IGF-Ⅱ及IGF-ⅠR在宮頸癌患者中的表達變化及意義

2016-01-25 03:21:52唐振香李煜王艷蕊

河北醫藥 2015年19期

唐振香　李煜　王艷蕊

唐振香李煜王艷蕊

【摘要】目的分析胰島素樣生長因子(insulin-like growth factorⅡ，IGF-Ⅱ)及胰島素樣生長因子-Ⅰ受體(IGF-ⅠR)在宮頸癌患者中的表達變化及意義。方法選取2011年1月至2014年1月行宮頸癌根治術患者52例，同時選取同期正常女性50例為對照組。比較2組血清和組織中IGF-Ⅱ水平。比較IGF-2、IGF-1R在宮頸癌不同組織中的表達。分析IGF-2與IGF-1R在宮頸癌組織中表達的關系。結果宮頸癌組血清和組織中IGF-Ⅱ水平顯著高于對照組(P＜0.05)。IGF-2在國際婦產科聯盟(FIGO)Ⅱ期、有淋巴結轉移、腫瘤直徑＜4 cm的宮頸癌患者中，IGF-1R在有淋巴結轉移的宮頸癌患者中表達顯著升高(P＜0.05)。IGF-2與IGF-1R在宮頸癌組織中的表達具有顯著正相關性(r =0.824，P＜0.01)。結論宮頸癌患者普遍存在宮頸組織IGF-2和IGF-1R過表達，檢測兩指標對于宮頸癌生物學行為具有一定的判斷意義。

【關鍵詞】胰島素樣生長因子-Ⅱ;胰島素樣生長因子-Ⅰ受體;宮頸癌

【中圖分類號】R 711.74

【文獻標識碼】A

【文章編號】1002－7386(2015)19－2971－02

doi:10.3969/j.issn.1002－7386.2015.19.030

收稿日期:(2014－12－05)

作者單位: 571159海口市，中國人民解放軍第187中心醫院

宮頸癌是指來源于子宮頸陰道部或者鱗狀上皮細胞和柱狀上皮細胞交界處的惡性腫瘤，發病率較高，是女性生殖系統內死亡率最高的惡性腫瘤［1］。胰島素樣生長因子(insulin-like growth factorⅡ，IGF-Ⅱ)及胰島素樣生長因子-Ⅰ受體(IGF-ⅠR)作為多功能細胞增殖調控因子，與腫瘤的發生、發展具有密切聯系。IGF-Ⅱ及IGF-ⅠR介導的各種信號轉導途徑調節細胞正常增殖分化與機體正常生長發育。但IGF-Ⅱ及IGF-ⅠR信號通路出現異常時，細胞生長失控，刺激腫瘤增殖［2］。為分析IGF-Ⅱ及IGF-ⅠR在宮頸癌患者中的表達變化及意義，本文選取我院2011年1月至2014年1月收治的52行宮頸癌根治術患者進行如下研究。

1　資料與方法

1.1一般資料選取我科2011年1月至2014年1月行宮頸癌根治術患者52例，同時選取同期正常女性50例為對照組。其中所有患者均為宮頸癌FIGO分期Ⅰb～Ⅱa期患者，術后病理組織學確定宮頸癌診斷，排除術前已行放療或化療的患者。宮頸癌組52例，年齡26～71歲，平均年齡(47.5±2.4)歲;Ⅰb期14例，Ⅱa期38例;鱗癌47例，腺癌5例;高分化10例，中低分化42例;有淋巴結轉移25例，無淋巴結轉移27例。對照組50例，均為因子宮脫垂行全子宮切除術患者，年齡43～68歲，平均年齡(50.9±2.9)歲;術后病理均提示為正常宮頸。所有患者入組前均簽署知情同意書，本次研究經我院倫理委員會批準。

1.2觀察指標采集研究對象的空腹肘血5 ml，血液凝固后在1 500 r/min的離心機中進行離心10 min，分離血清于－20℃的低溫保存。采用ELISA方法檢測IGF-Ⅱ及IGF-ⅠR，試劑選用河北渤海生物工程開發有限公司，并按照試劑盒上要求的操作步驟進行操作。1.3統計學分析應用SPSS 18.0統計軟件，計量資料以±s表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1 2組血清和組織中IGF-Ⅱ水平比較宮頸癌組血清和組織中IGF-Ⅱ水平顯著高于對照組(P＜0.05)。見表1。

表1　2組血清和組織中IGF-Ⅱ水平比較

2.2 IGF-2、IGF-1R在宮頸癌不同組組織中的表達IGF-2在FIGOⅡ期、有淋巴結轉移、腫瘤直徑＜4 cm的宮頸癌患者中，IGF-IR在有淋巴結轉移的宮頸癌患者中表達顯著升高(P＜0.05)。見表2。

2.3 IGF-2與IGF-1R在宮頸癌組織中表達的關系IGF-2與IGF-1R在宮頸癌組織中的表達具有顯著的正相關性(r =0.824，P＜0.01)。

3　討論

宮頸癌是臨床婦科常見的惡性腫瘤，發病率僅次于乳腺癌，約占癌癥總數的15%［3］。宮頸癌主要由人

乳頭狀瘤病毒感染所致，早期多無明顯癥狀和體征，婦科內診可見宮頸光滑且與其他慢性宮頸炎癥無明顯差別，此時易被誤診和漏診。當患者病情進展后可以出現不同程度的陰道流血、流液和腰骶墜痛，患者多伴有區域和宮旁淋巴結轉移，已錯失治療最佳時期［4］。宮頸上皮內瘤變(cervical intraepithelial neoplasias，CIN)是宮頸癌的癌前病變，按照病理級別分為CINⅠ、CINⅡ與CINⅢ，均成為宮頸癌的危險因素。臨床調查得出，從CIN發展到宮頸癌一般需要8～10年，屬于癌早期預防的重要階段，其中胰島素樣生長因子系統(IGF)參與了宮頸癌的發生與發展的整個過程［5］。

IGF的促細胞增殖功能主要由IGF-1R介導，而IGF-2R則對循環中的IGF-Ⅱ進行降解。IGF-1R與IGF-Ⅱ在宮頸癌腫瘤中頻繁表達且與腫瘤的惡性程度以及淋巴結轉移具有密切聯系。宮頸癌腫瘤的生長、浸潤與轉移的基本條件為腫瘤細胞是否存在不斷增值的能力［6］。IGF-IR與IGF-Ⅱ可以有效激活MAPK與P13K/AKT信號通路，促進細胞增殖與抗細胞凋亡。胰島素樣生長因子-Ⅱ(IGF-Ⅱ)是一種多功能的生長因子，也是一種強烈的致有絲分裂劑，在患者的體內外均有較強的促進細胞增殖分化能力，參與了宮頸癌細胞的調控與發生發展，是促進腫瘤生長的重要因子［7］。IGF-Ⅱ具有較強的調節細胞活性功能，可以有效刺激腫瘤細胞增殖。宮頸癌患者血清與組織中的IGF-Ⅱ過度表達時會引發正常細胞活性變化而發生增殖失控。IGF-Ⅱ也是宮頸癌形成過程中必須形成的生長因子，為宮頸癌瘤生長提供能量與有絲分裂原，促進癌細胞的增殖分化［8］。胰島素樣生長因子-Ⅰ受體(IGF-IR)是四聚體糖蛋白，當胞外區與配體相結合后會對胞內的酪氨酸蛋白激酶進行激活，引發一系列酶促反應以及細胞信號轉導，可以有效促進細胞生長，維持細胞表型轉化，促進腫瘤發生于抗細胞凋亡作用［9］。本文研究結果顯示，宮頸癌組血清和組織中IGF-Ⅱ水平顯著高于對照組患者(P＜0.05)。這說明了檢測宮頸組織中的IGF-Ⅱ及IGF-IR可以有助于檢查宮頸癌變的發生與淋巴轉移狀況。本文研究中IGF-2在國際婦產科聯盟(FIGO)Ⅱ期、有淋巴結轉移、腫瘤直徑＜4 cm的宮頸癌患者中，IGF-IR在有淋巴結轉移的宮頸癌患者中表達顯著升高(P＜0.05)。這表明了IGF-Ⅱ及IGF-IR濃度水平升高是宮頸癌惡化的危險信號，且在宮頸癌組織中的表達具有顯著的正相關性。在宮頸癌的篩查中血循環的IGF-Ⅱ及IGFIR濃度水平具有一定意義，可以作為宮頸癌初篩的有效指標［10］。由于宮頸癌患者普遍存在宮頸組織IGF-2 和IGF-IR過表達，因此我們認為檢測兩指標對于宮頸癌生物學行為具有一定的判斷意義。

綜上所述，宮頸癌患者的血清與組織中IGF-Ⅱ及IGF-IR水平明顯升高，且與患者的宮頸癌嚴重程度和進展具有密切聯系，臨床檢測可有助于診斷及評估宮頸癌的嚴重程度，對疾病的進一步治療提供重要參考依據。