科學家深挖表觀遺傳組鑒別出引發髓母細胞瘤的關鍵原因

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科學家深挖表觀遺傳組鑒別出引發髓母細胞瘤的關鍵原因

近日，來自圣猶大兒童研究醫院的研究人員通過研究鑒別出了引發腦部腫瘤亞型4組髓母細胞瘤的細胞，該研究或為開發新型靶向療法抵御常見腦部腫瘤提供一定幫助和希望。

研究人員利用分析工具Chip-Seq，基于表觀遺傳調節子的活性鑒別并且追蹤了不同亞型髓母細胞瘤的差異性，這些表觀遺傳調節子包括一些已知的主要調節轉錄因子，其可以結合名為增強子及超級增強子的DNA序列，這種主要的調節轉錄因子和超級增強子可以聯合作用來調節關鍵基因的表達，比如負責細胞身份的基因等。

研究者使用的工具對28種髓母細胞瘤腫瘤中超過3 000種超級增強子進行了鑒別，同時他們還根據不同腫瘤亞型鑒別出了超級增強子的活性，這些超級增強子可以開啟一些癌癥基因，包括ALK、MYC、SMO和OTX2基因等，這些基因都和髓母細胞瘤直接相關。研究者發現，Lmx1A或許是4型髓母細胞瘤亞型的主要轉錄調節子，Lmx1A被認為在小腦等結構中扮演著重要角色，研究者表示，這項研究是對單一癌癥亞型進行的大型表觀遺傳學研究，更重要的是他們首次對原始的病人腫瘤組織進行了大型的隊列梯度研究，此前研究中因為研究對象僅限于細胞系，所以他們僅能對腫瘤的表觀遺傳組進行研究，而研究中對髓母細胞瘤亞型進行單獨的研究或許為后期闡明疾病發生機制，以及開發特殊的個體化療法提供新的基礎和思路。