中國東北地區人群TLR4基因多態性與2型糖尿病并發肺結核易感性無關

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中國東北地區人群TLR4基因多態性與2型糖尿病并發肺結核易感性無關

Li Y, Li D, Zhang J, et al. Association between toll-like receptor 4 and occurrence of type 2 diabetes mellitus susceptible to pulmonary tuberculosis in northeast China. Stem Cells Int, 2016. In press. doi:10.1155/2016/8160318.

目前，2型糖尿病并發肺結核(type 2 diabetes mellitus complicated by pulmonary tuberculosis，T2DMTB)的患病率不斷攀升，但其病因尚不明確。糖尿病患病與營養過剩相關，而肺結核與營養不良有關。從營養學角度考慮看似矛盾的兩種疾病，卻發生于同一個體，其中原因值得推敲。在遺傳學研究方面，已有研究顯示血清中某些炎癥細胞因子水平的改變與健康人肺結核患病相關，但其是否也與T2DMTB患病相關尚不清楚。

為此，本文作者對中國東北地區T2DMTB患者與T2DM患者的Toll樣受體4(toll-like receptors 4，TLR4)基因多態性進行了檢測，并比較兩類患者血清中TLR4水平。作者選取T2DMTB患者238例和T2DM患者310例作為研究對象，比較其中隨機選取的每組各40例受試者血清中TLR4的水平，并對所有研究對象TLR4基因6個位點(rs11536889、rs1927914、rs1927911、rs1927907、rs11536879以及rs7873784)進行基因分型，分析單核苷酸多態性(single nucleotide polymorphism，SNP)位點等位基因在T2DMTB組和T2DM組的分布情況。

本研究結果發現，T2DMTB組TLR4水平明顯低于T2DM組，差異有統計學意義，提示T2DMTB患者自身血清TLR4水平明顯下降，則其有感染肺結核的可能。基因多態性分析中，無論是否調整研究對象基本信息中的混雜因素，均未發現中國東北地區漢族人群TLR4基因多態性與T2DMTB患病相關。

機體通過TLR4識別結核分枝桿菌細胞壁上特殊分子結構——脂阿拉伯甘露糖(lipoarabinomannan，LAM)來激活天然免疫系統，從而使得人體產生一系列的復雜免疫過程，目的就是消滅結核分枝桿菌。但本結果表明，TLR4基因多態性與T2DMTB易感性無關，提示在臨床工作中發現的分子水平變化不一定同時伴有基因的改變。另外，應該進一步研究炎癥因子TLR4分子水平變化的原因，探究T2DMTB發病機制。同時，筆者團隊將繼續對除TLR4基因以外的炎癥因子基因多態性與T2DMTB之間的關系進行研究，希望可以從分子水平及基因層面幫助指導臨床工作中T2DMTB的早期篩查、診斷、治療及預后評估。

黑龍江省傳染病防治院內四科

哈爾濱醫科大學公共衛生學院營養與食品衛生學教研室

李雨澤 編譯 李殿忠 審校

(本文編輯：李敬文)

10.3969/j.issn.1000-6621.2016.06.015

2016-05-06)