于曉震,王琳英,韓麗,高晶(唐山市豐潤區第二人民醫院,河北唐山064000)
自擬理肺化瘀方治療支氣管哮喘的療效及其機制
于曉震,王琳英,韓麗,高晶
(唐山市豐潤區第二人民醫院,河北唐山064000)
摘要:目的觀察自擬理肺化淤方治療支氣管哮喘的療效,并探討其作用機制。方法將102例支氣管哮喘患者隨機分為觀察組和對照組各51例,對照組采用常規治療,觀察組在常規治療的基礎上加用自擬理肺化瘀方,兩組療程均為8周。兩組治療前后記錄喘息和哮鳴音積分,采用ELISA法檢測血清環磷酸腺苷( cAMP)、嗜酸性粒細胞、白三烯D4,記錄氣道高反應性的例數。結果治療后兩組喘息和哮鳴音積分均較治療前降低,觀察組降低更顯著( P均<0.05)。與治療前比較,兩組治療后血清嗜酸性粒細胞、白三烯D4水平均降低,cAMP水平均升高,觀察組較對照組變化更明顯,P均<0.05。觀察組治療前氣道高反應性51例、治療后為27例,對照組分別為51、40例,觀察組治療后氣道高反應性患者比例明顯低于對照組( P<0.05)。結論自擬理肺化瘀方可以改善支氣管哮喘癥狀,抑制氣道炎癥反應、提高β2受體功能、降低氣道高反應性可能是其作用機制。
關鍵詞:支氣管哮喘;理肺化淤方;嗜酸性粒細胞;白三烯D4;氣道高反應性
支氣管哮喘是臨床常見病,臨床表現主要為咳嗽、喘息、雙肺哮鳴音,急性發作可以引起呼吸衰竭,甚至心力衰竭[1]。目前,主要采用糖皮質激素、β2受體激動劑治療支氣管哮喘,但長期應用糖皮質激素易產生水鈉潴留、骨質疏松等不良反應,長期使用β2受體激動劑可導致β2受體功能衰竭。本研究觀察自擬理肺化淤方治療支氣管哮喘的療效,并探討其作用機制。
1.1臨床資料選擇2010年11月~2013年11月唐山市豐潤區第二人民醫院診治的支氣管哮喘急性發作期患者102例,其中男56例、46例,年齡35~61( 46.2±4.5)歲,病程1~11( 5.1±1.2)年,病情分級[2]輕28例、中69例、重5例。哮喘的定義、診斷、分級均參照《全球哮喘防治的創議( 2007)》( GINA方案)制定的標準[1],排除合并心力衰竭、肺炎、氣胸、呼吸衰竭需要機械通氣、肺性腦病、自身免疫性疾病患者。將患者隨機分為觀察組和對照組各51例,兩組一般資料具有可比性。本研究均與患者簽署知情同意書,并經醫院醫學倫理委員會批準。
1.2治療方法兩組均給予改善通氣、抗炎、霧化吸入糖皮質激素和β2受體激動劑,糾正酸堿平衡紊亂,補充電解質等治療。觀察組在上述治療的基礎上給予自擬理肺化淤方(虎杖15 g、細辛5 g、炙麻黃8 g、川貝10 g、靈芝20 g、黃芪20 g、紅景天10 g、桃仁10 g、當歸12 g、黃芩10 g、甘草6 g、知母10 g、石膏10 g),濃煎400 mL早晚分服,1劑/d。療程8周。
1.3相關指標觀察兩組均于治療前后進行下列指標觀察:①喘息和哮鳴音積分:根據患者喘息癥狀及聽診哮鳴音進行評分,具體評分方法參照文獻[1,2]。②氣道反應性:采用乙酰甲膽堿吸入激發試驗檢測[1,2],記錄兩組氣道高反應性的例數③血清環磷酸腺苷( cAMP)、嗜酸性粒細胞、白三烯D4:抽取患者空腹肘靜脈血5 mL,采用ELISA法測定血清cAMP和白三烯D4,采用全自動血細胞分析儀測定嗜酸性粒細胞數量。
1.4統計學方法采用SPSS13.0統計軟件。計數資料比較采用χ2檢驗;符合正態分布的計量資料以珋x±s表示,比較采用t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。
2.1兩組喘息和哮鳴音積分比較治療后兩組喘息和哮鳴音積分均較同組治療前降低( P均<0.05),觀察組降低更顯著( P均<0.05)。見表1。
2.2兩組血清嗜酸性粒細胞、白三烯D4、cAMP比較與治療前比較,兩組治療后血清嗜酸性粒細胞白三烯D4水平均降低,cAMP水平均升高,觀察組
較對照組降低或升高更明顯( P<0.05)。見表2。

表1 兩組治療前后喘息和哮鳴音積分比較(分,珔x±s)

表2 兩組血清嗜酸性粒細胞、白三烯D4、cAMP比較(珔x±s)
2.3兩組氣道高反應性比較觀察組治療前氣道高反應性51例、治療后為27例,對照組分別為51、40例,觀察組治療后氣道高反應性患者比例明顯低于對照組( P<0.05)。
支氣管哮喘是一種氣道慢性炎癥性疾病,其主要特征為慢性氣道炎癥、氣流可逆性阻塞和氣道高反應性[3]。中醫認為支氣管哮喘屬于“哮病”范疇,其病因既有先天胎稟不足或家族遺傳,腎精虧虛無以濡養肺陰,又有后天失養、肺氣虧虛導致反復外感,從而出現肺脾腎三臟不足,痰飲留伏,外邪引動痰飲導致哮喘,久病及絡,可以導致血瘀[4]。自擬理肺化淤方采用張仲景《傷寒論》麻杏石甘湯化裁而成,方中炙麻黃可宣肺平喘,兼有解表功效;石膏、黃芩、知母清熱解毒瀉火,清肺火,滋肺陰;細辛疏風解表,溫化寒飲;虎杖有化痰止咳、清熱解毒的功效;川貝化痰止咳;紅景天、桃仁、當歸活血化瘀;靈芝、黃芪補肺氣;甘草調和諸藥,并有止咳功效。方中寒溫并用,清補共施全方配伍精當,共奏宣肺化痰止咳、活血化瘀之功效。本研究結果顯示,治療后兩組喘息、哮鳴音積分均較治療前降低,并且觀察組治療后降低更顯著,提示自擬理肺化瘀方的平喘效果較好。
在支氣管哮喘的病理機制中,氣道炎癥扮演重要角色,在炎癥細胞和因子中最重要的是嗜酸性粒細胞和白三烯D4[5]。支氣管哮喘患者嗜酸性粒細胞水平不僅在氣道內增高,而且在血清中也明顯增高,增高程度與病情呈正相關[6]。楊衛江等[7]研究顯示,血清嗜酸性粒細胞水平可以反映哮喘患者氣道的炎癥情況。白三烯D4是強效炎癥介質,可對機體內的一系列免疫反應產生介導作用[8]。白三烯D4可增強血管通透性、局部增加黏液分泌量、促進支氣管平滑肌收縮[9]。體外研究發現,白三烯D4收縮支氣管平滑肌的作用較乙酰膽堿、組胺類物質強1 000~10 000倍[10]。多項研究證實,白三烯D4參與支氣管哮喘發病的多個環節,使支氣管阻塞更為明顯,進一步誘發呼吸困難[11,12]。本研究結果顯示,兩組治療后血清嗜酸性粒細胞、白三烯D4水平均降低,且觀察組降低更明顯。Szentivanyi首先提出支氣管哮喘發病的β受體阻斷學說。研究證實哮喘患者外周血淋巴細胞β2受體數目明顯減少,并且其減少程度與疾病的嚴重程度呈正相關[13]。血清cAMP水平可以間接反映β2受體功能[14]。本研究結果顯示,兩組治療后血清cAMP水平均明顯升高,并且觀察組升高更明顯;提示自擬理肺化瘀方可以明顯提高β2受體功能。持久的支氣管高反應性是支氣管哮喘的一大特征。支氣管激發試驗是診斷氣道高反應的常用方法,可以早期診斷或排除支氣管哮喘,評價治療效果[15]。本研究中觀察組治療后氣道高反應性患者比例明顯少于對照組。
總之,自擬理肺化瘀方可以明顯改善支氣管哮喘患者的臨床癥狀,抑制氣道炎癥反應、提高β2受體功能、降低氣道高反應性可能是其作用機制。
參考文獻:
[1]孔玉紅,劉鵬珍,趙文芳.普米克令舒聯合博利康尼治療支氣管哮喘療效觀察[J].臨床肺科雜志,2009,14( 6) : 803-804.
[2]中華醫學會呼吸病學分會哮喘學組.支氣管哮喘防治指南[J].中華結核和呼吸雜志,2003,23( 3) : 132-138.
[3]中華醫學會呼吸病學分會哮喘學組.支氣管哮喘防治指南(支氣管哮喘的定義、診斷、治療和管理方案)[J].中華結核和呼吸雜志,2008,31( 1) : 177-185.
[4]許珂玉,王艷杰,趙丹玉,等.補脾益氣方對哮喘大鼠嗜酸性粒細胞趨化因子表達的影響[J].山東醫藥,2012,52( 24) : 4-6.
[5]楊世炳,王孫堯,賀悅.毛細支氣管炎患兒血白三烯D4測定的臨床意義[J].浙江中西醫結合雜志,2011,21( 10) : 721-722.
[6]安曉東.哮喘兒童血清IgE、血清嗜酸性細胞陽離子蛋白和尿白三烯E4水平變化及臨床意義[J].河北醫藥,2013,35( 1) :101-102.
[7]楊衛江,劉繼文,王娜娜,等.哮喘患者呼出氣一氧化氮及血嗜酸性粒細胞水平相關性研究[J].臨床肺科雜志,2013,18( 5) :949-950.
[8]閆迪,尚云曉.毛細支氣管炎患兒血及尿中白三烯含量變化[J].中國中西醫結合兒科學,2013,5( 2) : 133-134.
[9]唐春春.白三烯拮抗劑聯合吸入糖皮質激素治療慢性中度持續支氣管哮喘效果觀察[J].內科,2013,8( 3) : 252-253.
[10]郝振華.白三烯受體拮抗劑治療74例支氣管哮喘臨床分析[J].臨床和實驗醫學雜志,2009,8( 4) : 101.
[11]Legg JP,Hussain IR,Warner JA,et al.Type 1 and type 2 cytokine imbalance in acute respiratory syncytial virus bronchiolitis [J].Am J Respir Crit Care Med,2003,168( 6) : 633-639.
[12]關偉杰,高怡,蔣才玉,等.呼出氣一氧化氮濃度測定與白三烯D4支氣管激發試驗對支氣管哮喘的診斷和評估價值[J].中國呼吸與危重監護雜志,2012,11( 4) : 342-347.
[13]方智野,鄭明星,鄧海燕,等.不同支氣管擴張藥物治療哮喘時β受體及細胞因子的變化[J].河北醫學,2007,13( 4) :387-390.
[14]葉賢偉,袁麟標,張平,等.β2-腎上腺素受體激動劑對支氣管哮喘急性期患者β2-受體功能的影響[J].現代醫藥衛生,2008 24( 3) : 347.
[15]張殿君.支氣管激發試驗對不典型哮喘的診斷價值[J].臨床醫藥實踐,2012,21( 6) : 471-473.
收稿日期:( 2014-12-22)
基金項目:河北省中醫藥學會科學技術推廣項目( 20142791)。
文章編號:1002-266X( 2015) 32-0062-03
文獻標志碼:B
中圖分類號:R562.2
doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.32.025