注射用鹽酸多西環素致靜脈炎3例及不良反應文獻復習

吳 蔚，藍茜榆

（1．廣西壯族自治區人民醫院，廣西 南寧 530021； 2．廣西醫科大學藥學院，廣西 南寧 530021）

注射用鹽酸多西環素致靜脈炎3例及不良反應文獻復習

吳 蔚1，藍茜榆2

（1．廣西壯族自治區人民醫院，廣西 南寧 530021； 2．廣西醫科大學藥學院，廣西 南寧 530021）

目的 提高臨床醫務人員對多西環素不良反應的認識，保障患者用藥安全。方法 報道并分析3例注射用鹽酸多西環素所致靜脈炎的藥品不良反應，并檢索中國知網、萬方數據庫、維普網、PubMed等數據庫資源，收集使用注射用鹽酸多西環素出現靜脈炎的相關文獻，對多西環素不良反應進行歸納分析。結果 注射用鹽酸多西環素可致靜脈炎。近10年文獻報道的多西環素不良反應病例中，危及生命的嚴重不良反應8例，其中靜脈給藥4例，占靜脈給藥不良反應的80．00%；口服給藥4例，占口服給藥不良反應的9．30%。結論 注射用鹽酸多西環素可引起靜脈炎及全身性嚴重不良反應，靜脈給藥途徑更易導致嚴重不良反應。建議能口服者盡量避免靜脈用藥，保證患者用藥安全、有效。

注射用鹽酸多西環素；靜脈炎；藥品不良反應；合理用藥

多西環素為長效、廣譜的半合成四環素類抗菌藥物，通過抑制細菌蛋白質合成而起抑菌作用，其抗菌譜包括腸球菌、肺炎球菌、金黃色葡萄球菌、炭疽桿菌、大腸桿菌、沙門氏菌、流感嗜血桿菌、布氏桿菌、衣原體、支原體、立克次體、螺旋體等，同時具有一定的抗寄生蟲作用（主要對球蟲等少數寄生原蟲類具有抗蟲作用）。近年來，多西環素對多數典型細菌耐藥，對非典型菌如衣原體、支原體、立克次體等有較高的敏感性，故在非典型菌感染的治療中有其優越性。多西環素常見的藥品不良反應有惡心、嘔吐、厭食、斑丘疹等，偶見過敏反應、過敏性紫癜等[1]。鹽酸多西環素致靜脈炎少見報道，筆者觀察了3例注射用鹽酸多西環素所致靜脈炎，并通過檢索文獻，對多西環素的不良反應進行了歸納分析，為臨床合理用藥提供參考。

1 病例資料

1．1 病例1

患者，男，76歲，因“反復發熱4月余，納差一月余”于2014年10月31日入院。體格檢查示體溫39．0℃，脈搏93次／分，呼吸20次／分，血壓117／71 mmHg。專科檢查和輔助檢查提示肝區叩擊痛；肝硬化，腹腔積液；肝左內葉及右葉交界處占位，考慮肝膿瘍可能；肝內膽管多發結石，膽總管下段結石并膽管炎；左側腰大肌膿腫可能性大；雙側胸腔積液并下肺受壓含氣不全。入院后，予哌拉西林他唑巴坦抗感染治療6 d，療效不明顯，改用在膽汁分布濃度較高的頭孢哌酮舒巴坦，同時加用多西環素覆蓋非典型菌。將注射用鹽酸多西環素（海南通用康力制藥有限公司，批號為130306，規格為每支0．1 g）0．2 g加入5%葡萄糖注射液500 mL，靜脈滴注，輸至100 mL左右時患者訴左手穿刺點及血管走向出現輕微疼痛，滴注完畢拔針后，訴左手穿刺點及血管走向疼痛加重，觀察見左手背血管穿刺處上下約2 cm呈條索狀，按壓疼痛。停用多西環素，涂擦雙氯芬酸二乙胺乳膠劑，5 d后癥狀消失。

1．2 病例2

患者，女，53歲，因“反復發熱伴畏寒、乏力6天，咳血痰1天”于2014年11月5日入院。體格檢查示體溫38．6℃，脈搏78次／分，呼吸20次／分，血壓111／74 mmHg。專科檢查和輔助檢查揭示無異常。血常規示白細胞2．43×109／L，粒細胞比率 49．5%，血小板計數 49× 109／L；胸正位X線攝片未見異常。考慮登革熱，入院當天予炎琥寧聯合多西環素抗感染治療。將注射用鹽酸多西環素（海南通用康力制藥有限公司，批號為130306，規格為每支0．1 g）0．2 g加入5%葡萄糖注射液500 mL靜脈滴注。輸液完畢拔針后，患者訴左手穿刺點及血管走向出現疼痛，予雙氯芬酸二乙胺乳膠劑涂擦后疼痛減輕。次日，行右側虎口處穿刺，輸液結束40 min后，手腕以上腫脹明顯，無疼痛。第3天，觀察見左手背血管穿刺處上下約2 cm呈條索狀，按壓有疼痛。停用注射用鹽酸多西環素，繼續涂擦雙氯芬酸二乙胺乳膠劑。2 d后左手背條索狀仍存在，按壓疼痛較前減輕，5 d后癥狀消失。1．3 病例3

患者，男，73歲，因“反復發熱半月”于2014年11月25日入院。體格檢查示體溫38．7℃，脈搏64次／分，呼吸21次／分，血壓122／50 mmHg。專科檢查和輔助檢查提示雙肺呼吸音粗，未聞及干濕性羅音。血常規示白細胞 16．69×109／L，粒細胞比率 80．8%；C反應蛋白191．18 mg／L；胸部X線攝片檢查示雙下肺感染可能、心影增大。詢問病史，患者反復發熱半月，先后予青霉素、頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉＋左氧氟沙星、頭孢地嗪抗感染治療，效果不佳，不排除非典型菌或支原體、衣原體感染，入院后予哌拉西林他唑巴坦聯合多西環素抗感染治療，將注射用鹽酸多西環素（海南通用康力制藥有限公司，批號為130306，規格為每支0．1 g）0．1 g加入0．9%氯化鈉注射液500 mL靜脈滴注。患者于第2次輸注注射用鹽酸多西環素開始手臂腫痛，拔針后予涂擦雙氯芬酸二乙胺乳膠劑，30 min后緩慢好轉。第3次靜脈滴注注射用鹽酸多西環素后，又出現上述癥狀，予停用多西環素，繼續涂擦雙氯芬酸二乙胺乳膠劑，7 d后癥狀消失。

2 不良反應文獻復習

檢索近10年文獻，得到多西環素不良反應相關文獻共24篇48例，中文文獻9篇，英文文獻13篇，其中注射給藥4篇5例，口服給藥20篇43例。涉及過敏反應（17．65% ）及消化系統 （62．74% ）、骨骼系統（5．88%）、神經系統（3．92%）、循環系統（1．96%）、泌尿系統（3．92%）等的損害。口服給藥43例，占89．58%；靜脈給藥5例，占10．42%。其中危及生命的嚴重不良反應8例，其中靜脈給藥4例，占靜脈給藥不良反應的80．00%；口服給藥 4例，占口服給藥不良反應的9．30%。

過敏反應：多西環素致過敏反應共6篇7例，其中靜脈滴注給藥致全身過敏反應、過敏性休克3例[2－3]；口服給藥4例，其中藥物超敏反應1例[4]、嚴重藥物過敏反應1例[5]、光敏反應2例[6－7]。

消化系統：多西環素致消化系統損害9篇32例，均為口服用藥。吳抗美[8]報道了2例多西環素與阿奇霉素聯用致肝損害。檢索PubMed數據庫2004年至2014年多西環素致食管損傷和胃潰瘍相關文獻，共收集到8篇[9－16]30例，均為口服鹽酸多西環素所致。

骨骼系統：多西環素致骨骼系統損害1篇3例，均為口服用藥。沈佳等[17]報道了3例鹽酸多西環素致牙齒黃染。3例患者年齡分別為13，17，22歲。

神經系統：多西環素致神經系統損害2篇2例，其中靜脈滴注給藥致復視1例[18]，口服給藥多西環素致頭暈昏倒1例[19]。

循環系統：口服多西環素致心絞痛1例[20]。

泌尿系統：李素華等[21]報道了1例靜脈滴注多西環素聯合布洛芬致血尿合并急性腎衰竭。

3 討論

筆者報道的3例注射用鹽酸多西環素致靜脈炎病例，經局部對癥治療后，癥狀消失，停藥后未再使用該藥物，亦未再次出現類似癥狀，說明注射用鹽酸多西環素可導致靜脈炎。基于口服多西環素致食管損傷和胃潰瘍的文獻報道，提示鹽酸多西環素對黏膜具有刺激性，靜脈給藥易導致血管黏膜損傷，引起靜脈炎。故靜脈用鹽酸多西環素需按說明書要求使用足量溶劑稀釋，滴注速度緩慢，以避免產生靜脈炎，影響患者的治療。

文獻回顧分析提示，靜脈給藥途徑更易導致嚴重不良反應。多西環素口服吸收迅速而完全，幾乎不受同進食物的影響，吸收率可達95%，口服后2 h達血藥峰濃度，故臨床在使用多西環素時，能口服者盡量避免靜脈給藥。

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Literature Review of Doxycycline Hyclate for Injection Induced Phlebitis in 3 Adverse Reactions Cases

Wu Wei1，Lan Xiyu2
（1．Guangxi People′s Hospital，Nanning，Guangxi，China 530021； 2．School of Pharmacology，Guangxi Medical University，Nanning，Guangxi，China 530021）

Objective To enhance the knowledge of the adverse reaction induced by doxycycline hydrochloride，and to protect the safety of patients．M ethods To report and analyze 3 cases of phlebitis caused by doxycycline hydrochloride for injection，relevant literatures in China National Knowledge Infrastructure，Wanfang Database，VIP network and PubMed were retrieved and collected to summary and analyze its adverse reactions．Results Doxycycline hydrochloride for injection can cause phlebitis．There were 8 cases of serious adverse reactions life－threatening in the literatures of adverse reactions caused by doxycycline hydrochloride，4 cases were induced by intravenous administration，which accounted for 80．00% in intravenous drug adverse reactions，and 4 cases were induced by oral administration，which accounted for 9．30% in oral drug adverse reactions．Conclusion Doxycycline hydrochloride for injection can cause the phlebitis and systemic serious adverse reactions，and the serious adverse reactions life－threatening is easily caused by intravenous administration．To ensure the safe and effective use of drugs，we should try to avoid intravenous administration when oral administration is allowed．

doxycycline hydrochloride for injection；phlebitis；adverse drug reaction；rational drug use

R969．3；R978．1＋4

A

1006－4931(2016)08－0080－03

吳蔚，女，大學本科，主管藥師，研究方向為醫院藥學，（電話）0771－2186107（電子信箱）gxwuwei＠163．com。

2015－10－14)