中藥復方軟脈煎抗動脈粥樣硬化的研究概況

杜文婷，王臻楠，顧 耘

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中藥復方軟脈煎抗動脈粥樣硬化的研究概況

杜文婷，王臻楠，顧 耘

動脈粥樣硬化是諸多心腦血管疾病最常見的病理基礎，由多種因素導致而成，是致死、致殘的主要原因之一?，F代醫學對其治療雖然有了長足發展，但尚未找到一種非常理想的藥物；祖國醫學通過辨證論治，可以發揮中醫藥復方全面調節機體機能的優勢。臨床實踐表明，采用具有補腎益氣、化痰祛瘀功效的中藥復方軟脈煎治療動脈粥樣硬化可取得較好療效，并得到了相關實驗研究的支持。

動脈粥樣硬化；軟脈煎；中藥復方；辨證論治；功效組成；胸痹

動脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)是諸多心腦血管疾病最常見的病理基礎，由多種因素導致而成，是致死致殘的主要原因之一。歐洲心臟病學會研究顯示，在歐洲心臟病死亡率的38%～42%，動脈粥樣硬化是主要臨床心血管事件發生的潛在原因[1]。解剖發現頸動脈粥樣硬化常與冠狀動脈血管受累同時存在，可作為反映全身動脈粥樣硬化的窗口[2]，頸動脈不穩定斑塊破裂、脫落可引起腦梗死[3-4]，嚴重威脅著頸動脈粥樣硬化病人的生命安全。早期有效預防動脈粥樣硬化形成，限制動脈粥樣硬化進展，降低急性心腦血管事件的發生，具有重要的臨床意義。迄今為止，現代醫學對動脈粥樣硬化的治療雖然有了長足發展，但尚未找到一種非常理想的藥物。祖國醫學通過對動脈粥樣硬化病人進行辨證論治，發揮中醫藥復方全面調節機體機能和多途徑、多環節、多靶點干預的優勢，從而為中醫藥防治動脈粥樣硬化的研究提供了廣闊的前景。

1 中醫對動脈粥樣硬化的認識

祖國醫學無“動脈粥樣硬化”這一病名，主要根據常見臨床癥狀將其歸為“胸痹”“眩暈”“中風”“健忘”等病，近年來也有醫家提出“脈濁”“脈痹”等病名，認為氣血運行于脈，脈道通暢則氣血運行如常；脈道不利，氣血運行不暢，脈道不通，氣血運行受阻。多數醫家認為動脈粥樣硬化發生的病機為本虛標實，本虛主要是氣血陰陽虧虛(祛除痰濁、血瘀等能力減退)，標實為痰瘀熱毒；亦有醫家提出“伏邪”“脈濁”概念。動脈粥樣硬化多發生于中老年病人，脾氣虛弱，失于健運，痰濁內生，久滯血液運行不暢，則致血瘀，痰瘀膠結，著于脈內；久病傷陰，陰虛陽亢，肝陰虛則失于疏泄，氣機郁滯，久則化火生熱，煎灼津液；腎藏精，腎陽主溫運，年老腎衰，氣不化津，生成痰濁，血停成瘀，而致病。痰濁、血瘀膠結，停滯于血脈后，日久損傷血脈，影響管壁功能。

近年來動脈粥樣硬化的中醫研究，基本上把動脈粥樣硬化歸屬于“血瘀”“痰濁”范疇，有報道用三七總甙、川芎嗪、紅花、丹參、消瘀片、血府逐瘀丸等治療動脈粥樣硬化。但全國名中醫姚培發、林水淼教授等倡導衰老機制的“精血虛衰”說，認為脈體隨增齡亦出現勞損，“體”(形態)、“用”(功能)均隨之減退，治療動脈粥樣硬化當注重從虛入手，不必拘泥于化痰、活血。即與增齡相關的血管老化是引起動脈粥樣硬化的重要原因，其病因病機以腎中精氣虧虛為本，痰瘀交阻為標。陳明荃等[5]通過因子分析綜合聚類分析，認為頸動脈粥樣硬化最主要的證型為腎虛精虧證、痰濁氣滯證、陰虛內熱證、陽虛血瘀證。多元統計學方法對511例頸動脈粥樣硬化病人進行流行病學調查[5-6]，結果表明，頸動脈粥樣硬化病人各常見證型均兼有腎虛證候，可表現為肝腎陰虛、腎虛兼痰濁、腎虛兼血瘀、腎虛兼痰瘀等，支持動脈粥樣硬化的“精血虛衰”理論。大量研究表明補腎中藥具有改善動脈粥樣硬化功效，何首烏具有降血脂、抗動脈硬化，抗自由基，增強機體免疫等作用[7]；淫羊藿總黃酮具有降低總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)，升高一氧化氮(NO)和cNOS水平的作用[8-9]，淫羊藿苷對動脈粥樣硬化兔動脈內皮細胞損傷有顯著的保護作用[10]；杜仲葉醇提取物可以通過降血脂、抗氧化損傷、促進NO釋放和抑制細胞間黏附子-1(ICAM-1)蛋白的表達，維持NO/內皮素(ET)和血栓素A2/前列腺素2(TXA2/PGI2)平衡、保護血管內皮細胞結構和功能而發揮抗動脈粥樣硬化作用[11]?；谌珖嗅t林水淼教授的“精血虛衰”理論，治療動脈粥樣硬化上提出了補益腎中精血這一“還精”重要治法，兼以化痰祛瘀，創立了中藥復方軟脈煎。

2 中藥復方軟脈煎的功效組成

軟脈煎是上海中醫藥大學附屬龍華醫院院內協定方(水煎劑)，具有抗動脈粥樣硬化作用。它是由林水淼教授經驗方補腎益氣方進行拆方研究后固定下來的中藥小復方。軟脈煎由熟地、生黃芪、補骨脂、山楂、陳皮、荷葉、絞股藍七味藥物組成，方中熟地《神農本草經》謂其“逐血痹、填骨髓”；《本草別錄》謂其“補五臟內傷不足、通血脈、益氣力”；劉完素謂其能“補腎水真陰”。作為君藥而補益腎中精氣。黃芪甘溫，補元氣，化精血，《珍珠囊》謂其能“益元氣，活血生血”，《本草別錄》謂其能“逐五臟間惡血”，熟地與黃芪共為臣藥，共同加強君藥的補益精氣作用。補骨脂溫腎陽，《本草備要》謂其能“壯元陽”，以合“少火生氣”，補益元氣之理，為佐藥。山楂消食化積，行氣散瘀，《本草綱目》謂其能“化飲食，消肉積”，現代藥理研究發現山楂具有降血脂作用。陳皮具有理氣健脾，燥濕化痰的作用，與山楂共為使藥抑制熟地、黃芪的滋膩之性。荷葉清香升散，具有健脾升陽利濕，散瘀止血的功效；現代醫學研究發現荷葉中的荷葉堿含有多種有效化脂生物堿，能有效分解體內的脂肪，并且將其排出體外。絞股藍益氣健脾，清熱解毒。全方配伍，陰陽共濟，共奏補腎益精，化痰消瘀之功[12-17]。

3 軟脈煎抗動脈粥樣硬化的研究

近十年來，本研究團隊通過臨床和動物實驗研究對中藥復方軟脈煎防治動脈粥樣硬化的機制進行了相關探討。臨床研究方面，采用隨機對照的研究方法，以彩色多普勒超聲確診有頸動脈粥樣硬化且符合中醫腎氣虛的病人作為研究對象，隨機分為中藥軟脈煎組和西藥舒降之(辛伐他汀)對照組，療程24周，治療前后，比較兩組頸動脈粥樣硬化灶、血脂、一氧化氮、內皮素以及中醫辨證分值。結果顯示，動脈粥樣硬化病人應用軟脈煎治療后，其頸動脈內-中膜厚度(IMT)、總膽固醇、載脂蛋白-B、低密度脂蛋白水平降低(P<0.01)，頸動脈粥樣斑塊面積縮小(P<0.05)，舒降之對照組無上述作用。治療前后血清氧化血低密度脂蛋白(ox- LDL)、ET、NO、ET/NO 的變化無統計意義(P>0.05)。軟脈煎組治療后中醫癥候分值明顯改善，且優于舒降之對照組(P<0.01)。提示軟脈煎能使動脈粥樣硬化病變在一定程度上得到消退[18-19]。

體內實驗研究方面，采用高脂喂養加頸動脈內膜空氣干燥術制備家兔頸動脈粥樣硬化模型，將新西蘭家兔隨機分成正常對照組、模型組、軟脈煎組、辛伐他汀組，12周后光鏡觀察頸動脈形態，并測量動脈內膜及中膜厚度，TUNEL法檢測頸動脈血管平滑肌細胞的凋亡情況，免疫組織化學法檢測Bcl-2、Bax、Caspase-8的表達。結果顯示，軟脈煎能升高Bcl-2蛋白水平，降低Bax、Caspase-8蛋白表達，從而升高Bcl-2/Bax比值，并能降低頸動脈內膜增厚 (P<0.05)，降低頸動脈血管平滑肌細胞的整體凋亡率及減少斑塊肩部和纖維帽處的平滑肌細胞凋亡( P<0.05)。故認為軟脈煎能調控動脈粥樣硬化形成晚期平滑肌細胞凋亡信號途徑中Bcl-2、Bax及Caspase-8的表達，提高斑塊的穩定性，減少心腦血管事件的發生[20-21]。體外實驗研究方面，采用人臍靜脈內皮細胞原代培養，加ox - LDL共同孵育造成血管內皮細胞損傷模型，用軟脈煎藥物血清作用于細胞模型，ELISA法測單核細胞趨化蛋白-1(MCP-1)、白介素-6(IL-6)，MTT法測細胞生存率，并設舒降之(辛伐他汀) 組進行對照。結果顯示模型組MCP-1、IL-6顯著升高(P<0.01)；軟脈煎組和舒降之組均能顯著地降低降低MCP-1、IL-6水平(P<0.01)，兩組無統計學意義(P> 0.05)。模型組內皮細胞生存率明顯降低(P<0 .01)；軟脈煎組和舒降之組均能顯著提高細胞生存率(軟脈煎組P<0.01，舒降之組P<0.05)；軟脈煎組細胞生存率高于舒降之組(P<0.01) 。提示軟脈煎能顯著降低血管內皮細胞MCP-1、IL-6水平，改善ox-LDL對內皮細胞的毒性作用，從而達到抗AS的作用[22-24]。用貼塊法培養家兔胸主動脈血管平滑肌(VSMC)，將軟脈煎藥物血清作用于細胞模型，設立正常組、模型組及軟脈煎5倍、10倍、20倍成人劑量組和舒降之10倍成人劑量組。逆轉錄-聚合酶聯反應法測定各組血小板源生長因子A 鏈 mRNA表達水平。電鏡觀察各組超微結構的改變。夾心酶聯免疫吸附法觀察白介素-6、單核細胞趨化蛋白-1的表達。結果顯示，軟脈煎能夠使家兔血管平滑肌細胞PDGF- A鏈的mRNA表達降低并改變其超微結構，并能降低凝血酶誘導的家兔血管平滑肌細胞白介素-6、單核細胞趨化蛋白-1的表達，認為軟脈煎可能通過調節血管平滑肌細胞釋放白介素-6、單核細胞趨化蛋白-1來抑制血管平滑肌增生[25-26]。

4 結 語

我國每年因心肌梗死、急性腦卒中等心腦血管疾病死亡的人數達260萬，所消耗的醫療費用及勞動力損失超過200億元，給社會和家庭造成沉重的負擔。WHO預計到2020年冠心病和腦卒中的發生率將分別上升到第1位和第4位[27]。因此，如何早期有效預防動脈粥樣硬化形成，進展期積極主動限制動脈粥樣硬化進展，延緩易損斑塊破裂，降低急性心腦血管疾病的發病率與死亡率，具有重要的臨床意義。

動脈粥樣硬化過程是一個與體內代謝物密切相關的病理過程，目前針對AS的治療方法主要有：介入治療、長期抗血栓形成和抗凝治療或大劑量降脂藥物治療來使破裂或腐蝕斑塊穩定。但都存在一定的局限性，如介入治療的短暫益處會被內膜增生及由此產生的管腔再狹窄所抵消；大劑量降脂藥物有較肯定的療效，但同時都具有一定的副作用，如肝功能的損害、橫紋肌的溶解等，特別是在他汀類藥物和貝丁酸類藥物合用時副作用更為明顯，因而限制了它們在臨床的應用；GUSTO Ⅱb研究表明短期單獨使用強效抗血栓形成藥如糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體抑制劑，并不能降低心血管事件發生率。故研究開發對動脈粥樣硬化有良好治療效果且安全性高的藥物已成為當今科研重點，中醫藥治療多選用可食用動植物及礦物，具有較好療效，同時其安全性也優于單純西藥治療，在防治動脈粥樣硬化方面具有一定的優勢。

綜上所述，臨床研究及動物、細胞實驗表明，具有補腎益氣，化痰祛瘀功效的中藥復方軟脈煎能夠保護血管內皮，抑制血管平滑肌增生，調節頸動脈斑塊病人血脂，降低頸動脈內中膜厚度及縮小頸動脈斑塊面積，改善病人臨床證候。但相關的前期臨床試驗中所收集的病人樣本數量較少，觀察指標不夠完整，且軟脈煎是否能改善病人血管彈性、降低心腦血管等終點事件發生率尚未可知。在今后的研究中，擬開展隨機、對照、雙盲、多中心臨床研究進一步證實軟脈煎抗動脈粥樣硬化的臨床療效，并通過全面的安全性指標檢測，明確軟脈煎治療的安全性；同時深入進行相關機制探討，為其推廣使用提供可靠的科學依據。

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(本文編輯王雅潔)

國家中醫藥管理局全國名老中醫藥專家傳承工作室建設項目“林水淼全國名老中醫傳承工作室”；上海市科學技術委員會項目( No．14401972505)；上海市衛生和計劃生育委員會項目( No．2014LP089A)

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顧耘，E-mail：birgitgu@163.com

R541.4 R289.5

A

10.3969/j.issn.1672-1349.2016.21.010

1672-1349(2016)21-2502-03

2016-07-08)

引用信息：杜文婷，王臻楠，顧耘.中藥復方軟脈煎抗動脈粥樣硬化的研究概況[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2016，14(21)：2502-2504.