聚力推進轉化醫學創新發展

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·專家述評·

聚力推進轉化醫學創新發展

樊光輝(廣州軍區武漢總醫院，湖北 武漢 430070)

中國是13億人口的大國. 黨的十八屆五中全會提出的“十三五”規劃指導意見中明確了“創新、協調、綠色、開放、共享”的五大發展理念，按照“創新驅動、開放合作、轉型升級”戰略，用“全民創業、萬眾創新”推進社會經濟轉型發展，科技成果轉化是科技轉化為現實生產力的關鍵環節. 科技成果轉化過低、產出太少，導致了資源的極大浪費，2014年我國科技研發經費投入13015.6億元，而科技成果轉化率僅為10%. 為了把黨和政府對人民群眾健康的關愛落到實處，最大限度地滿足人民群眾看病就醫的健康需求，亟待用力推進轉化醫學創新發展.

近年來，醫學科技的進步對人類醫療和健康產生了巨大的影響. 但前沿技術的快速發展和基礎研究的大量產出與臨床研究發展滯后的矛盾十分突出. 進入21世紀以來，基礎醫學和臨床醫學雖然迅猛發展但仍各自為陣，它們之間固有的屏障和溝壑日趨凸顯. 這種研究與應用之間的脫節勢必成為生命科學快速發展和前進的阻礙，人們越來越認識到：基礎醫學必須與臨床醫學緊密結合. 越來越多的臨床醫學專家開始思考怎樣從生命的本質和疾病的起源探尋更為有效的臨床診治方法，解決諸如心腦血管疾病、惡性腫瘤、糖尿病等嚴重危害人民生命健康的重大疾病. 由此，能有效突破基礎醫學和臨床醫學桎梏和障礙的轉化醫學應運而生，發展轉化醫學已成為現代醫學科技發展的戰略需求.

1992年，美國華盛頓大學神經科的Choi在《Science》雜志首次提出“Bench to Bediside”[1],1994年開始出現轉化研究一詞[2]，1996年，Geraghty[3]在《Lancet》上首次應用“轉化醫學”這一新的術語. 核心是將驗證的成果加速轉化為臨床實踐，為臨床提供指導理論、應用技術、診療方法和最新產品等，在實驗室與病人、公共衛生決策和醫療健康服務間建立良性互動. 2003年，美國國立衛生研究院(NIH)第15任院長Dr. Zerhouni[4]提出了轉化醫學實施路線圖，至今的12年間，轉化醫學從最初的實驗室到病房(B2B模式)轉變為從實驗室到市場(B2P模式). 隨著科學技術的迅猛發展，如基因序列測試、蛋白質組學、臨床大數據、社區醫療服務等，進一步拓展了轉化醫學的外延，豐富了轉化醫學的內涵.

國外轉化醫學起步早，目前已經呈現專門化、中心化和基地化趨勢，美國、英國等國家建立了多個中心，投入大量資金，以支持轉化醫學研究.

美國是世界范圍內轉化醫學研究的主要推動者. 2011年，美國總統奧巴馬簽署P.L.112-7號法令，對NIH的組織機構進行了調整，解散了1956年成立的國立研究資源中心(NCRR)并成立國立高級轉化科學中心(NCATS)，致力于轉化醫學研究. 2012年此項經費預算達4.88億美元. 美國計劃在2020年建成100家轉化醫學中心.

英國的轉化醫學研究是健康研究戰略協調辦公室(OSCHR)的重要職責，其2010～2011年預算費用達到了1610萬英鎊. 英國主要的前沿轉化研究都在英國生物醫學研究中心(BRCs)開展，形成了以患者為導向的研究項目協調中心. 2007年建立的5個綜合性生物醫學研究中心(BRCs)覆蓋了幾乎所有主要的轉化研究課題. 英國5年內提供4.5億英磅資金用于資助上述機構開展轉化醫學研究.

世界各大制藥公司也紛紛加入到推動轉化醫學研究的陣營. 2006年蘇格蘭與惠氏制藥公司啟動世界上第一個轉化醫學合作研究中心，總投資額接近 5000萬英鎊，主要研究可診斷及監測人類疾病的生物標志物. 歐盟實施第7個框架研究計劃，總預算高達500多億歐元，其中60億歐元用于轉化型研究.

綜上所述，國外以美英為代表的發達國家轉化醫學研究一是政府統籌，二是投資金額大，三是起步早、覆蓋面廣，轉化醫學的研究成果已經極大地惠及了患者.

我國轉化醫學起步較晚，這門新興學科一進入中國，就得到包括政府、學術界和專家的高度重視. 2010年6月，時任國家主席胡錦濤在兩院院士大會就健康科技問題發表重要演講，其核心內容就是強調生命科學的研究成果向臨床、公共衛生服務轉化，為人民健康造福. 國家科技部、衛生部、教育部、兩院等部門，也在醫學研究領域積極倡導建立轉化醫學組織，開展轉化醫學研究，舉辦轉化醫學學術活動.

2010年12月，香山科學會議第S13次學術峰會在北京召開，會議中心議題為“臨床與基礎研究結合”、“基礎研究向臨床醫學轉化”. 2011年軍隊成立了全軍轉化醫學專業委員會，并于當年12月在西安第四軍醫大學設立了首個軍隊轉化醫學中心. 2013年，國務院發布了《“十二五”國家自主創新能力建設規劃》，轉化醫學科學設施正式列入16個重大科技基礎設施的建設行列. 同年8月，國家科技部、衛計委、總后衛生部共同啟動了首批13家國家臨床醫學研究中心，后由發改委牽頭，會同教育部、衛計委、總后衛生部，會商確定在全國建設5個各具特色的轉化醫學國家中心. 標志著我國在政府層面已經開始醞釀全面推動和發展轉化醫學.

中美兩國在臨床與轉化醫學領域密切合作，自2010年開始，連續六年共同舉辦了六次中美臨床和轉化醫學國際論壇(SAS-CTM)，致力于促進和推動中美兩國在生物醫學轉化研究中的雙邊合作. 2015年的第六屆SAS-CTM指出，精準醫學、人口健康與智能信息化是轉化醫學的重點突破領域.

轉化醫學這門新興學科自誕生起，在世界范圍內蓬勃發展，為揭示生命科學規律和保障人類生命健康，發揮了革命性作用. 但由于客觀條件的差異，發展很不均衡，怎樣使轉化醫學這門新興學科注入活力和動力，需要把握以下幾個問題，以供商榷.

聚力推進轉化醫學創新發展的第一要務是建立轉化醫學研究體制機制和平臺. 建立轉化醫學研究體制機制和平臺是轉化醫學創新發展的重要前提. 注重建立組織架構、培養中青年人才、圍繞需求確定內容、根據方向制定研究路線圖、因地制宜建立場地、依照設計建立規模適度的生物樣本庫、引進相關設施設備等，整合國家、地區、高校、研究所、醫院、社區醫療機構資源，有效搭建轉化醫學創新發展平臺，并建立“開放、流動、合作、競爭”的運行模式和機制，切忌走形式擺樣子. 目前，全國成立了多家轉化醫學中心，但大多存在“知道要做什么但不知道怎么做”的困惑，導致產出不高、成效不顯. 宏觀上，政府缺乏“建設轉化醫學綜合功能架構和教育體系”的頂層設計、成效跟蹤、監管評估，經費投入捉襟見肘；微觀上，尚無基礎、臨床、疾病綜合管理等可供遵循的轉化銜接路徑，更為重要地是轉化醫學尚未涉及社區醫療服務、慢病健康管理和專業團隊建設等.

聚力推進轉化醫學創新發展的第二個要點是注重以信息技術尤其是大數據和互聯網技術的全面應用，豐富轉化醫學研究手段，提高轉化醫學研究水平. 轉化醫學的核心是打通基礎醫學與臨床醫學間的壁壘，建立兩者間的有效互動：一方面將臨床問題作為基礎研究的目標內容；另一方面將基礎研究的成果盡快惠及臨床患者. 近年來，隨著基因組學、蛋白質組學以及醫學影像等技術的飛速發展和廣泛應用，基礎醫學與臨床醫學領域都已積累了具有高度復雜性和異質性的海量數據，傳統的醫學研究模式已經無法完成上述任務，而轉化醫學作為多學科的交叉融合，利用信息網絡平臺及大數據分析平臺將上述海量數據進行共享、整合、分析，從而形成基礎醫學與臨床醫學間的相互促進.

2012年3月，美國政府斥資2億美元啟動“大數據研究和發展計劃”，將大數據研究上升為國家戰略；同年6月，歐盟投入10億歐元致力于大數據研究；我國的“十三五規劃綱要”中提出緊抓國家大力推進“互聯網+”行動機遇，重點打造以基礎設施、云應用平臺等為主要內容的云計算應用和大數據產業鏈. 目前，以分子生物學、基因測序、環境監測、人口健康學、食品衛生監測等為代表的基礎醫學和公共衛生研究進展迅猛，其從本質上研究探索生命健康機理和疾病機制，從而為臨床的疾病預測、診斷治療和健康維護提供理論支持與方法支撐，其研究數據普遍具有海量性、碎片化、缺乏條理性和連貫性等特征，這些特征恰好符合大數據技術的應用特點，分子生物學、基因測序、環境監測、人口健康學、食品衛生監測等已成為信息技術尤其是大數據技術在生命科學基礎研究轉化應用方面的典型代表. 在臨床醫學研究中需要從臨床實踐中發現和提出問題，從而為基礎醫學提供研究方向，傳統的問題提出模式主要依賴于臨床醫生的醫療經驗，而在已具備臨床醫療海量數據的今天，依賴互聯網和大數據技術，對產生于不同地域、不同時間、不同患者、不同疾病、不同臨床表現、不同治療方法的海量數據進行共享、挖掘、分析，發現有價值的內在規律，指導和促進臨床及基礎研究，更好的服務醫務人員、惠及患者，也已成為網絡及大數據技術在醫療研究領域的應用熱點.

聚力推進轉化醫學創新發展的第三個要點是確定衡量轉化醫學創新體系評估標準，構建轉化醫學多樣化創新模式. 轉化醫學創新的目的和意義要緊緊圍繞需求，著眼轉化和產出. 把出發點和落腳點放到產生更多更好的管理機制模式、服務流程規范、精準診療技術、安全有效的新藥新材料、深受病人認同的課題成果、專利、著作、術式上來，提高服務質量和水平.

2009年至今的六年中，國內轉化醫學中心建設如雨后春筍，截止目前，已建立140余家，客觀地說：數量大、覆蓋廣，但產出十分有限，很多中心僅僅是“掛了牌子建了廟，沒有和尚沒有經”，如果以上機構都能構建自己的創新體系標準，建立思路清晰、目標明確、措施具體、監管得當、特色鮮明、產出豐富的實施規劃和路線圖，每年不知道要產生多少高水平的成果. 醫務工作者既是醫生也是科學家，既不要以為轉化醫學高不可攀，也不要把什么都往轉化醫學上靠，轉化醫學的核心和本質是把現實需求和關乎臨床醫療、實驗醫學、軍事醫學、醫學管理和弄不明白的東西弄明白，科學家是在已知世界和未知世界的邊緣探索勞作，只要是在已知世界和未知世界的邊緣跨進一步就是科技進步，不可能也不指望一個科學家一夜之間就朝未知世界跨越很大，所以在確立轉化醫學標準時上要分不同層次、不同領域、不同專業、不同地區，解決小問題就是大進步. 轉化醫學創新發展要遵循“廣覆蓋、多樣性、差異化”原則，按照“產學研用”一體化思路，圍繞需求搞科研，注重轉化出成果，探索轉化醫學創新模式，提高轉化醫學創新的動力和活力.

聚力推進轉化醫學創新發展的第四要點是高度重視精準醫療，切實提高臨床診治水平. 醫療機構不但要重視提高常見病、多發病的診治水平，而且要對很多疑難病、罕見病以及新發生的疾病提出科學有效的診療方法. “精準醫療是指治療和預防疾病過程中基于個體基因差異性、社會環境和生活方式等不同所尋求的最佳診斷治療方法. ”[5]精準醫療是轉化醫學的重要分支，能讓我們準確地了解某些疾病的起因和發生發展規律，更科學地提出疾病預防策略，更有效地選擇治療方案. 這是21世紀轉化醫學工作者認識健康和診治疾病的發展方向. 需要強調的是，并不是要求我們對每一個前來就診的患者都進行一次基因序列測定就能給出科學的解決辦法，但某些疾病確實需要進行基因序列測定，例如個別類型肺癌、血液疾病等，基于臨床大數據和生物樣本庫的觀察研究，能準確找到治療靶點，給予相應藥物進行靶向治療，效果十分明顯.

我國2015年3月成立了精準醫療戰略專家組，國家衛計委和科技部多次召開會議論證并啟動精準醫療計劃. 北京協和醫院和四川大學華西醫院等正在籌建精準醫學研究中心，華西醫院將開展總數100萬的人群全基因組測序，建立數據庫和樣本庫，分析疾病發生發展的規律，為精準醫療奠定基礎.

從更廣義的角度理解精準醫療，迫切需要對常見病、多發病的預防、診斷、治療進行探索總結，減少疾病發生率、致殘率、死亡率. 感染發熱性疾病在青霉素問世前、結核病在異煙肼問世前等同于“癌癥”，今年我國諾貝爾醫學獎獲得者屠呦呦用畢生精力揭示了青蒿素治愈瘧疾的奧秘，挽救了數以百萬計的瘧疾病人. 心腦血管疾病、惡性腫瘤、糖尿病及多種慢病嚴重危害人民生命健康，我國每年死于心腦血管疾病近300萬人，患病人數已經超過2.7億人. 過去一些絕跡的慢性病和傳染病，例如結核病、梅毒等死灰復燃；以艾滋病為代表的新的疾病危害健康，雖然政府在這些疾病的防治方面增加了投入，改善了醫療條件，提高了診治水平，但由于醫療資源的分布不均、可及性差，在廣大農村和欠發達地區仍然存在“看病難、看病貴”等問題，在預防上述疾病上重視不夠、防治措施得不到落實，導致這些疾病的發病率居高不下，亟待轉化醫學工作者將著眼點轉向社區醫療服務、人口健康學、社會醫學等領域.

聚力推進轉化醫學創新發展的第五要點是圍繞軍隊能打仗、打勝仗總要求，聚焦軍事醫學研究. 為了切實提高衛勤保障能力和部隊戰斗力，圍繞部隊平戰衛勤保障要求，牢固樹立優先為兵為戰為基層，加強軍隊轉化醫學研究. 加快推進軍隊轉化醫學研究進程，軍隊專門成立了全軍轉化醫學專業委員會，軍隊醫療衛生系統要摒棄軍事醫學與轉化醫學無關的模糊思想，重視從臨床工作和衛勤保障中凝練課題，促進衛勤戰斗力和部隊服務保障力生成，針對部隊平時常見病、多發病和戰時戰術戰場救治裝備技術和標準體系滯后的現狀，抓緊開展針對性較強的軍隊基礎醫學研究，實現軍隊科研成果的應用推廣，讓軍隊的科研成果及時惠及廣大官兵和基層部隊.

當前，軍隊醫院多樣化軍事行動和非戰爭軍事行動衛勤保障任務越來越重，衛勤保障新問題層出不窮，這正是軍事醫學科技創新的要點. 作為軍事醫學和衛勤工作者，既要注重通用醫學研究，更要重視未來戰爭需要的軍事醫學研究，還要瞄準野戰內外科、燒創傷救治及核化生防護研究等，切實增加軍隊科研工作的“含軍量”和“含金量”. 軍隊醫院必須堅持把科技創新和轉化醫學作為發展戰略，緊緊圍繞戰術戰傷救治及平時的訓練傷、腰腿痛、海水浸泡傷、艦船暈動病等，緊緊圍繞部隊官兵的各種疑難問題進行探索攻關，加大成果轉化力度，讓科研成果迅速轉化成為衛勤服務保障能力[6]. 美軍在長達7年的伊拉克戰爭中死亡士兵僅5000余人，得益于先進的救治理念、有效的救治裝備、完善的救治體系. 近20年，美軍探索踐行戰術戰場急救由過去的“以衛生專業人員為中心”向“以士兵自救互救和專業人員并舉”的戰術戰場急救模式轉變，戰斗時每個士兵配備有戰術急救包，包內含有通氣、止血、包扎等急救器材，大大地減少了戰爭陣亡. 近兩年，我軍借鑒學習外軍戰術戰場成功救治經驗，組織全軍各類專家集中攻關，研制了一套適合我軍特點的戰術戰場急救裝備器材和標準體系，這將對提高平戰救治能力發揮不可估量的作用.

人類在不斷揭示生命本質、探索疾病發生發展的歷史長河中，誕生了轉化醫學這門新興學科，“日出江花紅勝火，春來江水綠如藍”，我們這一代醫護工作者將面臨這一承前啟后的歷史使命，如何利用轉化醫學這個工具更加精準、更加科學地解決好人類的疾病防治問題，將極大地推進醫學科技事業向前發展.

轉化醫學大有可為！

參考文獻

[1] Chio DW. Bench to bedside:the glutamate connection[J]. Science,1992,258(5080):241-243.

[2] Geller RB, Karp JE. Adult acute leukemia:a need for continued translational research[J]. Blood,1994,84(11):3980-3981.

[3] Geraghty J. Adenomatous polyposis coli and translational medi-cine[J]. Lancet,1996,348(9025):422.

[4] Zerhouni E. Medicine:the NIH roadmap[J]. Science,2003,302(5642):63-72.

[5] Collins FS, Varmus H. A new initiative on precision medicine[J]. N Engl J Med,2015,372(9):793-795.

[6] 樊光輝，張宜，劉輝，等. 圍繞需求搞科研，著眼轉化出成果[J]. 轉化醫學電子雜志，2015,2(1)：1-4.

作者簡介：樊光輝. 碩士，主任醫師,研究生導師. 研究方向：醫院管理. E-mail:hawking-1979@163.com

收稿日期：2015-12-10；接受日期：2015-12-26

文章編號：2095-6894(2016)01-01-04