腎病綜合征腎活檢患者舒洛地特應(yīng)用觀察

腎病綜合征腎活檢患者舒洛地特應(yīng)用觀察

羅春明，譚鶴長

(廣西醫(yī)科大學(xué)第四附屬醫(yī)院暨柳州市工人醫(yī)院，廣西柳州545005)

摘要：目的觀察舒洛地特對原發(fā)性腎病綜合征患者腎活檢前后凝血功能的影響。方法將46例擬行腎活檢的原發(fā)性腎病綜合征患者隨機(jī)分為對照組和觀察組。對照組術(shù)前5 d給予低分子肝素5 000 U/d皮下注射，腎活檢當(dāng)日停用，術(shù)后第2天繼續(xù)使用，共用藥2周；觀察組術(shù)前5 d開始給予舒洛地特500 LSU/d口服，腎活檢當(dāng)日停用，術(shù)后第2天繼續(xù)使用，共用藥2周。觀察兩組腎活檢前后血尿、局部血腫、內(nèi)臟出血、血栓形成等發(fā)生情況。分別于術(shù)前5 d及術(shù)后2周檢測血清白蛋白(ALB)、總膽固醇(Chol)、血清甘油三酯(TG)及部分活化凝血活酶時(shí)間(APTT)、凝血酶原時(shí)間(PT)、D-二聚體(D-D)、纖維蛋白原(FIB)。觀察兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果兩組均無血栓形成，對照組出現(xiàn)注射部位皮下淤斑2例、肉眼血尿1例，觀察組無出血現(xiàn)象。術(shù)后2周，兩組TG、Chol水平降低，ALB升高，APTT延長，D-D及FIB水平降低，且術(shù)后對照組APTT長于觀察組，ALB、D-D及FIB水平低于觀察組(P均<0.05)。結(jié)論 原發(fā)性腎病綜合征患者腎活檢術(shù)前后應(yīng)用舒洛地特抗凝可改善患者的高凝狀態(tài)，降低血脂，提高血清ALB水平。

關(guān)鍵詞：舒洛地特；原發(fā)性腎病綜合征；腎活檢術(shù)

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2015.39.020

中圖分類號：R917；R710.4 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B

收稿日期：(2015-03-28)

腎病綜合征是腎內(nèi)科常見疾病，患者高凝狀態(tài)可引起血栓、脂肪栓塞等并發(fā)癥。臨床上常用肝素或低分子肝素抗凝，但用量不易掌握。腎活檢為有創(chuàng)性檢查，為避免出血，檢查前常會停用抗凝劑，進(jìn)一步加大了血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)。舒洛地特作為一種新的抗凝劑，在腎活檢中的應(yīng)用目前尚未見相關(guān)報(bào)道。2013年1~12月，我們對原發(fā)性腎病綜合征患者使用舒洛地特抗凝，觀察腎活檢前后凝血功能變化，并與低分子肝素進(jìn)行了比較。

1資料與方法

1.1臨床資料擬行腎活檢的腎病綜合征患者46例，男18例、女20例，年齡15~56歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合腎病綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)；②均為首次發(fā)病；③院外未使用過激素及免疫抑制劑；④腎活檢前血小板計(jì)數(shù)正常，無出血傾向；⑤無腎活檢穿刺禁忌證。46例患者隨機(jī)分為對照組和觀察組各23例。

1.2用藥方法兩組腎活檢術(shù)前5 d均給予激素和(或)免疫抑制劑、利尿及補(bǔ)鈣等常規(guī)治療。對照組在此基礎(chǔ)上予低分子肝素鈉(速碧林)5 000 U/d皮下注射，腎活檢當(dāng)日停用，術(shù)后第2天繼續(xù)使用，共用藥2周；觀察組在此基礎(chǔ)上使用舒洛地特500 LSU/d口服，腎活檢當(dāng)日停用，術(shù)后第2天繼續(xù)使用，共用藥2周。

1.3觀察方法觀察兩組腎活檢前后血尿、局部血腫、內(nèi)臟出血、血栓形成等發(fā)生情況。分別于術(shù)前5 d及術(shù)后2周檢測血清白蛋白(ALB)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(Chol)及凝血酶原時(shí)間(PT)、活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)、纖維蛋白原(FIB)、D-二聚體(D-D)等。觀察藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

兩組均無血栓形成，對照組出現(xiàn)注射部位皮下瘀斑2例、肉眼血尿1例，停用低分子肝素后上述出血現(xiàn)象消失。觀察組無出血現(xiàn)象。術(shù)后2周，兩組TG、Chol水平降低，ALB升高，APTT延長，D-D及FIB水平降低(P均<0.05)，且術(shù)后對照組APTT長于觀察組，ALB、D-D及FIB水平低于觀察組(P均<0.05)。詳見表1、2。

表1　兩組手術(shù)前后血清ALB、TC、Chol比較( ± s)

表1　兩組手術(shù)前后血清ALB、TC、Chol比較( ± s)

組別ALB(g/L)TC(mmol/L)Chol(mmol/L)觀察組 術(shù)前5d17.8±2.63.68±0.557.4±1.3 術(shù)后2周27.2±4.0*#2.35±0.32*5.3±1.8*對照組 術(shù)前5d18.4±2.63.66±0.787.3±1.8 術(shù)后2周26.5±1.8*2.46±0.32*5.1±2.2*

注：與同組術(shù)前相比，*P<0.05；與術(shù)后對照組相比，#P<0.05。

表2　兩組手術(shù)前后凝血功能指標(biāo)比較( ± s)

表2　兩組手術(shù)前后凝血功能指標(biāo)比較( ± s)

組別PT(s)APTT(s)FIB(g/L)D-D(mg/L)觀察組 術(shù)前5d10.8±0.436.5±2.14.8±1.11.73±0.42 術(shù)后2周11.9±0.842.4±2.3*#4.5±1.1*#1.44±0.26*#對照組 術(shù)前5d10.6±0.736.5±1.84.7±1.21.51±0.52 術(shù)后2周11.4±1.247.8±3.5*4.1±1.3*1.02±0.32*

注：與同組術(shù)前相比，*P<0.05；與術(shù)后對照組相比，#P<0.05。

3討論

腎病綜合征患者血液常呈高凝狀態(tài)，持續(xù)的高凝狀態(tài)可導(dǎo)致腎小球毛細(xì)血管內(nèi)微血栓形成，出現(xiàn)如腎靜脈血栓、下肢靜脈血栓、肺血管栓塞等并發(fā)癥，嚴(yán)重影響治療效果，甚至危及生命，故抗凝治療在腎病綜合征的治療中顯得尤為重要[1]。

腎組織活檢能直接觀察腎臟形態(tài)學(xué)改變，是腎臟疾病診斷、治療和預(yù)后判斷的重要手段[2]。但其為有創(chuàng)檢查，為減小出血風(fēng)險(xiǎn)，腎活檢前后常需停用抗凝劑[3]。目前多數(shù)情況下，腎穿刺活檢術(shù)后為避免出血常規(guī)放棄使用抗凝劑[4]，而一旦出現(xiàn)栓塞，后果將非常嚴(yán)重。低分子肝素由普通肝素解聚而成，保持了肝素的抗血栓作用，降低了出血風(fēng)險(xiǎn)，對血小板影響較小，廣泛用于原發(fā)性腎病綜合征的抗凝治療，但其溶栓效果不理想，且代謝時(shí)間長，無法使用魚精蛋白拮抗，過量使用后容易引起出血[5]。

舒洛地特是從動物小腸分離提取而成的一種天然血管壁糖胺聚糖(GAG)，其可快速被血管內(nèi)皮攝取，通過抗凝、降脂、降低血液黏稠度，減少蛋白尿，延緩腎衰竭[6，7]。在腎臟病領(lǐng)域，該藥多用于治療糖尿病腎病導(dǎo)致的微血管病變及腎小球性微蛋白尿。有研究[8]認(rèn)為，舒洛地特減輕蛋白尿作用可能與促進(jìn)足細(xì)胞podocalycin表達(dá)有關(guān)；舒洛地特還可降低血漿纖溶酶原激活物抑制因子1(PAI-1)水平，抑制腎小球外基質(zhì)沉積[9]。舒洛地特中的快速移動肝素(FMH)可與血漿抗凝血酶Ⅲ即絲氨酸蛋白酶抑制劑結(jié)合形成復(fù)合物，對多個(gè)活化凝血因子產(chǎn)生抑制作用[10，11]，抑制血小板黏附[12]，防止血栓形成和血栓增長，發(fā)揮抗凝、抗栓塞的作用[13，14]。

本研究結(jié)果顯示，術(shù)后2周，兩組TG、Chol水平較術(shù)前降低，ALB升高，APTT延長，D-D及FIB水平降低；且術(shù)后對照組APTT長于觀察組，ALB、D-D及FIB水平低于觀察組。這表明舒洛地特和低分子肝素用于腎病綜合征患者均有抗凝、改善循環(huán)的作用，但由于低分子肝素需要皮下注射，患者對其吸收程度不一，易造成其在體內(nèi)血藥濃度下降，故抗凝效果不及舒洛地特。舒洛地特降低血脂、FIB及提高ALB作用顯著，糾正患者高凝狀態(tài)效果明顯。此外，本研究中舒洛地特給藥方式為口服，患者依從性好，且用藥期間均無出血現(xiàn)象。

綜上所述，舒洛地特和低分子肝素均可改善腎病綜合征患者的高凝狀態(tài)，降低血脂，提高血清ALB，且舒洛地特抗凝效果更好，應(yīng)用更安全、簡便。

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