印度維生素D輔助治療活動性肺結核的研究：一項隨機、雙盲、安慰劑對照試驗

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印度維生素D輔助治療活動性肺結核的研究：一項隨機、雙盲、安慰劑對照試驗

Daley P, Jagannathan V, John KR, et al. Adjunctive vitamin D for treatment of active tuberculosis in India: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Infect Dis, 2015, 15(5): 528-534.

背景 維生素D的免疫調節作用能幫助清除結核分枝桿菌感染，而活動性肺結核患者在標準化療方案基礎上加用維生素D受益與否，則因患者種族不同，維生素D受體基因型不同而致研究結果各異。本研究評價補充維生素D是否能縮短印度活動性肺結核患者痰菌陰轉時間。方法 本研究是在印度進行的多中心(13個中心)、隨機、雙盲、安慰劑對照的有效性試驗。痰菌陽性，HIV陰性的肺結核患者按1∶1比例由中心隨機分成兩組。治療組予活動性肺結核標準化療方案的基礎上加用高劑量維生素D口服(分別在0、2、4、6周口服4粒 2.5 mg維生素D)；對照組予相同的標準化療方案加用安慰劑。患者、臨床醫生及實驗室工作人員在整個研究過程中均不知道分組情況。治療的第0、14、28、42、56、180天分別收集患者自主排出的痰液做涂片和培養。第56天痰菌未陰轉的患者在第90天時加做1次痰涂片及培養。首要療效評價指標是痰菌陰轉時間(第1次痰培養陰轉時間)；次要療效評價指標是連續2次痰培養陰轉時間，痰涂片陰轉時間，治療第56天痰培養陽性患者的比例，Karnofsky評分及體質量指數，檢測增長速度上升時間率，第180天25-羥維生素D濃度等。療效評價采用校正的意向性分析。本研究的政府臨床試驗注冊號是NCT00366470。結果 2010年1月20日至2011年8月 23日期間，共隨機入組247例患者，維生素D組126例，安慰劑組121例。剔除退組，耐多藥結核及非結核分枝桿菌病，腎衰竭等情況后，211例(治療組101例，對照組110例)患者最終納入療效評價。主要療效評價指標維生素D組的平均痰菌陰轉時間是43 d(95%CI值：33.3～52.8 d)，安慰劑組是42 d(95%CI值：33.9～50.1 d)，兩組比較差異無統計學意義(時序檢驗：P=0.95)。次要療效評價指標，第56天治療組有80.8%的患者痰菌陰轉而對照組有82.9%的患者痰菌陰轉，兩組比較差異無統計學意義。維生素D濃度與基線比較，治療組增加了14.2 nmol/L(P=0.001)，對照組增加了6.66 nmol/L (P=0.15)。研究期間維生素D治療組因嚴重不良反應死亡3例(2%)，安慰劑組死亡1例(1%)。死亡與研究干預無關。沒有患者發生高鈣血癥。結論 本研究顯示，活動性肺結核患者標準化療方案基礎上加用維生素D不能縮短痰菌陰轉時間。今后可以就維生素D預防及其在結核感染復發中所起的作用等方面做進一步研究。

同濟大學附屬上海市肺科醫院結核病臨床研究中心

上海市結核病(肺)重點實驗室

桂徐蔚 編譯 沙巍 審校

(本文編輯：李敬文)

10.3969/j.issn.1000-6621.2016.02.004

2016-01-12)