拉莫三嗪單藥治療癲癇的臨床療效觀察

李秋玲 堯慧燕 鐘高賢 刁芳明 徐鋆陽 董亞賢

拉莫三嗪單藥治療癲癇的臨床療效觀察

李秋玲 堯慧燕 鐘高賢 刁芳明 徐鋆陽 董亞賢

目的 探討拉莫三嗪單藥治療癲癇的臨床療效。方法 86例癲癇患者均采用拉莫三嗪單藥治療,分析其臨床療效和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 患者采用拉莫三嗪治療后,癲癇發(fā)作頻率顯著低于治療前,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；病程＞6年患者臨床治療總有效率83.72%,病程＜6年患者臨床治療總有效率為58.14%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；總不良反應(yīng)發(fā)生率為11.63%,包括皮疹、乏力、嗜睡、食欲下降、記憶力減退、出汗多、脫發(fā)、轉(zhuǎn)氨酶升高。結(jié)論 拉莫三嗪單藥治療癲癇的臨床療效顯著,不良反應(yīng)發(fā)生情況較少,安全可靠,能幫助患者改善疾病狀況,提高其生活質(zhì)量和生存質(zhì)量,值得臨床推廣。

拉莫三嗪；癲癇；臨床療效

癲癇是一種慢性腦部疾病,是由于多種原因所導(dǎo)致,臨床特征以腦部神經(jīng)元過度放電所致的反復(fù)、突然、短暫的中樞神經(jīng)功能失常。癲癇發(fā)作會給患者帶來嚴(yán)重的精神痛苦,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量［1］。本次研究選擇本院收治的86例癲癇患者作為研究對象,探討拉莫三嗪單藥治療癲癇的臨床療效和安全性,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2015～2016年收治的癲癇患者86例作為研究對象,其中頭顱MRI顯示有與癲癇相關(guān)的腦結(jié)構(gòu)異常25例(腦發(fā)育畸形6例、腦出血8例、腦軟化灶7例、蛛網(wǎng)膜腫囊4例),其中單純部分性發(fā)作(SPS)15例、復(fù)雜部分性發(fā)作(CPS)16例、全面性強直陣攣發(fā)作(GTCS) 20例、復(fù)雜部分性發(fā)作繼發(fā)全面性發(fā)作(secondary GTCS)35例,難治性癲癇35例。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)國際抗癲癇聯(lián)盟(ILAE)對癲癇發(fā)作及癲癇綜合征的分類標(biāo)準(zhǔn)確診為癲癇患者；患者及家屬均簽署研究同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有嚴(yán)重心、肝、腎等嚴(yán)重功能性障礙患者；有用藥禁忌者。男42例,女44例；年齡12～36歲,平均年齡(25.2±3.8)歲；病程0.6～12.0年,平均病程(6.5±3.5)年。

1.2 方法 年齡＞16歲：拉莫三嗪(波蘭 GlaxoSmithKline Australia Pty Ltd.,注冊證號：H20110024)起始劑量12.5mg/ (次?d),10 d后劑量不變,2次/d,之后每10天加量12.5mg直到劑量加置100mg/d,分2次服用,維持治療。年齡＞12歲：0.3mg/(kg?d?次),治療10 d之后以劑量0.6mg/(kg?d),2次/d,治療10 d,維持治療［2］。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察患者治療前后癲癇發(fā)作頻率和治療不良發(fā)生情況。根據(jù)患者治療前3個月癲癇的發(fā)作頻率作為基線頻率。并比較病程＞6年及病程＜6年的臨床療效情況。臨床療效指標(biāo)根據(jù)使用拉莫三嗪治療12個月后癲癇發(fā)作頻率的改變情況和腦電圖變化情況評價治療效果。

1.4 療效評價標(biāo)準(zhǔn)［3］控制：患者無臨床發(fā)作,即癲癇發(fā)作頻率下降100%；有效：患者癲癇發(fā)作未完全控制,發(fā)作率減少≥50%；無效：臨床發(fā)作率減少＜50%,患者病情未得到改善甚至病情加重。總有效率=(控制+有效)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者治療前后癲癇發(fā)作頻率比較 86例癲癇患者治療前發(fā)作頻率為(5.01±1.71)次/月,經(jīng)治療后發(fā)作頻率為(2.21±1.36)次/月,治療前后對比,治療后患者癲癇發(fā)作頻率顯著低于治療前,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=8.4036,P=0.0000＜0.05)。

2.2 病程與臨床療效 86例癲癇患者病程＜6年,控制18例,占41.86%；有效18例,占41.86%；無效7例,占16.28%；總有效率為83.72%。病程＞6年,控制10例,占23.26%；有效15例,占34.88%；無效18例,占41.86%；總有效率為58.14%,對患者病程進行對比,病程＞6年臨床治療總有效率83.72%,病程＜6年臨床治療總有效率58.14%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=12.2917,P=0.0001＜0.05)。

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況 總不良反應(yīng)發(fā)生率11.63%,包括皮疹1例、乏力嗜睡1例、食欲下降2例、記憶力減退1例、出汗多2例、脫發(fā)1例、轉(zhuǎn)氨酶升高2例。

3 討論

拉莫三嗪屬于一種三嗪衍生物［4］,此藥的性質(zhì)與抗癲癇藥物(AEDs)不同,作用機制與卡馬西平、苯妥英鈉非常相似,此藥作用于電壓敏感性鈉通道,能夠選擇性抑制癲癇灶內(nèi)神經(jīng)元去極化,同時還能夠抑制高頻率放電的過程,過度神經(jīng)興奮神經(jīng)突觸前膜和穩(wěn)定神經(jīng)元鈉通道及元膜電位,能夠有效抑制興奮是神經(jīng)遞質(zhì)病理性釋放,從而發(fā)揮抗癲癇的作用。患者服用拉莫三嗪采用口服的用藥方式,吸收比較好,半衰期較長及生物利用度比較好,同時對肝腎功能和機體認(rèn)知功能的影響比較少,其主要的原因是此藥肝藥酶和自身誘導(dǎo)作用比較小,因此安全性比較高,適合青少年和兒童使用。拉莫三嗪的臨床使用,符合了安全有效,藥理特性好的特點,同時患者用藥的過程中出現(xiàn)副作用輕微,此藥可以通過單藥或者添加用藥的方式治療不同類型的癲癇疾病［5］。

本次研究中采用莫三嗪單藥治療癲癇,其研究結(jié)果顯示治療總有效率和患者的病程有關(guān),病程短的患者治療總有效率高于病程長的患者,分析其原因可能是因為病程長的患者癲癇發(fā)生環(huán)路中突觸聯(lián)系比較緊密,可能癲癇突觸的可能性有關(guān),也有可能是因為藥物產(chǎn)生的左右的靶點變化,從而導(dǎo)致療效比較差。本次研究中患者在服藥過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)有皮疹、食欲下降等,但是發(fā)生率較低,不會對患者治療構(gòu)成影響,因此在服藥過程中不需要停藥。趙彥平等［6］研究表明,拉莫三嗪單藥治療癲癇患者的臨床有效率為72.7%,同時不良反應(yīng)發(fā)生率較低,與本次實驗研究一致。

綜上所述,拉莫三嗪單藥治療癲癇的臨床療效顯著,不良反應(yīng)發(fā)生情況較少,安全可靠,能幫助患者改善疾病狀況,提高患者的生活質(zhì)量和生存質(zhì)量,值得臨床推廣。

［1］章曉富,陳瑛,高慧麗,等.拉莫三嗪添加-替換治療丙戊酸治療無效的癲癇患者的臨床療效觀察.臨床神經(jīng)病學(xué)雜志,2014,27(1):50-52.

［2］劉乙毅.拉莫三嗪治療癲癇的臨床療效觀察.深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志,2014,24(5):78-79.

［3］中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會腦電圖與癲癇學(xué)組.抗癲癇藥物應(yīng)用專家共識.中華神經(jīng)科雜志,2011,44(1):56-65.

［4］羅榕,劉凌,司洋,等.拉莫三嗪治療癲癇的療效及安全性分析.現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué),2011,38(21):4550-4552.

［5］李欣,寧樹君,羅海龍,等.拉莫三嗪單藥治療老年癲癇患者的Meta分析.中國老年學(xué)雜志,2015,25(14):3987-3988.

［6］趙彥平,宋雪祥,王國祥,等.拉莫三嗪治療癲癇合并抑郁療效觀察.山東醫(yī)藥,2008,48(4):47-48.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.11.102

2016-03-24］

511400 廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第四醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科

董亞賢