慢性心力衰竭患者治療前后血清CA125、TNF-α水平變化及其與LVEF的關系

馬立慶，段保湘,趙靜惠，馮素婷，王芳芳

(保定市第一醫院，河北保定071000)

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慢性心力衰竭患者治療前后血清CA125、TNF-α水平變化及其與LVEF的關系

馬立慶，段保湘,趙靜惠，馮素婷，王芳芳

(保定市第一醫院，河北保定071000)

摘要：目的觀察慢性心力衰竭(CHF)患者治療前后血清CA125、TNF-α的變化，并探討其與LVEF的關系。方法研究對象為44例CHF患者(觀察組)和20例同期健康體檢者(對照組)。觀察組予抗心力衰竭及改善心室重塑治療4周，治療前后采集兩組空腹靜脈血檢測血清CA125、TNF-α，應用心臟超聲多普勒測定兩組LVEF。結果治療前觀察組血清CA125、TNF-α均高于對照組，LVEF低于對照組(P均<0.05)。治療后觀察組血清CA125、TNF-α降低，LVEF升高(P均<0.05)。相關性分析顯示，CHF患者血清CA125、TNF-α與LVEF均呈負相關(r=-0.524、-0.509，P均<0.05)，血清CA125與TNF-α呈正相關(r=0.563， P<0.05)。結論治療前CHF患者血清CA125、TNF-α升高，治療后均降低，二者與LVEF呈負相關，可作為病情及療效的監測指標。

關鍵詞：慢性心力衰竭；CA125； 腫瘤壞死因子α；左心室射血分數

慢性心力衰竭(CHF)是一種復雜的臨床癥候群，是心血管疾病患者最主要的死亡原因。研究發現，CA125與心功能不全可能存在一定關系，TNF-α對成熟心肌細胞具有負性肌力作用，其在CHF發生、發展中的作用目前尚不明確。目前，LVEF是臨床常用的檢測心功能的指標。2011年8月～2013年8月，我們觀察了44例CHF患者治療前后血清CA125、TNF-α變化，并探討其與LVEF的關系?，F報告如下。

1資料與方法

1.1臨床資料 研究對象為我院同期收治的CHF患者44例(觀察組)，其中男31例、女13例，年齡(64.0±6.0)歲，均符合紐約心臟病學會的判定標準，根據紐約心臟病學會的分型標準分為心功能Ⅲ級15例和心功能Ⅳ級29例，排除惡性腫瘤、胃腸道炎癥、急慢性感染、自身免疫性疾病等。對照組為同期健康體檢者20例，其中男16例、女14例，年齡(62.4±8.0)歲。兩組年齡、性別比例具有可比性。

1.2治療方法觀察組予抗心力衰竭及改善心室重塑治療4周，包括去除誘因、休息、吸氧、低鹽飲食、血管緊張素轉換酶抑制劑或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑、β受體阻滯劑、洋地黃制劑、米力農、利尿劑、螺內酯、硝酸酯類擴血管藥物等。

1.3血清TNF-α、CA125檢測及LVEF 測定于治療前后分別采集兩組空腹肘靜脈血5 mL,采用ELISA法測定血清TNF-α，采用西門子醫學診斷(上海)公司的直接化學發光法試劑盒檢測血清CA125。采用飛利浦公司彩色多普勒心臟超聲測試儀測定兩組LVEF。

2結果

2.1兩組血清TNF-α、CA125及LVEF比較詳見表1。

表1　兩組血清TNF-α、CA125及LVEF比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05。

2.2CHF患者血清CA125、TNF-α與LVEF的關系相關性分析顯示，CHF患者血清CA125、TNF-α與LVEF均呈負相關(r=-0.524、-0.509，P均<0.05)，血清CA125與TNF-α呈正相關(r=0.563，P<0.05)。

3討論

CHF的主要臨床特征為組織血液灌注不足和肺(體)循環淤血，該病在由代償期發展到失代償過程還有調控機制較為復雜。研究發現，生長因子可使正常心肌細胞向張力發展速度降低以及肌肉最大縮短速度增加的胎兒型肥大細胞轉化，導致心臟功能減低，發生心室重構，是病情進展、惡化的重要因素，而腫瘤基因的異常表達是激活生長因子的關鍵環節[1，2]。

TNF-α是由激活的巨噬細胞或單核細胞產生的一種具有多種生物效應的細胞因子，正常心肌組織中并不存在TNF-α，低氧應激情況合成的TNF-α對成熟心肌細胞存在負性肌力作用[3]。TNF-α可損害血管內皮細胞，干擾心肌細胞鈣離子內流，誘導一氧化氮合酶的合成，使NO生成增加，抑制心肌細胞鈣離子內流，降低ATP，導致心肌收縮力下降、左心室擴大；還可刺激心肌呈纖維細胞增殖，誘發心肌細胞的凋亡[4]。研究發現，CHF患者血清TNF-α水平與CHF的嚴重程度相關[5]。本研究結果發現，觀察組各心功能分型血清TNF-α水平均明顯高于對照組，且心功能Ⅳ級者TNF-α水平高于Ⅲ級，與以往研究結果一致。CA125是一種糖蛋白，正常情況下CA125無法進入血液循環，故健康人群及多數良性疾病患者的血清中含量極少。目前研究表明，CA125的代謝異常與心功能不全可能存在一定關系，可能與神經內分泌改變和心肌重構有關[6，7]。有研究發現，CHF患者血清CA125升高的可能原因為水鈉潴留對漿膜的刺激，激發了間皮細胞產生CA125表達的連鎖反應，導致CA125水平升高;且CHF患者體循環及肺循環出現淤血，刺激胸腹膜間皮細胞核信號肽增多[8]。同時，交感神經興奮引起炎癥因子高度表達，血清IL-6水平升高，刺激蘇勒上皮細胞增生，導致CA125水平增加[9]。有研究表明[10]，CHF患者血清中原癌基因過度表達，促進心肌重塑，從而引起CA125大量分泌,且隨心功能分級的升高而升高[11，12]。

以往研究發現，BNP和CA125聯合檢測診斷CHF的敏感性高于二者單獨檢測[13]。國內外對血清CA125與心臟超聲各指標的關系存在不同看法。國外研究發現，CA125與LVEF、左心室舒張末期內徑(LVEDD)、左心室射血時間、E峰減速時間均無相關性[14]，與左心房容積指數顯著相關。但國內有學者認為，CA125與LVEF呈負相關，與LVEDD呈正相關，與左心室收縮末期容積及心房等無關[15]。本研究結果顯示，CHF患者血清CA125明顯升高，CA125與TNF-α呈正相關， 血清CA125與LVEF呈負相關,同國內一些研究相符。提示CA125可能協調其他細胞因子如TNF-α損害心肌活性，促使心肌細胞水平重構、纖維化、凋亡和壞死，使心室擴大，加重心功能不全[16]。但本研究樣本量小，尚有待于進一步研究。

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收稿日期：(2015-07-24)

中圖分類號：R541.6

文獻標志碼：B

文章編號：1002-266X(2015)46-0062-02

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2015.46.027