貴；而中藥雖療效肯定，毒副作用小，但其味苦，熬制麻煩而使其依從性降低。中西醫結合治療既能減輕經濟負擔，也可以減少服用中藥的次數。同時，中醫的特色治療以其獨特的角度治療本病，應該會是將來研究的方向之一。

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(編輯馬虹)

1001-6910(2016)08-0078-03·綜述·

R725.8

B

10.3969/j.issn.1001-6910.2016.08.37

2016-01-06；

2016-06-06