抗抑郁的“五朵金花”

陳福新

抗抑郁藥物分為傳統(tǒng)抗抑郁藥和新型抗抑郁藥兩大類。傳統(tǒng)抗抑郁藥盡管曾經(jīng)在臨床廣泛使用，但毒副作用較大，使用復(fù)雜，治療依從性較差，目前逐漸退出臨床。新型抗抑郁藥具有較少的毒副作用，耐受性好，用法簡(jiǎn)單，治療依從性較好，不過價(jià)格較高。

被稱為抗抑郁“五朵金花”的氟西汀、帕羅西汀、舍曲林、西酞普蘭、氟伏沙明，是20世紀(jì)80年代末出現(xiàn)的新型抗抑郁藥。它們屬于選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs），具有共同的藥理作用，抑制5-羥色胺突觸前膜的再攝取，提高突觸間隙的5-羥色胺濃度，達(dá)到抗抑郁作用。SSRIs在保持了經(jīng)典抗抑郁藥療效的同時(shí)，顯著減少了由于作用于其他受體而出現(xiàn)的不良反應(yīng)。臨床研究和應(yīng)用證實(shí)，SSRIs對(duì)于重癥抑郁的療效與經(jīng)典的三環(huán)類抗抑郁劑相當(dāng)，但藥理作用上的高度選擇性，使不良反應(yīng)相對(duì)較少，臨床應(yīng)用的安全范圍較三環(huán)類藥物顯著加大。同時(shí)此類藥物用法簡(jiǎn)單，服用方便，無需監(jiān)測(cè)血藥濃度，無需逐漸加量，尤其適合抑郁癥病人的門診治療。

這5種藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)差異較大，帕羅西汀和舍曲林是單體異構(gòu)體，氟西汀和西酞普蘭為消旋體，氟伏沙明無光學(xué)活性，因而對(duì)5-羥色胺的選擇性和抑制強(qiáng)度有區(qū)別。在對(duì)5-羥色胺回收的抑制強(qiáng)度上，舍曲林、帕羅西汀和西酞普蘭較強(qiáng)。對(duì)受體作用的選擇性是導(dǎo)致治療中產(chǎn)生毒副反應(yīng)的原因，如與腎上腺素能受體作用，會(huì)影響心血管系統(tǒng)功能；與膽堿能受體結(jié)合，產(chǎn)生抗膽堿能反應(yīng)，導(dǎo)致口干、便秘、青光眼加重；與組胺受體結(jié)合，引起嗜睡和肥胖等。其中西酞普蘭對(duì)這些受體的親和力最低，舍曲林、氟西汀和帕羅西汀對(duì)受體的影響較大，毒副反應(yīng)相對(duì)較多。

SSRIs主要經(jīng)胃腸吸收，均在肝臟代謝。氟西汀、舍曲林、西酞普蘭在體內(nèi)可以代謝生成具有一定藥理活性的代謝產(chǎn)物，其他兩種藥物則不能。盡管各種SSRIs的起效時(shí)間無明顯區(qū)別，但半衰期最長(zhǎng)的氟西汀比較適合用于維持治療和預(yù)防復(fù)發(fā)，該藥不會(huì)因漏服1～2次而導(dǎo)致病情波動(dòng)；對(duì)于雙相情感障礙抑郁狀態(tài)的病人來說，采用半衰期較短的SSRIs效果較好，一旦抑郁狀態(tài)控制，可盡早換用鋰鹽進(jìn)行維持治療和預(yù)防復(fù)發(fā)。

一般來說，SSRIs類藥物的抗焦慮及鎮(zhèn)靜作用較弱，對(duì)伴有嚴(yán)重焦慮和失眠的病人，應(yīng)當(dāng)合并使用抗焦慮藥。SSRIs不能與單胺氧化酶抑制劑合用，以免導(dǎo)致5-羥色胺綜合征。需用單胺氧化酶抑制劑時(shí)，至少應(yīng)停用SSRIs 1～2周。SSRIs的主要不良反應(yīng)是胃腸道功能紊亂，部分病人有失眠、焦慮、性功能障礙，一般不影響治療。endprint