米諾環素聯合甲強龍治療小兒難治性肺炎支原體肺炎療效觀察

饒福光，　熊彪，　汪培勤

518172 廣東 深圳，深圳市龍崗區婦幼保健院兒科

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臨床研究

米諾環素聯合甲強龍治療小兒難治性肺炎支原體肺炎療效觀察

饒福光，熊彪，汪培勤

518172 廣東 深圳，深圳市龍崗區婦幼保健院兒科

【摘要】目的觀察米諾環素聯合甲強龍治療小兒難治性肺炎支原體肺炎(RMPP)的臨床療效。方法深圳市龍崗區婦幼保健院兒科2014年3月至2015年3月收治RMPP患兒88例，隨機分為觀察組和對照組各44例。對照組應用阿奇霉素進行常規治療，觀察組在應用阿奇霉素治療1周后，開始口服米諾環素，持續用藥5 d；同時靜脈滴注甲強龍，持續用藥5 d，然后改為口服潑尼松，視患兒病情逐漸減量，持續用藥7 d。觀察兩組患兒癥狀體征緩解時間、住院時間、炎癥指標及不良反應。結果觀察組患兒咳嗽緩解時間、退熱時間及住院時間均顯著短于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；治療后兩組患兒各項炎性指標水平均較治療前顯著降低，差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組治療后C反應蛋白、血沉、白細胞計數水平均顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；治療2周后觀察組肺部陰影吸收率為81.82%(36/44)，顯著高于對照組43.18%(19/44)，差異有統計學意義(P<0.05)。結論臨床治療RMPP聯合應用甲強龍和米諾環素，能迅速改善臨床癥狀，提高治療效果。

【關鍵詞】難治性肺炎支原體肺炎；甲強龍；米諾環素；兒童

肺炎支原體肺炎是一種社區獲得性肺炎，好發于兒童時期和青年時期，統計資料顯示國內兒童支原體肺炎發病率在10%～30%，且年齡越大發病率越高[1]。近年來，隨著抗生素濫用現象的頻發，造成了支原體肺炎對抗生素耐藥性不斷增強，患兒病情難以在短時間內緩解，同時還可能引發一系列肺外并發癥，最終進展為難治性肺炎支原體肺炎(refractory mycoplasma pneumoniae pneumonia，RMPP)。RMPP的臨床治療難度較大，探索安全有效的RMPP治療方案一直都是呼吸內科醫師的熱點研究課題[2]。本院在RMPP的臨床治療中，聯合應用了甲強龍和米諾環素，取得了較為滿意的效果，現報道如下。

1資料與方法

1.1臨床資料2014年3月至2015年3月深圳市龍崗區婦幼保健院兒科收治住院的RMPP患兒88例，按隨機數字表法分為觀察組和對照組各44例。觀察組中男25例，女19例；年齡4～13歲，平均(8.9±1.7)歲；病程1～5 d，平均(2.4±0.9)d。對照組中男26例，女18例；年齡3～12歲，平均(8.6±2.2)歲；病程1～4 d，平均(2.2±0.7)d。兩組患兒在性別、年齡、病程方面比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2診斷標準參照《諸福棠實用兒科學》第7版中RMPP的診斷標準[3]。

1.3納入標準(1)符合RMPP診斷標準；(2)年齡3～13歲；(3)阿奇霉素靜脈用藥7 d，病情無改善；伴有胸腔積液或肺外并發癥；胸部X線片顯示有進展趨勢；血清肺炎支原體DNA檢測結果呈陽性；(4)患兒家屬知情同意。

1.4排除標準(1)糖皮質激素禁忌證者；(2)結核感染者；(3)有慢性病或基礎疾病史者(營養不良、哮喘、先天性心臟病等)。

1.5治療方法對照組：患兒入院后，予以常規治療，包括常規應用平喘、止咳、退燒藥物，靜脈滴注阿奇霉素(蘇州長征-欣凱制藥有限公司)10 mg/(kg·d)，持續用藥1周后，停藥4 d，再開始下一次治療，共持續用藥4周。對于發生心肌、肝功損害的患兒，要應用營養心肌藥物和保肝藥物；對于存在其他合并癥的患兒，要積極實施對癥治療。

觀察組：在對照組治療基礎上，加用米諾環素(西安利君制藥有限責任公司)和甲強龍(比利時PFIZER SA)。在應用阿奇霉素治療1周后，開始口服米諾環素，初始劑量為4 mg/(kg·d)，之后將劑量調整為2 mg/(kg·d)，每日2次，持續用藥5 d；在口服米諾環素的同時，靜脈滴注甲強龍1～2 mg/(kg·d)，持續用藥5 d，然后改為口服潑尼松[東芝堂藥業(安徽)有限公司]1 mg/(kg·d)，并視患兒病情逐漸減量，持續用藥7 d。

1.6觀察指標記錄、比較兩組患兒的臨床癥狀緩解時間(發燒、咳嗽)、住院時間，檢測兩組患兒治療前后的C反應蛋白、血沉、白細胞計數水平，并觀察兩組患兒不良反應情況。

2結果

2.1兩組癥狀體征緩解時間及住院時間比較見表1。

注：與對照組比較，at=13.33，8.02，8.27，P<0.05。

表1結果表明，觀察組患兒咳嗽緩解時間、退熱時間及住院時間均顯著短于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，說明米諾環素聯合甲強龍具有緩解癥狀體征和縮短治療時間作用。

2.2兩組治療前后炎性指標比較見表2。

注：與治療前比較，at=12.31，5.07，28.94，31.75，8.64，40.72，P<0.05；與對照組比較，bt=16.78，6.90，10.87，P<0.05。

表2結果表明，兩組患兒治療前C反應蛋白、血沉、白細胞計數水平比較差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組患兒各項炎性指標水平均較治療前顯著降低，差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組治療后C反應蛋白、血沉、白細胞計數水平均顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.3不良反應及預后情況治療期間，除觀察組有2例患兒有一過性面紅表現外，其他患兒均未見明顯不良反應。治療后2周，對兩組患兒進行X線胸片復查，結果顯示觀察組有36例的肺部陰影基本吸收，吸收率為81.82%，對照組有19例的肺部陰影基本吸收，吸收率為43.18%。觀察組患兒的肺部陰影吸收率顯著高于對照組，差異有統計學意義(χ2=14.01，P<0.05)。

3討論

關于RMPP的發病機制，普遍認為與肺炎支原體對大環內酯類抗生素耐藥有關，文獻資料顯示已有學者從支原體肺炎患者的痰液中分離出了大環內酯耐藥株[4]。國外有研究顯示，RMPP耐藥株可引起咳嗽、發熱時間延長，同時還會增加并發癥發生率，從而延長患兒康復時間[5]。另外，還有學者認為RMPP的發生與機體免疫應答反應異常有關，其能導致體液免疫和細胞免疫功能紊亂，在支原體感染的免疫病理反應過程中，有多種細胞因子參與，其對疾病的嚴重程度產生直接影響[6]。

米諾環素為半合成四環素類藥物，其對衣原體、支原體均具有較好的敏感性，能夠結合核糖體30S亞基，阻斷氨基酰-tRNA與核糖體30S亞基A位點的結合，進而阻斷肽鏈延長，達到抑制各類微生物蛋白質合成的目的[7]。米諾環素具有較好的脂溶性，能夠滲入體液和肺部組織，口服后可迅速被人體吸收。研究資料顯示肺炎支原體對米諾環素的敏感性較高[8]。甲強龍為中效糖皮質激素，抗炎作用較好，同時也能調節體液及細胞免疫功能，抑制全身炎癥反應加重，減輕氣管及肺泡充血水腫，改善機體的換氣、通氣功能[9]。本研究結果顯示，聯合應用米諾環素和甲強龍的觀察組患兒，癥狀緩解時間、住院時間顯著短于對照組，同時治療后的C反應蛋白、血沉、白細胞計數水平均顯著低于對照組，治療后2周的肺部陰影吸收率顯著高于對照組。這一結果與易巧玲[10]的報道結果相符。說明甲強龍和米諾環素聯合治療RMPP，能迅速改善臨床癥狀，減輕機體炎癥反應，提高治療效果，并且不會增加不良反應風險，是一種安全、有效的治療方案，值得推廣。

參考文獻

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[5]楊挺.小劑量激素輔助治療小兒難治性肺炎支原體肺炎的療效觀察[J].中國醫刊，2014，49(1)：85-87.

[6]劉愛琳，李利.小兒肺炎支原體感染與細菌感染血常規及C反應蛋白的比較[J].中國中西醫結合兒科學，2010，2(4):357-359.

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[8]王曉芳，陸嬌，周小建，等.兒童難治性肺炎支原體肺炎62例臨床分析[J].中華臨床醫師雜志(電子版)，2010，4(9):1713-1716.

[9]陳瑩，薛峰，張玉峰，等.米諾環素輔助治療難治性肺炎支原體肺炎療效觀察[J].臨床兒科雜志，2012，30(8):795.

[10]易巧玲.米諾環素輔助治療難治性肺炎支原體肺炎的療效分析[J].臨床肺科雜志，2013，18(7)：1199-1201.

(本文編輯：劉穎)

Observation on the clinical effects of minocycline combined with methylprednisolone in the treatment of children with refractory mycoplasma pneumoniae pneumonia

RAOFuguang，XIONGBiao，WANGPeiqin.

DepartmentofPediatrics，MaternityandChildHealthCareHospitalofLonggangDistrict，Shenzhen518172，China.

【Abstract】ObjectiveTo observe the clinical effects of minocycline combined with methylprednisolone in the treatment of children with refractory mycoplasma pneumoniae pneumonia(RMPP).MethodsTotally 88 children with RMPP who accepted treatments in Department of Pediatrics，Maternity and Child Health Care Hospital of Longgang District，from March 2014 to March 2015，were taken as the research subjects，and these patients were randomly divided into the control group and the observation group，with 44 patients in each group.In the control group，they were treated with azithromycin for routine treatment，while in the observation group，they were treated with azithromycin for 1 week and then oral minocycline was taken，medication continuing for 5 d;at the same time they were treated with the intravenous infusion of methylprednisolone for 5 d，then it was changed to oral prednisone，the dosage being reduced gradually according to patients' condition for 7 days.Then，the symptom relief time，hospitalization time，inflammation index and adverse reaction of the two groups were observed.ResultsThe cough relief time，cooling time and hospitalization time of children in the observation group were significantly shorter than those in the control group，and the difference was statistically significant(P<0.05).After treatment，the levels of inflammatory markers of the two groups were significantly lower than before treatment，and the difference was statistically significant(P<0.05).After treatment，the C reaction protein，ESR and WBC count in the observation group were significantly lower than those in the control group，and the difference was statistically significant(P<0.05).After two weeks of treatment，the lung shadow absorption rate in the observation group was 81.82%(36/44)，which was significantly higher than that in the control group[43.18%(19/44)] and the difference was statistically significant(P<0.05).ConclusionIn the clinical treatment for RMPP，combination with methylprednisolone and minocycline can rapidly improve the clinical symptoms and thus improve the treatment effect.

【Keywords】Refractory mycoplasma pneumoniae pneumonia;Methylprednisolone;Minocycline;Children

作者簡介：饒福光(1979-)，男，主治醫師。研究方向：小兒呼吸系統疾病的診治 通訊作者：熊彪，E-mail:9083755@qq.com

doi：10.3969/j.issn.1674-3865.2016.01.024

【中圖分類號】R725.6

【文獻標識碼】A

【文章編號】1674-3865(2016)01-0064-03

(收稿日期：2015-07-16)