乙肝肝硬化患者疲勞狀態與肝臟膽汁代謝功能的關系

葛艦，段俊，李小丹(恩施州民族醫院，湖北恩施445000)

乙肝肝硬化患者疲勞狀態與肝臟膽汁代謝功能的關系

葛艦，段俊，李小丹
(恩施州民族醫院，湖北恩施445000)

摘要:目的探討乙型病毒性肝炎(乙肝)肝硬化患者疲勞狀態與肝臟膽汁代謝功能的關系。方法運用疲勞自評量表( FSAS)對632例乙肝肝硬化患者的疲勞狀態進行量化評定，并檢測患者的總膽紅素( TBIL)、結合膽紅素( DBIL)、非結合膽紅素( IBIL)，對患者的疲勞狀態得分與TBIL、DBIL、IBIL值進行Spearson相關性分析。結果乙肝肝硬化患者的疲勞狀態與TBIL、DBIL、IBIL水平呈正相關，即TBIL、DBIL、IBIL的水平越高患者越疲勞。結論乙肝肝硬化患者疲勞發生可能與肝臟膽汁代謝功能異常存在一定的關系。

關鍵詞:乙型病毒性肝炎;肝硬化;膽汁代謝;疲勞特點

疲勞是乙型病毒性肝炎(乙肝)肝硬化患者最常見的臨床主訴之一［1］。由于疲勞是個多維主觀癥狀，其發生機?制并不明確，目前臨床缺乏針對性的干預方法。2011年9月～2013年12月，我們運用疲勞自評量表( FSAS)對乙肝肝硬化患者的疲勞狀態進行量化評定，并探討了患者疲勞狀態與肝功能的關系。現報告如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料同期選擇我院收治的乙肝肝硬化患者632例。乙肝肝硬化的診斷標準［2］:①有乙肝或HbsAg陽性史，現HbsAg和(或) HBV DNA仍為

陽性;②肝活組織檢查有再生結節和假小葉形成;③影像學檢查提示肝硬化;④有門靜脈高壓癥。以上3項中同時滿足①、②或①、③、④者，即可判定為乙肝肝硬化。排除:①合并原發性肝癌者;②合并其他系統嚴重感染者;③合并診斷明確的、非肝炎肝硬化相關心腦血管、呼吸、泌尿等系統嚴重原發性疾病者;④應用特殊治療(如干擾素等)后出現明顯不良反應者;⑤曾行脾切除術或經頸靜脈肝內門腔靜脈分流術者;⑥妊娠、哺乳期婦女。其中，代償期236例，男178例、女58例，年齡( 47.40±9.26)歲; TBIL正常150例、異常86例，DBIL正常147例、異常89例，IBIL正常214例、異常22例。失代償期396例，男301例、女95例，年齡( 49.37±9.38)歲; TBIL正常118例、異常278例，DBIL正常127例、異常269例，IBIL正常242例、異常154例。代償期、失代償期TBIL、DBIL、IBIL正常組與異常組性別、年齡具有可比性。

1.2疲勞狀態評定采用疲勞自評量表( FSAS)量化評定。FSAS共有6個因子，包含軀體疲勞、精神疲勞、疲勞后果、疲勞對睡眠/休息的反應、疲勞的情境性與總體疲勞程度，前3個因子用于評定疲勞的類型和程度，后3個因子用于評定疲勞的特征。該量表共有22項條目，其中1～22項條目分為0～4分。其中，條目1、4、5、7、9評價患者的軀體疲勞;條目2、3、6、8、10評價患者的精神疲勞;條目12～14評鑒疲勞后果;條目15、16評價患者疲勞對睡眠/休息的反應;條目17～22評價疲勞情境性。因子分值的范圍為0～100分。分值越高，疲勞程度越重。由受試人群自行填寫疲勞自評量表，根據其評定標準，計算軀體疲勞、精神疲勞、疲勞后果、疲勞的情境性、睡眠/休息不能緩解疲勞5個因子分值，并依據前5個疲勞因子分值計算總體疲勞分值平均值。采用EpiData 2.0建立數據庫，并完成雙人雙機背靠背錄入，對兩次錄入的數據進行核查，根據原始數據核對兩次錄入不一致的數據并修改。

1.3肝功能檢測采集患者的血液標本送往本院檢驗中心檢測，并采用目前通用的正常值范圍進行判定［3］。總膽紅素( TBIL)正常值范圍: 1.71～17.1 μmol/L;非結合膽紅素值( IBIL)正常值范圍: 1.7～13.7 μmol/L;結合膽紅素( DBIL)正常值范圍: 1.71 ～7 μmol/L。

1.4統計學方法采用SPSS20.0統計軟件。計數資料以百分數表示，比較采用χ2檢驗;計量資料以珋x ±s表示，比較采用t檢驗;各疲勞因子得分與患者的異常肝功能指標采用Spearson相關性分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1代償期DBIL、IBIL、TBIL正常組與異常組疲勞狀態比較見表1。

2.2失代償期DBIL、IBIL、TBIL正常組與異常組疲勞狀態比較見表2。

2.3乙肝肝硬化患者疲勞狀態與膽紅素水平的關系Spearson相關性分析顯示，FSAS中的6個疲勞因子均與血漿DBIL、TBIL、IBIL水平呈正相關，見表3。

表1　代償期膽紅素正常組與異常組6個疲勞因子得分比較(分，珔x±s)

表2　失代償期膽紅素正常組與異常組6個疲勞因子得分比較(分，珔x±s)

表3　乙型肝炎肝硬化患者6個疲勞因子與膽紅素水平的相關性

3　討論

肝臟是膽紅素的主要代謝器官，對膽紅素具有強大的攝取、結合和排泄作用，當體內膽紅素生成過多，或者肝臟攝取轉化、排泄功能障礙時都可以引起血漿膽紅素水平升高［4］。疲勞是一種包括持續的衰竭感覺、正常工作能力的缺失以及心理和生理功能下降的復雜癥狀［5］。在缺乏膽汁淤積性肝病和肝功能衰竭的癥狀時，疲勞被看作是膽汁淤積性肝病中一個最常見的虛弱癥狀，伴隨疲勞而導致的社會功能障礙影響患者的生活質量［6］。有研究發現，超過40%的原發性膽汁性肝硬化患者感覺中到重度疲勞［7］。可見疲勞與肝臟膽汁代謝功能有關。目前，有關疲勞與肝功能的研究較多的為動物試驗研究，涉及肝病患者疲勞狀態的研究較少。如史麗萍等［8］發現，急性力衰疲勞小鼠的肝糖原下降隨著衰竭次數的增加而增加。聶曉莉等［9］發現，慢性疲勞模型組大鼠血清AST及ALT較正常組明顯升高。有研究發現，膽紅素可以通過抑制線粒體的脂質過氧化，提高總超氧化物歧化酶( SOD)、Mn -SOD、Cu -Zn-SOD活性等途徑來保護急性運動對骨骼肌線粒體的損傷，從而防止疲勞的發生［10］。故本研究選取臨床最常用的判斷肝臟膽汁代謝功能的指標，研究肝臟膽汁代謝功能與患者疲勞狀態的關系。

本研究發現，乙肝肝硬化患者的疲勞狀態與DBIL、TBIL、IBIL上升呈正相關，即TBIL、DBIL、IBIL水平越高，患者6個疲勞因子得分越高，患者越疲勞。進一步將DBIL、TBIL、IBIL異常患者和正常患者的疲勞狀態作比較發現，在代償期，TBIL、IBIL異常與患者的軀體疲勞存在關系，TBIL、IBIL越高，患者的軀體疲勞越嚴重。DBIL、TBIL、IBIL異常對其他疲勞因子無明顯的影響。在失代償期，DBIL異常組患者的軀體疲勞、精神疲勞及總體疲勞程度較正常組患者嚴重; TBIL異常組患者軀體疲勞、疲勞后果比正常組患者嚴重; IBIL異常患者的軀體疲勞、疲勞后果及睡眠休息不緩解疲勞較正常組患者嚴重。這可能由于膽汁排泄不暢，血中堿脂酸大量減少，影響肌肉神經的正常生理功能，導致神經與肌肉不能很好接通，從而產生疲勞［11］。

綜上所述，乙肝肝硬化患者的疲勞狀態與肝臟膽汁代謝功能存在一定的關系，在代償期乙肝肝硬化患者的疲勞狀態受膽紅素的影響較小，在失代償期，患者的疲勞狀態與肝臟膽汁代謝功能關系較密切。可見，乙肝肝硬化患者肝臟膽汁代謝功能越差，患者的疲勞感越嚴重。

參考文獻:

［1］韓英，朱疆英.原發性膽汁性肝硬化瘙癢及乏力機制的研究進展［J］.中華肝病雜志，2011，19( 5) : 861-866.

［2］陳灝珠，林果為.實用內科學［M］.北京:人民衛生出版社，2009: 2073.

［3］謝渭芬.臨床肝臟病學［M］.北京:人民衛生出版社，2012: 1126.

［4］王家馬龍，李紹白.肝臟病學［M］.3版.北京:人民衛生出版社，2013: 3105.

［5］Newton JL.Fatigue in primary biliary cirrhosis［J］.Clin Liver Dis，2008，12( 2) : 367-383.

［6］劉然，陸倫根.抗線粒體抗體對原發性膽汁性肝硬化診斷價值研究進展［J］.實用肝臟病雜志，2014，17( 2) : 218-220.

［7］肖琳，張韜，肖鈞剛，等.83例原發性膽汁性肝硬化的臨床分析［J］.中國肝臟病雜志(電子版)，2010，2( 2) : 12-15.

［8］史麗萍，馬東明，解麗芳，等.力竭性運動對小鼠肝臟超微結構及肝糖原、肌糖原含量的影響——“肝為罷極之本”的實驗研究［J］.遼寧中醫雜志，2005，32( 9) : 971-973.

［9］聶曉莉，李曉勇，靳文，等.慢性疲勞對大鼠肝臟功能的影響［J］.廣東醫學，2008，29( 1) : 42-45.

［10］張松江，史紹蓉，鄔力祥.運動性疲勞的蛋白質變化及其蛋白質組學研究展望［J］.中國運動醫學雜志，2008，27( 1) : 117-119.

［11］李玉萍，孫曉敏，靳文.維康顆粒對疲勞型亞健康大鼠血漿蛋白譜的影響［J］.山東醫藥，2012，52( 24) : 32-33.

收稿日期:( 2015-03-07)

通信作者:李小丹

文章編號:1002-266X( 2015)29-0071-03

文獻標志碼:B

中圖分類號:R657.3+1

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.29.028