帕金森病輕度認知功能障礙的臨床特點

馬騰云　韓順昌　馮娟

110004　中國醫科大學附屬盛京醫院神經內科[馬騰云　韓順昌　馮娟(通信作者)]

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帕金森病輕度認知功能障礙的臨床特點

馬騰云韓順昌馮娟

110004中國醫科大學附屬盛京醫院神經內科[馬騰云韓順昌馮娟(通信作者)]

【摘要】目的探討帕金森病患者輕度認知功能障礙(PD-MCI)的臨床特點。方法納入85例非癡呆的帕金森病(PD)患者，并進行臨床資料的采集及相關量表評估。結果PD-MCI組55例(64.7%)，PD-認知正常組30例(35.3%)。PD-MCI組的年齡及發病時年齡顯著高于PD-認知正常組(P<0.05)，PD-MCI組MoCA評分中的視空間與執行功能、注意、語言、抽象、延遲回憶得分顯著低于PD-認知正常組(P<0.01)。PD-MCI組的MoCA評分與UPDRS Ⅲ評分及發病年齡呈負相關，與受教育水平呈正相關。結論與認知功能正常的PD患者比較，PD-MCI患者在視空間與執行功能、注意、語言、抽象、延遲回憶等方面均有損害，且認知損害程度與發病年齡、運動癥狀嚴重程度及受教育水平有關。

【關鍵詞】帕金森病輕度認知功能障礙運動癥狀

【DOI】10.3969/j.issn.1007-0478.2016.02.016

帕金森病(Parkinson disease, PD)的非運動癥狀越來越受到神經病學專家的重視[1]，認知損害是其最常見和最重要的非運動癥狀之一[2]。近二十年，關于PD認知損害的研究焦點集中在帕金森病輕度認知功能障礙 (mild cognitive impairment, MCI)。MCI是指對日常生活功能影響很小且沒有發展為癡呆的認知功能障礙，且認知損害不能簡單歸因于老化[3]。由于PD-MCI患者發展為帕金森病癡呆(Parkinson disease dementia，PDD)的風險會增加，從而嚴重影響患者的功能獨立性及生活質量，增加PD患者的病死率[4]，明確PD-MCI的臨床特征有助于對其進行早期識別、預測和干預，以阻止或延緩其進展為PDD。本研究通過對PD-MCI患者從人口統計學指標、認知功能及運動癥狀等方面進行分析與總結，為從非癡呆的PD患者中識別PD-MCI提供依據。

1對象與方法

1.1研究對象

選取2014年3月～2015年1月中國醫科大學附屬盛京醫院神經內科門診及住院的85例非癡呆帕金森病患者，診斷符合英國腦庫PD的診斷標準[5]。入選標準：(1) 盡管在處理復雜功能任務上可能稍有困難，但認知功能障礙仍不足以顯著影響功能獨立性；(2) 未服用膽堿酯酶抑制劑等改善認知功能的藥物。排除標準：(1) 依據國際運動障礙協會(Movement Disorder Society，MDS)工作組所擬定的診斷標準[6]診斷為PDD；(2) 有其它可解釋認知功能損害的原因( 如譫妄、腦卒中、重度抑郁、代謝異常、藥物副作用或腦外傷等)；(3) PD相關的伴隨癥狀可顯著影響認知功能檢測( 如運動損害、重度焦慮抑郁、日間過度嗜睡或精神疾病等)。根據MDS工作組制定的PD-MCI診斷標準[3]，將入選患者分為PD-認知正常組(n=30)與PD-MCI組(n=55)。

1.2方法

1.2.1一般臨床資料的收集包括年齡、性別、發病年齡、教育程度、病程、起病側、首發癥狀、服藥史、其他疾病史等。

1．2.2神經心理學評估對所有入選患者進行簡易智能量表(mini- mental state examination, MMSE)、蒙特利爾認知評估量表(Montreal cognitive assessment, MoCA)、漢密爾頓抑郁量表(Hamilton Depression Rating Scale, HAM-D)評估。同時采用日常生活能力量表(activity of daily living scale, ADL)對入選患者進行日常生活能力的評估。

PD-認知正常：MoCA評分≥26分，ADL量表<23(年齡<75)或ADL評分<25(年齡≥75)，HAM-D<7；PD-MCI：MoCA評分<26分，ADL量表≥23(年齡<75)或ADL評分≥25(年齡≥75)，HAM-D<7，且符合MDS工作組制定的PD-MCI一級診斷標準者[3]。

1.2.3運動癥狀的評估(1)首發癥狀：震顫、肌強直、運動遲緩、姿勢步態異常；(2)UPDRS Ⅲ評分(共14項，每項0～4分)；(3)疾病嚴重程度 H&Y分級(0～5級)，對于癥狀有波動的患者，選在1d中癥狀最輕時評估。

2結果

2.12組患者的一般情況分析本研究共納入非癡呆的PD患者85例，其中PD-MCI組55例(64.7%)，PD-認知正常組30例(35.3%)，PD-MCI組的年齡及發病年齡均顯著高于PD-認知正常組(P<0.05)，而2組患者的病程、男性患者比例、教育程度及左旋多巴有效劑量無顯著差異(P>0.05)(見表1)。

表1　PD-MCI組與PD-認知正常組的一般臨床資料比較

注：與PD-認知正常組比較，*P<0.05,△P<0.01

2.22組患者的認知功能評估比較PD-MCI組的MMSE及MoCA評分均顯著低于PD-認知功能正常組(P<0.01)。在MoCA單項評分中除“命名”外，PD-MCI組各單項評分值均顯著低于PD-認知正常組(P<0.01)(見表2)。

2.32組患者的運動癥狀特點分析 2組患者的UPDRS Ⅲ評分與H&Y分級無顯著差異(P>0.05)(表3)，2組患者在首發癥狀的構成比例也無顯著差異(χ2=0.86，P=0.84)(表4)。

2.4PD-MCI組MoCA評分與其他因素的相關性分析

以PD-MCI患者的MoCA評分為應變量，采用逐步多元線性回歸對相關因素進行統計學分析顯示，發病年齡、教育程度及UPDRSⅢ評分進入回歸方程，MoCA評分與UPDRS Ⅲ評分(P<0.01)、發病年齡(P<0.01)呈負相關，與教育程度呈正相關(見表5)。

表2　PD-MCI組與PD-認知正常組的

注：與PD-認知正常組相比較，*P<0.05,△P<0.01

表3　2組的UPDRSⅢ評分及H&Y分級的比較±s分)

表4　2組各首發癥狀的例數及所占比例[n(%)]

表5　PD-MCI組MoCA評分與其他因素的相關性分析

3討論

PD-MCI是在PD早期即可出現的常見并發癥，且有進展為PDD的風險。既往研究顯示PD-MCI的發病率為20%～57%[7]，2012年國際運動障礙協會(MDS)根據近二十年的研究成果制定了PD-MCI的診斷標準，為進一步展開關于PD-MCI的研究提供了標準統一的依據[3]。一項根據該標準進行的臨床研究顯示，PD患者中PD-MCI的患病率為42.5%[8]，另一項研究顯示，在123例新診斷為PD的患者中35%患有PD-MCI，3年后這一比例上升至53%，5年后之前診斷為PD-MCI的患者中有20例發展為PDD[9]。PD的認知功能障礙主要為額葉皮質下的注意力-執行區域受累，也可有視空間能力和記憶的受損[10]。PD-MCI的發生及其認知功能障礙的嚴重程度與多種因素有關，一項多中心的匯總分析顯示，PD-MCI的發生與年齡及發病年齡、男性、焦慮、更嚴重的運動癥狀和疾病的進展階段有關[11]。此外，低血清尿酸水平、抑郁等多種其他因素也與認知功能障礙發生也存在相關性[12-13]。

目前國內外關于PD-MCI與PD運動癥狀的相關性研究尚未達成一致意見。有研究顯示，以姿勢步態異常為首發癥狀者其認知功能評分顯著低于以震顫為首發癥狀者，但表示疾病嚴重程度的H&Y分級與認知功能障礙的程度無關[14]。也有研究顯示，PD-MCI組中以強直為首發癥狀者顯著高于認知功能正常的PD患者，且PD-MCI組的H&Y分級高于對照組[15]。而本研究結果顯示，雖然在PD-MCI患者中MoCA評分與UPDRSⅢ評分及發病年齡呈負相關，但與認知正常的PD患者比較，除年齡及發病年齡顯著增高外，UPDRSⅢ評分、H&Y分級、病程、男性患者比例均無顯著差異，可能與納入病例數相對不足有關，也有可能提示PD-MCI并非是隨著疾病進展逐漸出現的并發癥，是PD早期即可表現出來的一個臨床亞型，目前也有越來越多的研究支持這一觀點。

PD-MCI的發病機制尚未明確。有研究發現，紋狀體多巴胺去神經支配及島葉的D2受體缺失可導致PD-MCI尤其是執行功能下降[16]。也有研究顯示，PD患者認知功能的損害可能與多巴胺、乙酰膽堿、去甲腎上腺素等多種神經遞質的異常相關[17]。本研究的MoCA單項評分中PD-MCI組的視空間與執行功能、注意、語言、抽象、延遲回憶得分均顯著低于PD-認知正常組，提示PD-MCI患者存在多認知領域受損，也間接支持多種神經遞質參與的觀點。另外，有研究指出多巴胺能藥物的應用也可能會導致認知功能的某些領域受損[18]。如何對PD-MCI進行干預目前尚無統一的臨床指南，但國內外均有研究表明膽堿酯酶抑制劑可以改善PD患者的認知功能障礙[19-20]，鼓勵早中期患者進行有氧運動的鍛煉也可能對改善認知功能尤其是執行功能有一定效果[21]。

PD-MCI是PD患者常見的非運動癥狀，有快速認知下降及進展為癡呆的風險，因此應重視對非癡呆PD患者的認知功能監測，早期識別PD-MCI并對其進行干預，以阻止或減緩其進展為PDD，并提高PD患者的生活質量。

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(2015-10-25收稿)

【中圖分類號】R749.1

【文獻標識碼】A

【文章編號】1007-0478(2016)02-0129-03