重組人腦利鈉肽治療慢性心力衰竭的療效觀察

王　斌，李建民，殷屹崗，阮中寶，顧愛琴

(江蘇省泰州市人民醫院，江蘇　泰州　225300)

重組人腦利鈉肽治療慢性心力衰竭的療效觀察

王斌，李建民，殷屹崗，阮中寶，顧愛琴

(江蘇省泰州市人民醫院，江蘇泰州225300)

[摘要]目的：觀察重組人腦利鈉肽( rhBNP) 治療慢性心力衰竭的臨床療效和安全性。方法:在標準抗心衰治療的基礎上，分別加用rhBNP和多巴酚丁胺，用藥前及用藥后，測定兩組患者血腦鈉肽、左室射血分數，重新評價患者心功能分級，觀察兩組患者3個月內主要心血管事件。結果：rhBNP能更好地改善慢性心力衰竭心功能，及血BNP 水平的降低。治療后，兩組EF升高明顯，但組間相比無顯著性差異;有更多患者通過rhBNP 治療心功能改善達到NYHAⅡ級，差異有統計學意義(P<0.05)。3個月后隨訪，rhBNP 組與多巴酚丁胺組患者的主要心血管事件差異無統計學意義。結論:與多巴酚丁胺比較，rhBNP能更好地改善慢性心率衰竭患者心功能，但對預后的改善未見明顯差異。

[關鍵詞]重組人腦利鈉肽；多巴酚丁胺；心力衰竭；療效

Abstract：ObjectiveTo observe clinical efficacy and safety of the recombinant human brain natriuretic peptide (rhBNP) in the treatment of chronic heart failure.MethodOn the basis of standard heart failure therapy，combined with rhBNP and dobutamine therapy，The blood BNP，left ventricular ejection fraction (EF%) were determined before and after treatment，cardiac function of the patients were re-evaluation by NYHA. To observe two groups of patients with major cardioascular events in three months.ResultsrhBNP could better improve cardiac function in chronic heart failure，and lower blood BNP level. After treatment，two groups of EF rose significantly，but compared between groups had no significant difference；More patients treated by rhBNP cardiac function improvement to NYHA Ⅱ level,the difference was statistically significant (P<0.05).After three months，in the rhBNP and dobutamine group major cardiovascular events of patients with no statistically significant difference.ConclusionCompared with dobutamine，rhBNP can better improve cardiac function in patients with chronic heart failure，but no significant difference on the improvement of the prognosis.

[收稿日期：2015-01-19編校：李曉飛]

Effect Observation on Recombinant human brain natriuretic peptide in the treatment of patients with chronic heart failureWANGBin，LIJian-min，YINYi-gang,etal(ThePeople′sHospitalofTaizhouCity，JiangsuProvince，Taizhou225300,China)

Key Words:Recombinant human B-type natriuretic peptide；Dobutamine；Heart failure；Efficacy

慢性心力衰竭是大多數心血管疾病的最終歸宿，也是最主要的死亡原因，其治療困難，預后差。重組人腦利鈉肽(recombinant human B-type natriuretic peptide rhBNP 商品名：新活素，成都諾迪康生物制藥有限公司)為心力衰竭治療藥物研究的最新成果，具有利尿、利鈉、擴張血管、使心臟前后負荷降低、抑制交感神經系統及腎素-血管-緊張素-醛固酮系統(RAAS)作用[1-2]。由人工合成的心臟神經類激素藥物，具有擴張血管、利尿利鈉、有效降低心臟前后負荷、抑制腎素-血管-緊張素-醛固酮系統和交感神經系統等作用。rhBNP在前期的臨床研究中已證實對急性心力衰竭的治療有明確療效[1-2]，但其對慢性心力衰竭的治療效果少有報道。本研究旨在觀察重組人腦利鈉肽對慢性心力衰竭患者血液動力學的影響及臨床療效，從而指導臨床。

1資料與方法

1.1一般資料：選擇我院2012年2月~2014年4月收治的慢性心力衰竭患60例均符合紐約心臟病學會(NYHA)心功能Ⅲ~Ⅳ級的患者，將所有入選病例隨機分為對照組和治療組。兩組基本資料見表1。

1.2治療方法：兩組患者均采用常規抗心衰治療，包括持續性低流量吸氧、臥床、限鹽、限水，予以β-受體阻滯劑、血管緊張素轉化酶抑制劑( ACEI)、地高辛、利尿劑等藥物治療；在此基礎上試驗組患者給予rhBNP負荷劑量1.5 μg /kg 靜脈注射，維持劑量0007 5 μg/kg·min靜脈滴注，連續72 h；多巴酚丁胺組給予多巴酚丁胺3 μg/kg·min靜脈微泵注射，連續72 h。

1.3觀察項目：用藥前測定血BNP 水平及EF 值，用藥72 h 后測定血BNP 水平及EF 值，并重新評價患者心功能(NYHA分級)；監測用藥過程中不良反應，如低血壓等；觀察兩組患者三月內主要心血管事件(MACE)。

2結果

2.1rhBNP組和多巴酚丁胺組性別、年齡、吸煙、收縮壓(mm Hg)、舒張壓(mm Hg)、體重指數(kg/m2)、心功能分級(NYHA)，BNP，EF等基線特征比較：差異無統計學意義(P> 0.05)，見表1。

組別例數性別(男/女)年齡(歲)吸煙人數收縮壓舒張壓體重指數心衰分級NYHAⅢ級 NYHAⅣ級BNP(ng/L)EF(%)rhBNP3016/1465.1±7.818156.1±12.389.4±7.925.7±2.320103646.1±531.538.9±5.2多巴酚丁胺3013/1766.3±6.416159.1±10.390.1±6.724.5±2.82193479.6±621.339.4±4.8

注：1 mm Hg=0.133 kPa

2.2兩組患者BNP、EF及心力衰竭分級等比較：與多巴酚丁胺組相比，BNP值均明顯下降，與多巴酚丁胺組相比，rhBNP組BNP值下降的更低，差異有統計學意義(P<0.05);EF值均有明顯提高，但兩組無明顯統計學差異。有更多患者通過rhBNP 治療心功能改善達到NYHAⅡ級(P<0.05)。用藥過程中rhBNP組更易出現低血壓狀態，但與多巴酚丁胺組無統計學意義。3個月后隨訪，rhBNP 組與多巴酚丁胺組患者的主要心血管事件比較，差異無統計學意義(P<0.05),見表2。

表2兩組患者BNP、EF及心力衰竭分級比較

組別例數BNP(x±s,ng/L)EF(x±s,%)低血壓(例)心力衰竭分級(例) NYHAⅡ級 NYHAⅢ級 NYHAⅣ級 MACE(例)rhBNP30624.1±68.243.1±3.7425412多巴酚丁胺30911.3±58.141.7±2.9117663P值<005>0.05>0.05<005>0.05>0.05>0.05

3討論

心力衰竭是由于任何心臟結構或功能異常導致心室充盈或射血能力受損的一組復雜臨床綜合征，其主要臨床表現為呼吸困難和乏力(活動耐量受限)以及液體潴留(肺淤血和外周水腫)。心力衰竭為各種心臟疾病的嚴重和終末階段，發病率高，是當今最重要的心血管病之一。

多巴酚丁胺主要興奮β1腎上腺素受體，有輕微的α作用，大劑量時有β2的血管擴張作用，對心肌有正性肌力和較弱的正性頻率作用，能激活腺苷環化酶，使ATP轉化為c-AMP，促進鈣離子進入心臟細胞膜，從而增強心肌收縮力，增加心排血量，降低肺毛細血管楔壓。已有資料顯示多巴酚丁胺治療心力衰竭有效，為ⅡA類適應癥。

人腦利鈉肽是B型利鈉肽，為人體分泌的一種內源性多肽，在病因誘導下發生心力衰竭后人體應激大量產生的一種補充代償的機制。rhBNP為一種通過重組DNA技術用大腸桿菌生產的無菌凍干制劑，與心室肌產生的內源性腦利鈉肽有相同的氨基酸序列。rhBNP 本身無直接的強心、利尿作用，其在血漿中結合內皮細胞及血管平滑肌鳥苷酸環化酶偶聯受體，促進細胞內環磷酸鳥苷( cGMP) 的濃度升高，并同時促進平滑肌細胞的舒張。cGMP作為第二信使， 可迅速擴張全身靜脈、動脈，從而使右房壓、肺毛細血管楔壓下降，降低心臟的前后負荷，改善心功能[3-4]。rhBNP因其沒有類似多巴酚丁胺的正性肌力作用，故不增加心肌耗氧，通過其對血壓、血容量以及水鹽平衡的調節，降低血漿容量、體肺循環的阻力，使得心臟的前后負荷下降，使得心功能得以改善[5]。有研究顯示[6]直接PCI術后在常規治療的基礎上應用rhBNP可進一步抑制急性前壁心肌梗死后左心室重構,改善左心功能,并顯著減少心臟事件的發生。

有研究顯示[1]，rhBNP治療急性失代償心力衰竭，其療效及安全性優于多巴酚丁胺組。本研究中，使用rhBNP治療心力衰竭，并與臨床常用的抗心衰治療藥物多巴酚丁胺進行對照比較，觀察相關指標。結果顯示，連續用藥72 h， rhBNP能更好地改善心力衰竭心功能，及血BNP水平的降低。治療后，兩組EF升高明顯，組間相比無顯著性差異;有更多患者通過rhBNP治療心功能改善達到NYHAⅡ級，差異有統計學意義(P<005)。用藥過程中rhBNP組更易出現低血壓狀態，但與多巴酚丁胺組無統計學差異，可能與樣本量較小有關，建議用藥時加強監護。三月后隨訪，rhBNP 組與多巴酚丁胺組患者的主要心血管事件差異無統計學意義(P>0.05)。

本研究結果證實， rhBNP 以其對水鹽平衡的調節作用，通過對血壓、血容量的降低，改善了慢性心力衰竭患者心功能，其治療中不增加心肌耗氧，提示慢性心力衰竭患者的治療中， 相對于多巴酚丁胺，rhBNP 可能是更好的藥物選擇,而不增加心肌氧耗應該是rhBNP 療效更佳的原因之一。盡管rhBNP 具有拮抗RAAS 的作用，但我們在短期( 3個月) 之內，未能觀察到其降低主要心血管事件的益處，這可能與隨訪時間較短有關，也可能與樣本量較小有關。

總之，本研究認為，rhBNP治療慢性心力衰竭有效，且不增加患者預后的風險，用藥時需要注意血壓的觀察，但我們研究樣本較小，需要增加樣本量以進一步研究，同時需要更長時間的隨訪。

參考文獻4

[1]Pan HY，Zhu JH，Gu Y,et al. Comparative effects of recombinant human brain natriuretic peptide and dobutamine on acute decompensated heart failure patients with differsent blood BNP levels[J].BMC Cardiovasc Disord，2014，14(1)：31.

[2]Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide Multicenter Clinical Study Group，Hu DY.Efficacy and safety of intravenous recombinant human brain natriuretic peptide in patients with decompensated acute heart failure：a multicenter，randomized，open label，controlled study[J].Zhonghua Xin Xue Guan Bing Za Zhi，2011，39(4):305.

[3]Newton PJ，Betihavas V，Macdonald P. The role of b-type natriuretic peptide in heart failure management[J].Aust Crit Care，2009,22(3):117.

[4]Stryjewski PJ，Nessler B，Cubera K，et al. Natriuretic peptidesHistory of discovery，chemical structure，mechanism of action and the removal routes.Basis of diagnostic and therapeutic use[J].Przegl Lek，2013，70(7):463.

[5]王海燕，薛玉生，鄭強蓀，等.重組人腦利鈉肽應用于急性心肌梗死合并心功能失代償患者的療效觀察[J].中國心血管雜志,2010，15(2):126.

[6]陳丹,黃侖,尚怡君急性心肌梗死直接PCI聯合靜脈應用重組人腦利鈉肽對左心室重構和功能的影響[J].吉林醫學,2011,1:11.