造血干細胞移植用于多發性骨髓瘤治療的分析

王媛媛青島市中心醫療集團腫瘤醫院血液科，山東青島266042

造血干細胞移植用于多發性骨髓瘤治療的分析

王媛媛
青島市中心醫療集團腫瘤醫院血液科，山東青島266042

[摘要]目的對造血干細胞移植用于多發性骨髓瘤治療的臨床效果進行分析。方法整群選取2006年10月—2010年9月該院收治的72例接受自體外周造血干細胞移植的患者作為研究對象進行回顧性分析，對這些患者首先進行相應的移植前治療，移植后再進行相應的維持和鞏固治療，以完全緩解（CR）率、總反應率（CR+VGPR）、總生存率(0S)及無進展生存率(PFS)作為觀察指標進行評價。結果72例接受自體外周造血干細胞移植的患者，其中41.67%完全緩減(CR)，33.33%非常好的部分緩減(VGPR)，25.00%部分緩解(PR)。總有效率（CR+VGPR）為75.00%。結論造血干細胞移植對于多發性骨髓瘤具有較好的療效。

[關鍵詞]造血干細胞移植；多發性骨髓瘤；治療

多發性骨髓瘤（MM），屬于一種骨髓漿細胞惡性克隆性疾病，大約占血液系統惡性腫瘤的10%~15%，惡性腫瘤的1%，它起源于B細胞系,主要特征是異常漿細胞增多，該細胞產生單克隆免疫球蛋白,并且能在骨髓內惡性增殖,導致骨髓功能衰竭和骨折,產生臨床癥狀，它的常見臨床表現為病理性骨折、骨痛、貧血、感染、慢性腎功能不全，并且伴有高鈣血癥、血沉增快，免疫球蛋白電泳會出現單克隆免疫球蛋白峰等等。常見于中老年人，平均發病年齡較大，并且現在發病有年輕化的趨勢[1]。多發性骨髓瘤患者的生存期較短，若不實施治療,進展期多發性骨髓瘤患者只有6個月的中位生存期，即使是接受傳統化療,其中位生存期也不會多于3年,特別是難治性多發性骨髓瘤，一般性的傳統治療手段難起效果，治療相當困難，經傳統化療的患者能夠生存5年以上的大概只有25%，因此多發性骨髓瘤也一直被認為是一種不可治愈的疾病。近幾十年來，經過不斷改進和完善，造血干細胞移植技術開始廣泛在難治性多發性骨髓瘤的治療中應用，這給和多發性骨髓瘤患者和多發性骨髓瘤的治療帶來了新的希望[2]。該研究以2006年10月—2010年9月在該院受造血干細胞移植的患者72例為研究對象，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

收集該院2006年10月—2010年9月的接受自體外周造血干細胞移植的患者72例，以這些患者作為研究對象進行回顧性分析，其中男性患者42例，平均年齡61歲；女性患者30例，平均年齡58歲。

1.2方法

1.2.1移植前治療移植前其中45例采用經典的VAD[長春新堿、多柔比星、地塞米松]方案，治療4～6個療程，其中21例采用2～3療程VAD聯合沙利度胺/中劑量Mel治療，6例采用包含了大劑量地塞米松的方案。用藥后的鞏固化療方案主要有VAD、大劑量甲氨蝶呤(MTX) 和CODP/COMP,鞏固化療中位療程數是6個(范圍2～8)個。

1.2.2造血干細胞采集、保存、回輸采集6例患者的骨髓造血干細胞, 9例患者采集外周血干細胞。對采集骨髓造血干細胞患者，骨髓在硬膜外麻醉下,雙側髂后上嵴多層次多部位采集骨髓后進行分離。使用長期骨髓液體進行培養并低分子抑瘤物體外凈化骨髓后，再實施骨髓移植，能夠減少骨髓造血干細胞移植后的復發。對采集外周血干細胞的患者，進行化療聯合人重組粒細胞集落刺激因子方案動員外周血干細胞。使用環磷酰胺(CTX)1.0～1.2 g/(m2·d)×2 d，依托泊苷(VP-16)500 mg×2 d，化療結束后，當外周血WBC降至1×109/L，用化療聯合人重組粒細胞集落刺激因子，持續5～8 d。當WBC>4.5× 110/L,PLT>45×110/L時開始采集外周血干細胞，使用血細胞分離機持續采集2 d。外周血干細胞懸液加入等量的由血漿、1640培養液和二甲基亞砜組成的保護液，在-196℃的液氮中保存，開始回輸前在40℃水浴中迅速解凍,然后再進行回輸[3]。

1.2.3移植治療在24例移植中，9例次使用馬法蘭140mg/m2加VP-16 1 000 mg加司莫司汀200 mg，57例次患者使用馬法蘭200 mg/m2，其它6例因采集的CD34細胞計數偏少，使用馬法蘭140 mg/m2。移植后，24例患者口服沙利度胺維持治療，劑量75~150 mg。

1.3評價指標

該研究中的多發性骨髓瘤患者評價都參照IMWG療效標準。分為疾病進展(PD)、疾病穩定(SD)、部分緩解(PR)、非常好的部分緩解(VGPR)和完全緩解(CR。觀察指標:總反應率（CR+VGPR）、CR率、無進展生存率(PFS)和總生存率(0S)。隨訪方式主要以電話詢問、住院為主。

2　結果

2.1病情情況

由結果可知，72例接受自體外周造血干細胞移植的患者，其中41.67%完全緩減(CR)，33.33%非常好的部分緩減(VGPR)，25.00%部分緩解(PR)。總有效率（CR+ VGPR）為75.00%。見表1。

表1　接受自體外周造血干細胞移植患者的病情好轉情況

2.2總體生存率

72例移植患者中，死亡33例(12～68個月)，存活39 例(28～71個月)。在3年、5年無瘤生存率分別為20.55% 士8.65%，且平均無瘤生存時間為27.6個月。3年、5年的總生存率分別為46.13%±11.22%,20.14%±9.37%，其平均總的生存時間為39.8個月。

3　討論

多發性骨髓瘤是一種源于漿細胞的惡性克隆性疾病，化療完全緩解率通常低于10%，大概僅有3年的中位生存期，較難以治愈。造血干細胞移植，指的是在患者進行放療、化療、免疫抑制劑等處理后,把患者自體或健康供者的造血干細胞給患者輸注,讓造血干細胞在患者體內植活、分化、增殖、成熟,使患者的免疫功能和造血功能重建，實現對原發疾病(如惡性腫瘤、血液病等)進行治療的目標。造血干細胞移植可以分為骨髓移植、外周血干細胞移植和臍血干細胞移植，外周血干細胞移植具有采集簡便、植入率高、免疫功能重建早、在短時間內可以重復分離等特點，所以外周血造血干細胞移植有已逐漸替代骨髓造血干細胞的移植[4]。造血干細胞移植是治療多發性骨髓瘤的一種有效方法，其療效優于一般的化療，但是單次的造血干細胞移植仍然容易復發，而且異基因造血干細胞移植用于治療其不良反應多，治療相關病的死亡率極高，還受到供體來源的限制，所以單純的移植治療只能是少數患者獲得部分緩減和進步[5]。所以在治療上還應配合相應的藥物來聯合治療。硼替佐米和沙利度胺及其衍生物等新藥物大大提高了多發性骨髓瘤治療的反應率，這些新藥物與傳統化療藥物的有效聯合延長了患者的無病生存期和總生存期[6]。總體上來說，造血干細胞移植用于多發性骨髓瘤的治療與傳統化療方式相比較還是極具優勢的，雖然隨著科技進步不斷有新的療效好的藥物被發現用于治療多發性骨髓瘤，但是并不能替代造血干細胞移植，目前藥物主要用于移植前提高多發性骨髓瘤患者誘導的緩減率及移植后的鞏固和維持治療[7]。只有多種方法聯合使用，

才能使多發性骨髓瘤得到更好的治療，提高患者的生存期。

Fermand等進行了長達10年對190例多發性骨髓瘤患者的隨訪，結果表明，化療組患者和移植組患者的完全緩解率分別為8%和48%(P<0.01)，移植組無進展的生存期是25個月，優于化療組19個月。總體而言，與傳統化療相比，自體造血干細胞移植反應率較好，無進展生存期實現了延長[8]。正如該研究所示，造血干細胞移植（其中包括骨髓移植和外周血干細胞移植）用于多發性骨髓瘤的治療具有較好的療效，能使患者獲得較好的完全緩減（41.67%）和非常好的部分緩解（33.33%），總有效率（75.00%）較高，且增加的患者的總體生存期。隨著醫學的進步，造血干細胞移植必將運用于更多疾病的治療，為某些目前難治愈疾病的治療提供新的有效途徑。

[參考文獻]

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[3]郭智,陳惠仁,劉曉東,等.減低強度預處理異基因造血干細胞移植治療多發性骨髓瘤的臨床研究[J].中國實驗血液學雜志.2013(2):441-445.

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[6]宋修怡.多發性骨髓瘤的自體造血干細胞移植治療[J].內科理論與實踐,2010,5(1):90.

[7]鄒外一,李娟.造血干細胞移植治療多發性骨髓瘤[J].臨床血液學雜志,2012(4):410-413.

[8]李燕彬,耿傳營.多發性骨髓瘤治療中的造血干細胞移植[J].臨床藥物治療雜志.2013,11(6):38-42.

Analysis of Hematopoietic Stem Cell Transplantation for the Treatment of Multiple Myeloma

WANG Yuan-yuan
Department of Hematology, Qingdao Center Medical Group Cancer Hospital, Qingdao, Shandong Province, 266042 China

[Abstract]Objective To analyze the clinical effect of hematopoietic stem cell transplantation on multiple myeloma. Methods Seventy-two cases underwent autologous peripheral hematopoietic stem cell transplantation in our hospital from October 2006 to 2010 were selected as the subjects. All the patients were given corresponding treatment before autologous peripheral hematopoietic stem cell transplantation, and appropriate maintenance and consolidation treatment after the transplantation. The treatment effect was evaluated from the indexes of rate of complete remission (CR), overall response rate (CR+VGPR), rate of overall survival (OS), and progression-free survival (PFS). Results Of the 72 patients, 41.67% had CR, 33.33% had VGPR, 25.00% had partial remission (PR), the overall response rate (CR+VGPR) was 75.00%. Conclusion Hematopoietic stem cell transplantation has good effect on multiple myeloma.

[Key words]Hematopoietic stem cell transplantation; Multiple myeloma; Treatment

收稿日期：（2015-07-05）

[作者簡介]王媛媛(1982.1-)，女，山東青島人，本科，住院醫師，研究方向：血液病常見疾病的診療(骨髓移植，淋巴瘤、骨髓瘤、白血病等血液病診療）。

[文章編號]1674-0742（2015）10（b）－0037-03

[文獻標識碼]A

[中圖分類號]R733.3