腦脊液C反應蛋白和腺苷脫氨酶檢測在小兒腦膜炎中的診斷價值探討

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腦脊液C反應蛋白和腺苷脫氨酶檢測在小兒腦膜炎中的診斷價值探討

顱內感染是兒童時期較為常見的中樞神經系統疾病，以化膿性腦膜炎、結核性腦膜炎、病毒性腦膜炎最為常見。在疾病早期，不同病原體引起的腦膜炎常具有相似的臨床表現，而腦脊液常規、生化檢查缺乏特征性改變，給臨床上鑒別診斷帶來很大的困難，從而延誤了治療的最佳時期。因此，尋找快速有效的輔助手段來早期、快速區分化膿性腦膜炎、結核性腦膜炎和病毒性腦膜炎一直是目前基礎研究和臨床所關注的問題[1]。本研究對腦膜炎患兒的腦脊液進行C反應蛋白和腺苷脫氨酶檢測，并與非神經系統疾病的患兒進行對照，探討這2項指標在腦膜炎早期診斷中的意義。

材料和方法

一、臨床資料

選取江山市中醫院2012年4月至2014年4月收治的腦膜炎患兒315例，男210例，女105例，年齡8個月～12歲，其中結核性腦膜炎102例、化膿性腦膜炎108例、病毒性腦膜炎105例；以同期住院的非中樞神經系統感染患兒96例作為對照組，男66例，女30例，年齡8個月～13歲，無嚴重肝、腎、貧血性疾病,腦脊液常規檢查正常。2個組的性別比例和年齡差異無統計學意義(P>0.05)。

二、方法

1.腦脊液樣本由臨床醫生經腰穿獲得，樣本經1 500×g離心5 min，取上清液作生化常規檢測及細胞計數，同時作C反應蛋白和腺苷脫氨酶檢測，所有檢測項目要求在1 h內送檢，并由同一位醫生完成。

2.檢測方法、儀器與試劑采用酶聯免疫吸附試驗分別檢測C反應蛋白和腺苷脫氨酶的水平，使用Boehringer Mannheim 717全自動分析儀測定，試劑由浙江康特生物技術有限公司提供。檢測都有相應的質控物進行質量控制，操作嚴格按標準作業程序(standard operation procedure, SOP)文件進行。正常腦脊液中C反應蛋白為陰性，腺苷脫氨酶的含量為0～8 U/L[2]。

三、 統計學方法

結果

結核性腦膜炎組及化膿性腦膜炎組腦脊液C反應蛋白、腺苷脫氨酶含量明顯高于對照組和病毒性腦膜炎組(P<0.05)，而病毒性腦膜炎組與對照組之間差異無統計學意義(P>0.05)?；撔阅X膜炎組腦脊液C反應蛋白含量明顯高于結核性腦膜炎組(P<0.05)，而腺苷脫氨酶含量則低于結核性腦膜炎組(P<0.05)。見表1。

化膿性腦膜炎組腦脊液C反應蛋白均為陽性，陽性率為100.00%；結核性腦膜炎組有63例陽性，陽性率為61.76%；病毒性腦膜炎組均為陰性。見表1。

組別例數C反應蛋白(mg/L)腺苷脫氨酶(U/L)結核性腦膜炎組10265.41±35.19*#△12.79±2.51*#△化膿性腦膜炎組10897.76±78.24*#4.75±2.15*#病毒性腦膜炎組1055.41±5.191.40±1.00對照組965.31±5.131.15±0.39

注：與對照組比較，*P<0.05；與病毒性腦膜炎組比較，#P<0.05；與化膿性腦膜炎組比較，△P<0.05

討論

腦脊液病原學檢測是診斷腦膜炎的金標準，但因其耗時長，檢測的陽性率低，難以完全滿足臨床的需要。若此時患者在住院期間再度發生感染，其診斷更加困難。

有研究發現，正常腦脊液中已知的酶多達20余種，正常情況下，血清酶不能通過血腦屏障，因此腦脊液中各種酶含量遠遠低于血清[3]。當患有神經系統疾病時，其血腦屏障通透性增加，各種原因引起的腦組織損傷、腦腫瘤、顱內壓增高等均可導致腦脊液各種酶含量增高[4]。這為臨床的早期診斷和治療提供了較好的依據。

腺苷脫氨酶是一種與免疫有關的酶，廣泛分布于人體各組織和細胞中。當結核分枝桿菌侵入中樞神經系統后引起結核性腦膜炎時，因局部細胞免疫受刺激，淋巴細胞明顯增多、增殖和分化，T淋巴細胞可釋放出炎性因子，從而出現滲出、炎癥，故患者腦脊液中腺苷脫氨酶含量明顯增加[5]。國內外研究表明，結核性腦膜炎患者腦脊液腺苷脫氨酶活性顯著高于正常人和細菌性、化膿性腦膜炎患者[6]，本研究結果與此相符。

C反應蛋白參與機體的抗炎癥反應，減少組織損傷，其濃度可以在數小時內明顯升高，且不受年齡、性別的影響[7]。人體在發生細菌感染后，刺激肝臟合成C 反應蛋白，且其升高的幅度與人體感染的嚴重程度呈正相關。機體在發生感染或由于組織損傷而發生炎癥反應后，C反應蛋白會在之后的5 h 左右迅速升高并達到高峰。且已有研究證實，當C 反應蛋白檢測結果在15~35 mg/L時，常提示急性細菌感染，而對于病毒感染性疾病來說，其C 反應蛋白的升高幅度遠不如細菌感染性疾病，一般在2~4 mg/L，很少超過10 mg/L[8]。有研究表明，C反應蛋白對化膿性腦膜炎的診斷敏感性達 100%[9-10]。因而認為測定腦脊液中 C 反應蛋白對早期鑒別化膿性腦膜炎和非化膿性腦膜炎有較高的敏感性和特異性。

綜上所述，腦脊液中C反應蛋白和腺苷脫氨酶的檢測，可能對于細菌性腦膜炎(包括化膿性腦膜炎和結核性腦膜炎)與病毒性腦膜炎的鑒別診斷有重要的參考價值，而腺苷脫氨酶可能是診斷結核性腦膜炎的良好指標?？傊?，此2項指標的檢測可為各型腦膜炎的早期診斷提供依據，有助于區分其他神經系統疾病。

參考文獻

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(本文編輯：范基農)

徐仁榮1，張慧華2，朱華麗1

(1.江山市中醫院檢驗科,浙江 江山 324100;2.衢化醫院檢驗科,浙江 衢州 324004)

摘要：目的探討小兒腦脊液C反應蛋白和腺苷脫氨酶在結核性腦膜炎、化膿性腦膜炎和病毒性腦膜炎早期診斷中的臨床意義。方法分別檢測315例小兒腦膜炎患兒(包括結核性腦膜炎102例、化膿性腦膜炎108例、病毒性腦膜炎105例)及96例非腦膜炎外科手術患兒(對照組)腦脊液C反應蛋白和腺苷脫氨酶含量，并做比較。結果結核性腦膜炎組及化膿性腦膜炎組腦脊液C反應蛋白、腺苷脫氨酶含量明顯高于對照組及病毒性腦膜炎組(P<0.05)，而病毒性腦膜炎組與對照組之間差異無統計學意義(P>0.05)?；撔阅X膜炎組腦脊液C反應蛋白含量明顯高于結核性腦膜炎組(P<0.05)，而腺苷脫氨酶含量則低于結核性腦膜炎組(P<0.05)?；撔阅X膜炎組腦脊液C反應蛋白均為陽性，陽性率為100%；結核性腦膜炎組有63例陽性，陽性率為61.76%；病毒性腦膜炎組均為陰性。結論腦脊液C反應蛋白和腺苷脫氨酶對細菌性腦膜炎(化膿性腦膜炎和結核性腦膜炎)與病毒性腦膜炎的鑒別診斷有重要的參考價值。腺苷脫氨酶可能是診斷結核性腦膜炎的良好指標。

關鍵詞：C反應蛋白；腺苷脫氨酶；腦脊液；神經系統疾病

Investigation on the diagnosis significance of C reactive protein and adenosine deaminase in cerebrospinal fluid among children with meningitisXURenrong1，ZHANGHuihua2，ZHUHuali1.(1.DepartmentofClinicalLaboratory,ZhejiangJiangshanTraditionalChineseMedicineHospital,ZhejiangJiangshan324100,China;2.DepartmentofClinicalLaboratory,ZhejiangQuhuaHospital,ZhejiangQuzhou324004,China)

Abstract:ObjectiveTo determine C reactive protein and adenosine deaminase in cerebrospinal fluid, and to investigate the clinical diagnosis significance for tuberculosis meningitis, purulent meningitis and viral meningitis. MethodsA total of 315 children with meningitis (102 cases of tuberculosis meningitis, 108 cases of purulent meningitis and 105 cases of viral meningitis) were enrolled, 96 children undergoing operation without meningitis were enrolled as control group, and their cerebrospinal fluid samples were collected. The levels of C reactive protein and adenosine deaminase were determined, and the results were compared. Results C reactive protein and adenosine deaminase in control and viral meningitis groups were significantly lower than those in tuberculosis and purulent meningitis groups (P < 0.05). Viral meningitis and control groups had no statistical significance (P>0.05). C reactive protein in purulent meningitis group was higher than that in tuberculosis meningitis group(P<0.05), and adenosine deaminase was lower than that in tuberculosis meningitis group (P < 0.05). C reactive protein in purulent meningitis group was positive, and the positive rate was 100%. There were 63 positive cases in tuberculosis meningitis group, and the positive rate was 61.76%. That in viral meningtis was negative. ConclusionsIn cerebrospinal fluid, C reactive protein and adenosine deaminase determinations have important reference significance for the differential diagnosis of bacterial meningitis (purulent meningitis and tuberculosis meningitis) and viral meningitis. Adenosine deaminase may be a good indicator for the diagnosis of tuberculosis meningitis,in order to provide the reference for the early diagnosis of various types of meningitis.

Key words:C reactive protein; Adenosine deaminase;Cerebrospinal fluid; Nervous system disease

收稿日期：(2015-06-15)

作者簡介：徐仁榮，男，1975年生，主管技師，主要從事酶檢測在神經系統疾病中的應用研究。

中圖分類號：

文章編號：1673-8640(2015)12-1203-03R446.1

文獻標志碼：A

DOI：10.3969/j.issn.1673-8640.2015.12.009