米力農在老年心力衰竭患者輔助治療中的應用效果

魏守蓉，陳敏，張軍輝，羅璇，黃傳宇( 華中科技大學同濟醫學院附屬梨園醫院，武漢430077;天津第一中心醫院)

米力農在老年心力衰竭患者輔助治療中的應用效果

魏守蓉1，陳敏1，張軍輝1，羅璇1，黃傳宇2
( 1華中科技大學同濟醫學院附屬梨園醫院，武漢430077;2天津第一中心醫院)

摘要:目的探討米力農對老年心力衰竭的輔助治療作用。方法選擇老年心力衰竭患者104例，隨機分為觀察組和對照組各52例。兩組均給予心力衰竭常規治療，觀察組在常規治療的基礎上給予米力農10 mg +5%葡萄糖注射液250 mL以0.4～0.6 μg/( kg·min)泵注給藥，1次/d，連續應用3 d。分別于治療前及治療后30天采用ELISA法檢測兩組血漿基質金屬蛋白酶9( MMP-9)、B型鈉尿肽( BNP)及血清TNF-α和IL-6;行心臟超聲檢查，記錄左心室射血分數( LVEF)、左心室舒張末期內徑( LVESD)。結果與治療前比較，兩組治療后血漿MMP-9、BNP及血清TNF-α、IL-6水平均下降，LVEF升高、LVESD減小( P均＜0.05) ;觀察組較對照組變化更明顯( P均＜0.05)。結論在老年心力衰竭患者治療中輔助應用米力農可改善心室結構，提高心室射血分數，降低體內炎癥反應。

關鍵詞:心力衰竭，老年;米力農;射血分數;基質金屬蛋白酶; B型鈉尿肽;白細胞介素6;腫瘤壞死因子α

近年來，隨著心血管疾病發病率的增加，心力衰竭的發病率也逐年上升。心室重塑是造成本病發生、發展的基本病理生理機制，也決定了患者的心功能狀態和預后［1］。米力農屬于第二代的磷酸二酯酶抑制藥物，能夠增強心肌與血管平滑肌中的環磷酸腺苷酶，促進鈣離子內流與攝取，增強心肌的收縮能力與舒張能力［2］。我們采用米力農輔助治療52例老年心力衰竭，觀察其對患者炎癥反應及心室重塑的影響。

1　資料與方法

1.1臨床資料2012年12月～2014年12月華中科技大學同濟醫學院附屬梨園醫院收治的老年心力衰竭患者104例，男67例、女37例，年齡65～89歲，病程7個月～9年。納入標準:①符合2014中國心力衰竭診斷標準［3］;②經利尿藥、ACEI及洋地黃類藥物治療效果不佳;③年齡65～90歲;④自愿參加并簽署知情同意書。排除標準:①具有顯著的影響心室充盈或射血功能機械性阻塞性疾病;②近3個月內有明顯癥狀性心動過速及室顫病史者;③合并嚴重心、肝、腎、腦等臟器或多器官功能障礙者;④合并惡性腫瘤及精神疾病者。將患者隨機分為觀察組和對照組各52例，兩組一般資料具有可比性。

1.2治療方法兩組給予心力衰竭常規治療，包括吸氧、利尿藥物、血管擴張藥物等基礎治療;每日根據病情給予西地蘭注射液0.2～0.8 mg + 5%葡萄糖注射液10 mL一次或分次靜脈注射，每次用時5 min，連續治療3 d。觀察組另予米力農10 mg +5%葡萄糖注射液250 mL以0.4～0.6 μg/( kg·min)泵注給藥，1次/d，連續應用3 d。

1.3相關指標觀察治療前及治療后30天，抽取兩組清晨空腹靜脈血5 mL，采用全自動酶標儀器以ELISA法檢測血漿基質金屬蛋白酶-9( MMP-9)、B型鈉尿肽( BNP)及血清TNF-α、IL-6;采用彩色超聲心動儀器檢測左心室射血分數( LVEF)、左心室舒張末期內徑( LVESD)。

1.4統計學方法采取SPSS19.0統計軟件。計量數據以珋x±s表示，組間比較用t檢驗;計數資料以率表示，組間比較用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統計學意義。

2　結果

2.1兩組血漿MMP-9、BNP及血清TNF-α、IL-6比較見表1。

2.2兩組LVEF、LVESD比較見表2。

3　討論

老年心力衰竭臨床較常見，MMP在其發病中起重要作用。MMP屬于一組具有特異降解作用的鋅依賴性蛋白水解酶，心肌細胞外基質中的膠原蛋白可以被MMP降解，從而被缺乏連接結構的纖維間質替代，造成心臟擴大。MMP-9屬于其中分子量最大的酶，能夠降解基底膜Ⅳ型膠原，造成心室發生重

表1　兩組血漿MMP-9、BNP及血清TNF-α、IL-6水平比較( n =52，珔x±s)

表2　兩組LVEF、LVESD比較( n =52，珔x±s)

塑，因此抑制MMP-9的活性可減少正常心肌膠原被破壞，預防心室重構［4］。BNP是心肌分泌短肽激素，心肌受損傷以及心室負荷加大時心室增大，大量的BNP分泌進入血液，可影響機體電解質與體液動態平衡。此外，老年患者發生心力衰竭時體內各種炎癥性因子的釋放增多，可加速病情進展［5，6］。

心力衰竭的傳統治療藥物是洋地黃類藥物，但其治療窗較窄，易出現過量導致中毒，部分患者常不能耐受［4］，故臨床還會采用利尿劑、血管擴張劑以及血管緊張素轉換酶抑制劑等。米力農為磷酸二酯酶抑制劑，可通過以下幾個途徑發揮治療心力衰竭的作用:①正性肌力作用。心肌細胞中的環磷酸腺苷水平升高可激活蛋白激酶，使肌漿網的電壓依賴性鈣離子通道開放;肌漿網的鈣離子大量釋放到胞質中，使收縮期的心肌細胞胞質中的鈣離子濃度增加，興奮收縮耦聯，提高心肌的收縮能力［7～9］。②提高心室的順應程度。當心肌舒張時，環磷酸腺苷相關蛋白激酶會促進肌漿網蛋白磷酸受體與肌鈣蛋白Ⅰ發生磷酸化，激活肌漿網中的鈣ATP相關性通道，調節體內鈣離子攝取，降低細胞內鈣離子濃度，促進舒張期的肌動蛋白和肌球蛋白解離，加快心肌舒張速率。當交感神經興奮性增強時，依然可以保持心室的充盈和冠狀動脈血流速率，提高舒張期的心室順應程度［10～12］。③擴張外周血管。平滑肌細胞內的環磷酸腺苷水平升高可抑制肌球蛋白輕鏈激酶發生磷酸化，促進肌漿網的鈣離子發生再分布，調節心肌松弛狀態下的鈣重吸收;最終導致細胞內的鈣離子濃度下降，平滑肌興奮收縮耦聯的過程被抑制，動靜脈血管均出現擴張，從而改善心衰患者的病情［13，14］。

本研究兩組治療后血漿MMP-9、BNP及血清TNF-α、IL-6水平及LVEF、LVESD均明顯改善，但觀察組改善程度更明顯。進一步證實米力農輔助治療老年心衰患者可以減輕心臟受損程度，提高患者左心功能，減輕體內炎癥反應，值得臨床借鑒。

參考文獻:

［1］薛禮，茶春喜，羅仁，等.運動療法對慢性心力衰竭患者預后的影響［J］.中華實用診斷與治療雜志，2013，27( 3) : 231-234.

［2］王紅.老年慢性心力衰竭患者N末端鈉尿肽前體和心率變異性與心功能的相關性［J］.中華老年心腦血管病雜志，2013，15 ( 11) : 1146-1147.

［3］中華醫學會心血管病學分會，中華心血管病雜志編輯委員會.中國心力衰竭診斷和治療指南2014［J］.中華心血管病雜志2014，42( 2) : 98-112.

［4］李惠平.米力農聯合正壓機械通氣治療急性心肌梗死并發急性左心衰竭的療效觀察［J］.山東醫藥，2013，53( 5) : 69-70.

［5］涂宣慶.血漿NT-proBNP在心力衰竭診斷和治療中應用及其預后的價值［J］.中國實用醫藥，2013，22( 8) : 98-99.

［6］袁錦可.米力農治療充血性心力衰竭療效觀察及其對血漿NT pro-BNP的影響［J］.中國現代醫藥雜志，2012，14( 7) : 38-39.

［7］陳天平，張乃菊，陳耀，等.米力農治療充血性心力衰竭25例療效觀察［J］.中華全科醫學，2012，10( 9) : 1337-1338.

［8］李懷成.急診應用米力農治療老年心力衰竭患者的療效及安全性［J］.中國現代藥物應用，2014，8( 12) : 151-153.

［9］楊國良，劉立新，魏廣和，等.米力農聯合多巴胺在老年頑固性心力衰竭中的療效觀察［J］.中華老年心腦血管病雜志，2013 15( 10) : 1088-1089.

［10］苗偉，李震花，王立啟，等.米力農對慢性心力衰竭患者心功能及血清TNF-α、IL-6的影響［J］.安徽醫學，2014，35( 2) :206-208.

［11］李惠平，齊美麗，楊晶，等.米力農聯合正壓機械通氣治療急性心肌梗死并發急性左心衰竭的療效觀察［J］.山東醫藥，2013 53( 5) : 69-71.

［12］謝紅，張雅衛.米力農輔助治療重癥慢性心衰的成本-效果分析［J］.山東醫藥，2012，52( 43) : 55-56.

收稿日期:( 2015-02-03)

基金項目:湖北省科技計劃項目( 2014CFB957)。

文章編號:1002-266X( 2015) 32-0053-02

文獻標志碼:B

中圖分類號:R453.9

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.32.021