骨髓增生異常綜合征70例臨床治療分析

張曉南

骨髓增生異常綜合征70例臨床治療分析

張曉南

目的分析骨髓增生異常綜合征的臨床治療措施。方法70例骨髓增生異常綜合征患者,根據(jù)治療方式不同分為觀察組和對(duì)照組,各35例。觀察組經(jīng)地西他濱聯(lián)合全程CAG方案［集落刺激因子(G-CSF)、阿糖胞苷(Ara-C)、阿克拉霉素］治療,對(duì)照組經(jīng)地西他濱聯(lián)合半程CAG方案治療。觀察兩組臨床療效。結(jié)果觀察組患者總有效率為71.4%,對(duì)照組總有效率為54.3%,比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。隨訪至今,26例存活,34例死亡,10例失訪。存活患者中位總生存時(shí)間21.3個(gè)月。70例患者治療期間以Ⅲ～Ⅳ級(jí)骨髓抑制為主,52例患者感染,分別為肺部、肛周感染和皮膚軟組織感染。患者經(jīng)抗感染、輸注紅細(xì)胞、血小板等對(duì)癥支持治療,無(wú)死亡患者。結(jié)論對(duì)骨髓增生異常綜合征患者采取地西他濱聯(lián)合CAG方案治療取得顯著效果,而聯(lián)合全程CAG方案治療,具有較高療效,值得推廣。

地西他濱；骨髓增生異常綜合征；CAG方案

骨髓增生異常綜合征是臨床難治性一系或多系血細(xì)胞異常的血液系統(tǒng)疾病,其發(fā)病機(jī)制尚未明確,臨床尚未有特異性治療方案。臨床治療骨髓增生異常綜合征時(shí),根據(jù)國(guó)際預(yù)后積分系統(tǒng)分為低危、中危和高危,尤其是高危骨髓增生異常綜合征患者,短期內(nèi)即可發(fā)展為急性髓系白血病,預(yù)后差。對(duì)老年高危骨髓增生異常綜合征患者,不宜使用異基因造血干細(xì)胞移植。現(xiàn)作者以35例患者為例,采取地西他濱聯(lián)合CAG方案治療,其效果分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組70例骨髓增生異常綜合征患者均在2013年1月～2015年1月到本院就診,與世界衛(wèi)生組織中骨髓增生異常綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］相符；男38例,女32例；年齡20～72歲,平均年齡(54.2±6.8)歲；根據(jù)國(guó)際骨髓增生異常綜合征預(yù)后積分系統(tǒng)(IPSS)評(píng)估,中危-1 23例,中危-2 38例,高危9例；難治性貧血伴原始細(xì)胞增多(RAEB)-1 19例,RAEB-2 43例,慢性-單核細(xì)胞白血病2例,骨髓喪生異常綜合征轉(zhuǎn)化急性髓系白血病6例；根據(jù)治療方式不同分為觀察組和對(duì)照組,各35例。

1.2 方法 觀察組經(jīng)地西他濱聯(lián)合全程CAG方案治療,取20 mg/m3地西他濱靜脈滴注,1次/d,3～5 d；20 mg阿克拉霉素靜脈滴注,隔日1次,共4 d；10 mg/m2Ara-C靜脈注射,每12小時(shí)1次,共14 d；300 μg/m2G-CSF皮下注射,1次/d,共14 d。對(duì)照組患者經(jīng)地西他濱聯(lián)合半程CAG方案治療,20 mg/m3地西他濱靜脈滴注,1次/d,3～5 d；20 mg阿克拉霉素,靜脈滴注,隔日1次,共3 d；10 mg/m2Ara-C靜脈注射,每12小時(shí)1次,共7 d；300 μg/m2G-CSF皮下注射,1次/d,共7 d。期間根據(jù)患者治療情況行造血干細(xì)胞移植,12例患者行造血干細(xì)胞移植。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)國(guó)際工作協(xié)作組(IWC)2006年骨髓喪生異常綜合征療效修訂標(biāo)準(zhǔn)［2］分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)和未緩解(NR),總有效率=(CR+PR)/總例數(shù)× 100%。根據(jù)WHO標(biāo)準(zhǔn)［3］評(píng)價(jià)患者不良反應(yīng),隨訪時(shí)間自確診開始至今。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效分析 觀察組患者治療總有效率為71.4% (25/35),其中CR 12例,PR13例,NR 10例；對(duì)照組治療總有效率為54.3%(19/35),其中CR 7例,PR12例,NR 16例；兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 患者隨訪情況 70例患者隨訪至今,26例患者存活,34例患者死亡,10例失訪。26例存活患者因定期鞏固化療及采取造血干細(xì)胞移植治療存活至今,中位總生存時(shí)間21.3(8～68)個(gè)月。34例死亡患者,中位總生存時(shí)間8.1個(gè)月。12例造血干細(xì)胞移植患者中,3例死亡,9例存活；其中1例移植患者因早期骨髓復(fù)發(fā)死亡,1例移植或骨髓未緩解,因合并肺部感染、多臟器功能衰竭死亡,1例嚴(yán)重感染死亡。

2.3 不良反應(yīng) 70例患者治療期間以Ⅲ～Ⅳ級(jí)骨髓抑制為主,粒細(xì)胞最低數(shù)為(0～0.3)×109/L,血小板最低數(shù)為(3～12)×109/L。52例患者感染,Ⅲ～Ⅳ級(jí)10例,Ⅰ～Ⅱ級(jí)42例；分別為肺部、肛周和皮膚軟組織感染。患者經(jīng)抗感染、輸注紅細(xì)胞、血小板等對(duì)癥支持治療,無(wú)死亡患者,均安全度過骨髓抑制期。

3 討論

骨髓增生異常綜合征發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜,臨床在治療時(shí),根據(jù)IPSS危險(xiǎn)度評(píng)估患者預(yù)后,采取針對(duì)性治療,對(duì)低危患者以刺激骨髓造血和成分輸血為主,而對(duì)于中危和高危患者,多根據(jù)患者年齡、體質(zhì)狀態(tài)采取GAC聯(lián)合方案、造血干細(xì)胞移植等措施延緩疾病轉(zhuǎn)化時(shí)間,延長(zhǎng)患者生存時(shí)間。隨著骨髓增生異常綜合征臨床研究的日漸深入,明確抑癌基因啟動(dòng)子區(qū)的G島異常高甲基化參與了骨髓增生異常綜合征及白血病的發(fā)生發(fā)展過程［4］,因此對(duì)骨髓增生異常綜合征的治療,以促使抑癌基因甲基化狀態(tài)恢復(fù)正常為臨床重點(diǎn)。

地西他濱在中高危骨髓增生異常綜合征患者治療中取得一定效果,地西他濱是一種脫氧核苷類似物,在體內(nèi)外與DNA甲基轉(zhuǎn)移酶1相結(jié)合,可抑制其活性,促使抑癌基因去甲基化狀態(tài)恢復(fù)正常,使細(xì)胞恢復(fù)正常的分化和凋亡過程,并會(huì)在一定程度上緩解細(xì)胞遺傳學(xué)。而將地西他濱聯(lián)合其他化療方案,可獲得更高療效。CAG方案是目前治療骨髓增生異常綜合征較為成熟的預(yù)激方案。阿糖胞苷為一種細(xì)胞周期依賴的細(xì)胞毒性化療藥物,通過對(duì)細(xì)胞DNA合成的抑制,干擾細(xì)胞的增殖,促使細(xì)胞凋亡。阿克拉霉素屬于蒽環(huán)類抗癌藥,具有親脂性,能迅速轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入細(xì)胞內(nèi),并維持較高濃度,通過對(duì)核酸合成的干擾,阻斷細(xì)胞周期,對(duì)治療急性粒細(xì)胞白血病、急性淋巴細(xì)胞性白血病等惡性疾病具有顯著效果。集落刺激因子可刺激不同的造血干細(xì)胞在半固體培養(yǎng)基中形成細(xì)胞集落,屬于一組功能很強(qiáng)的骨髓造血細(xì)胞增殖因子,可提高成熟粒細(xì)胞功能的主要,刺激粒系母細(xì)胞的增殖和分化。在此次研究結(jié)果顯示,對(duì)骨髓增生異常綜合征患者采取地西他濱聯(lián)合CAG方案治療取得顯著效果,而聯(lián)合全程CAG方案治療,具有較高療效。在治療期間,必須要重視感染等并發(fā)癥的發(fā)生,期間以抗菌藥物輔助治療,預(yù)防感染等并發(fā)癥的發(fā)生。在此次研究中,因聯(lián)合病例數(shù)太少,臨床需進(jìn)一步加大研究,才能肯定其治療效果。

［1］江華,陳靜,羅長(zhǎng)纓,等.異基因造血千細(xì)胞移植治療兒童骨髓增生異常綜合征療效分析.中華實(shí)用兒科臨床雜志,2013,28(15):1150-1154.

［2］張曉燕,王增勝,王曉敏,等.減低劑量預(yù)激方案治療老年人骨髓增生異常綜合征臨床療效觀察.中華老年醫(yī)學(xué)雜志,2013,32(7):769-771.

［3］王石松.含羥基喜樹堿的預(yù)激方案誘導(dǎo)治療高危骨髓增生異常綜合征及骨髓增生異常綜合征轉(zhuǎn)化的急性髓系白血病的療效觀察.中國(guó)全科醫(yī)學(xué),2013,16(6):1997-1999.

［4］林巍,張莉,廉紅云,等.兒童骨髓增生異常綜合征12例.中華實(shí)用兒科臨床雜志,2015,30(3):194-197.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.12.129

2016-03-29］

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