為行腹腔鏡手術的異位妊娠患者聯用甲氨蝶呤與米非司酮預防持續性異位妊娠的效果分析

陳因芝 張 賢（通訊作者）

異位妊娠是婦科常見的急腹癥之一，主要是指受精卵著床于宮腔以外部位的異常妊娠。在此病患者中，輸卵管妊娠患者所占的比例較高，約占90%-95%。近年來，隨著人流手術、輔助生殖技術在臨床上的推廣應用，輸卵管妊娠的發病率呈逐漸增高的趨勢。輸卵管妊娠患者在接受常規手術治療后喪失生育功能的幾率較高。對此病患者進行輸卵管保守性手術治療雖可保留其生育功能，但可增加其持續性宮外孕的發生率。近年來，我院為行腹腔鏡保守性手術的異位妊娠患者聯用甲氨蝶呤與米非司酮預防其持續性異位妊娠的發生，取得了理想的效果，現報告如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料

本研究中的100例患者均為2013年8月-2015年8月在我院接受腹腔鏡下輸卵管保守性手術的輸卵管妊娠患者。這些患者均了解自身的病情、本研究的方案及目的，并簽署了對本研究的知情同意書。根據治療方案的不同將這些患者分為觀察組和對照組，每組各50例患者。兩組患者的一般資料相比較差異不顯著，無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對兩組患者進行氣管插管及全身麻醉，使其取頭低腳高位，置入舉宮器，在其臍孔上緣進行穿刺，置入氣腹針，制造氣腹，使氣腹的壓力保持在12-15mmHg之間。用5mm或10mm的Trocar在其左側髂前上棘的內側、右側髂前上棘的內側等位置進行穿刺，置入檢查鏡及操作器械，仔細檢查患者盆腔內的情況、病灶的位置、有無破口及發生活動性出血，進而確定是否為其保留輸卵管。根據兩組患者病灶位置的不同為其施行腹腔鏡下輸卵管開窗取胚術或腹腔鏡下輸卵管傘端擠胚術。為輸卵管峽部、壺腹部妊娠患者施行腹腔鏡下輸卵管開窗取胚術，手術方案是：在患者妊娠塊所在系膜的對側，沿輸卵管的縱軸對輸卵管的管壁進行雙極電凝，在電凝區域沿妊娠塊的上緣用單極電鉤縱行切開輸卵管壁至妊娠塊的下緣。用抓鉗鉗取輸卵管內的妊娠物。用沖洗器沖洗患處的輸卵管，對輸卵管管腔內的活動性出血點進行雙極電凝止血，盡可能熱灼殺死殘留的滋養葉細胞，但應注意避免因過度進行電凝操作而損傷輸卵管，導致術后輸卵管斷裂、堵塞等并發癥。患者若存在絨毛浸蝕輸卵管壁較深且活性較強、出血量多，難以進行電凝止血，可在術中征求患者家屬的意見后為患者施行輸卵管切除術。對本研究中的輸卵管傘端妊娠患者施行腹腔鏡下輸卵管傘端擠胚術，手術方案是：用抓鉗自妊娠病灶的近宮角側向傘端進行擠壓，完整地擠壓出妊娠塊，用沖洗器沖洗患側輸卵管的傘端，對輸卵管傘端管腔內的活動性出血點進行雙極電凝止血，盡可能熱灼殺死殘留的滋養葉細胞，但應避免因進行過度電凝操作而損傷輸卵管。在觀察組患者中，接受輸卵管開窗取胚術的患者有40例，接受輸卵管傘端擠胚術的患者有10例。在對照組患者中，接受輸卵管開窗取胚術的患者有42例，接受輸卵管傘端擠胚術的患者有8例。在術后為對照組患者應用甲氨蝶呤（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司生產，規格為0.1g/支）進行治療，其用法是：單次肌肉注射75mg。在此基礎上，為觀察組患者加用米非司酮（湖北葛店人福藥業有限責任公司生產，規格為25mg/片）進行治療，其用法是：每次服50mg，每天服2次，在服藥前后應保持空腹狀態2個小時，在用藥3天后將用藥方案調整為每次服50mg，每天服一次，再繼續用藥4天，共用藥7天。

1.3 觀察指標

在術后對比分析兩組患者發生胃腸道反應、肝腎功能損害、骨髓抑制等不良反應的情況，在術后第1天、第3天、第5天、第7天分別對其進行血HCG檢查，并分析其血HCG的水平下降至正常范圍所需的時間及持續性宮外孕的發生率。持續性異位妊娠的判定標準是：對異位妊娠患者進行保守性手術后，其患處殘余的滋養細胞繼續生長，再次引發出血、腹痛等癥狀。此病的診斷標準是：對異位妊娠患者進行保守性手術后其血HCG的水平升高，在術后1日其血HCG的水平下降〈50%或在術后12天其血HCG的水平未下降至術前血HCG水平的10%以下。

1.4 統計學分析

采用SPSS13.0統計軟件對本研究中的數據進行分析，計量資料以表示，進行t檢驗，計數資料以百分率表示，進行X2檢驗，以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 對兩組患者術后血HCG指標改變情況的分析

與對照組患者相比，觀察組患者在術后第1天、第3天、第5天、第7天其血HCG的水平均較低，差異顯著（P＜0.05），有統計學意義。詳情見表1：

表1 對兩組患者術后血HCG指標改變情況的分析 （mIU/ml）

2.2 對兩組患者在術后發生持續性異位妊娠及血HCG的水平恢復正常時間的分析

與對照組患者相比，觀察組患者在術后持續性宮外孕的發生率較低，其術后血HCG的水平恢復正常的時間較短（P〈0.05）。詳情見表2：

表2 對兩組患者術后發生持續性異位妊娠的情況及血HCG的水平恢復正常時間的分析

2.3 對兩組患者發生不良反應情況的分析

在觀察組患者中，有2例患者發生輕微的惡心、嘔吐等不適癥狀，在為其調節飲食后其癥狀消失。兩組患者在進行治療的過程中均未發生肝功能、白細胞指標異常及骨髓抑制的情況。兩組患者不良反應的發生率相比較差異不顯著（P＞0.05），無統計學意義。

3 討論

臨床實踐證實，對異位妊娠患者實施輸卵管保守性手術治療可更有效地保護其生育功能，但無法完全取出患處的滋養葉細胞，故可增加其持續性異位妊娠的發生率。甲氨蝶呤屬于葉酸拮抗劑，是一種抗代謝藥物。此藥可與細胞內的二氫葉酸還原酶結合，阻止二氫葉酸轉化為四氫葉酸，干擾嘌呤、嘧啶類物質、DNA、RNA及蛋白質的合成，使妊娠細胞停止發育，進而可導致胚胎死亡。米非司酮是一種孕激素拮抗劑，具有抗孕酮、導致絨毛組織蛻變等作用。

本研究的結果顯示，與對照組患者相比，觀察組患者在術后第1天、第3天、第5天、第7天其血HCG的水平均較低，差異顯著（P＜0.05），有統計學意義。與對照組患者相比，觀察組患者在術后持續性宮外孕的發生率較低，其術后血HCG的水平恢復正常的時間較短（P〈0.05）。兩組患者不良反應的發生率相比較差異不顯著（P＞0.05），無統計學意義。可見，為行腹腔鏡下輸卵管保守性手術的患者聯合應用甲氨蝶呤與米非司酮進行治療可有效預防持續性宮外孕的發生，而且安全性較高，此法值得在臨床上推廣應用。

[1] 張惜陰.主編.實用婦產科學（第二版）.人民衛生出版社.

[2] 段華.主編.微創婦科全真手術.鳳凰出版傳媒集團江蘇科學技術出版社.

[3] 婦產科學.主編.豐有吉.人民衛生出版社.