與抗心磷脂抗體綜合征相關的煙霧病1例報道

王梓　張磊　陳吉相　邢宏義

430022　武漢市華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院神經內科[王梓　張磊　陳吉相　邢宏義(通信作者)]

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與抗心磷脂抗體綜合征相關的煙霧病1例報道

王梓張磊陳吉相邢宏義

430022武漢市華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院神經內科[王梓張磊陳吉相邢宏義(通信作者)]

【DOI】10.3969/j.issn.1007-0478.2016.02.019

煙霧病即Moyamoya病，又稱腦底異常血管網病，是以腦血管造影發現雙側頸內動脈虹吸部及大腦前動脈、大腦中動脈起始部嚴重狹窄或閉塞，伴有腦底異常血管網為特征的一種慢性腦血管閉塞性疾病。煙霧病主要分布于日本、韓國、中國等東亞國家，女性多發，有一定程度的家族聚集性及2個發病高峰年齡段(5-10歲和40歲左右)[1]。臨床多表現為頭痛、癲癇、腦梗死、腦出血、智能減退以及精神癥狀。對于煙霧病的病因及發病機制國內外尚無明確的結論，可能與遺傳因素、感染、炎癥及免疫反應有關。雖然近年來RNF213基因被發現為首個煙霧病的易屬基因，并在中國漢族人群得到驗證，但其具體發病機制仍不明確。2013年Bower在美國中西部白種人群中進行的一項煙霧病學調查中發現，煙霧病患者合并自身免疫性疾病的患病率較正常人群顯著增高。本文報道1例與抗心磷脂抗體綜合征有關的煙霧病。

1臨床資料

患者，女，44歲。因“頭痛10余年，加重1年”入院?；颊?0年前無明顯誘因出現頭痛呈發作性，每月約發作1次，每次發作為頭頂部脹痛，伴有搏動感，休息后可自行緩解。8年前患者頭痛發作次數增多，每周發作一次，每次疼痛約持續3天，于當地醫院就診，診斷為“頸椎病”。1年前患者頭痛進一步加重，伴有惡心、嘔吐，行頭顱磁共振檢查顯示為“煙霧病”可能?；颊叻裾J既往有高血壓病、糖尿病、血脂異常病史，無吸煙，飲酒等不良嗜好。平素月經規律。入院查體：T 36.8℃，P 80次/min，R 17次/min，BP 118/74 mmHg，神志清楚，查體合作，全身淺表淋巴結未觸及腫大，心律齊，心音正常，各瓣膜區未聞及雜音，腹部外形正常，全腹柔軟，無壓痛及反跳痛，腹部未觸及包塊，肝、脾肋下未觸及，雙下肢無水腫。神經內科查體：神清，語利，顱神經(-)。四肢肌力Ⅴ級，肌張力正常，腱反射對稱存在，感覺系統檢查無異常，共濟運動正常，病理征(-)，頸軟，Kernig征(-)。實驗室檢查：血常規、凝血功能未見明顯異常。丙氨酸氨基轉移酶86 U/L, 天門冬氨酸氨基轉移酶43 U/L，γ-谷氨酰轉移酶54 U/L，甘油三脂3.23 mmol/L，糖化血紅蛋白4.7%，血ENA、ANCA、STD無異常?？剐牧字贵w33.1 RU/mL(升高)。腰椎穿刺檢查示腦脊液壓力175 mmH2O，腦脊液無色、透明，蛋白定性試驗(-)，白細胞總數3×106/L，氯化物123.1 mmol/L，蛋白0.28 g/L，葡萄糖4.60 mmol/L?；颊呷朐汉笮薪浧ご┐倘X血管造影檢查顯示左側大腦中動脈起始部閉塞，見大量紊亂、粗細不均側枝血管形成，左側大腦前及后交通動脈代償性增粗，右側大腦前、中動脈、椎基動脈及其分支走形形態正常，各引流靜脈走行分布基本正常。結合病史，患者為中年女性，無腦血管疾病的高危因素，無不良嗜好，無腦血管疾病家族史，血清檢查已排除血管炎，反復查抗心磷脂抗體增高，因此考慮抗心磷脂抗體綜合征致煙霧病可能，予以糖皮質激素治療，患者頭痛迅速消失。2月后復診患者未再發頭痛，查體無陽性體征。

2討論

抗磷脂綜合征(anliphospholipid syndrome，APS)是指由抗磷脂抗體(antiphospholipid antibodies，aPL)引起的以動、靜脈血栓形成、反復妊娠失敗(流產、早產、死胎)、血小板減少為主要表現的一組臨床綜合征，是一種非炎癥性自身免疫性疾病，大約70%患者為女性，多發生于育齡期女性，只有12.7%發生在50歲以上[4]?？剐牧字贵w是抗磷脂抗體主要成分之一，是一種以血小板和內皮細胞膜上帶負電荷的心磷脂作為靶抗原的自身抗體。血栓形成是抗磷脂綜合征患者最突出的臨床病理特點，也是造成患者死亡的重要原因，其臨床表現取決于受累血管的種類和部位。大多數為靜脈血栓形成，以下肢深靜脈血栓形成最為常見；動脈血栓形成最常累及腦部血管。本例患者是以反復發作性頭痛為首發癥狀，磁共振動脈造影和經皮穿刺全腦血管造影均顯示左側大腦中動脈閉塞及異常血管網形成，實驗室檢查血糖血脂未見明顯異常，僅抗心磷脂抗體升高，其它風濕免疫相關因子均正常。給予糖皮質激素治療后頭痛癥狀消失，并且隨訪頭痛未再發作，說明患者頭痛及煙霧病與抗心磷脂抗體綜合征有關。本例提示煙霧病的病因與免疫疾病有關。對于抗磷脂抗體綜合征的治療，為了避免反復的血栓形成及血管病變進展，通常推薦預防性地使用抗凝或抗血小板聚集藥物，認為抗凝或抗血小板聚集治療可抑制反復血栓形成造成的血管損害，可使血液粘滯度降低，從而改善側支循環。然而，對于APS合并煙霧病患者，其基礎血管條件較差，抗凝治療會增加血管破裂的風險，因此宜首選抗血小板聚集治療，同時給予小劑量的糖皮質激素。

煙霧病的發病機制雖尚不明確，但煙霧病的發生與自身免疫疾病有著密切的關系，進一步研究抗磷脂抗體綜合征及相關自身免疫疾病對煙霧病的預防、治療及預后判斷都具有重要的臨床意義。

(2015-11-01收稿)

【中圖分類號】R743

【文獻標識碼】A

【文章編號】1007-0478(2016)02-0136-01