辛伐他汀口服對維持性血液透析患者血清BNP、CK-MB、cTnI水平及心血管事件發生的影響

辛伐他汀口服對維持性血液透析患者血清BNP、CK-MB、cTnI水平及心血管事件發生的影響

陳珊珊，劉東海

(廊坊市人民醫院，河北廊坊065000)

摘要：目的觀察辛伐他汀口服對維持性血液透析患者血清腦利鈉肽(BNP)、肌酸激酶MB同工酶(CK-MB)、肌鈣蛋白I(cTnI)水平及心血管事件發生的影響。方法慢性腎衰竭患者100例，分為對照組和治療組各50例。對照組接受常規每周2~3次維持性血液透析，治療組在對照組基礎上口服辛伐他汀20 mg，1次/晚，兩組療程均為3個月。檢測治療前后血清BNP、CK-MB及cTnI。比較兩組心血管事件發生率。結果對照組治療3個月后血清BNP水平低于治療前(P<0.05)，治療組治療3個月后血清BNP、CK-MB、cTnI水平低于治療前及對照組(P均<0.05)。兩組治療過程中，治療組發生心血管事件7次，對照組發生心血管事件11次，治療組心血管事件發生率低于對照組(P<0.05)。結論 辛伐他汀口服可有效降低維持性血液透析患者血清BNP、CK-MB、cTnI水平，降低心血管事件發生率。

關鍵詞：辛伐他汀；維持性血液透析；腦利鈉肽；肌酸激酶MB同工酶；肌鈣蛋白I；心血管事件

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2015.39.018

中圖分類號：R459.5文獻標志碼：B

收稿日期：(2015-07-31)

心血管疾病是慢性腎臟病患者維持性血液透析治療過程中的主要并發癥[1]，也是患者死亡的主要誘因。早期診斷和治療心血管疾病對慢性腎功能衰竭患者的預后具有重要意義。他汀類藥物具有非降脂效應，如內皮保護、抑制血管平滑肌細胞增殖、抗凝，從而起到良好的心血管保護作用[2]，能穩定乃至逆轉心力衰竭患者動脈粥樣斑塊的發展[3]。研究[4，5]表明，肌鈣蛋白I(cTnI)和肌酸激酶MB同工酶(CK-MB)均為目前常用的心肌損傷標志物。腦利鈉肽(BNP)主要由左心室心肌細胞分泌產生，是評價心臟功能的指標之一。本研究觀察了辛伐他汀口服對維持性血液透析患者血清BNP、CK-MB、cTnI水平及心血管事件發生的影響，現報告如下。

1資料與方法

1.1臨床資料2013年1月~2014年6月收治的慢性腎衰竭患者100例，男54例、女46例，年齡31~72(53.5±12.1)歲。100例中，慢性腎小球腎炎42例、糖尿病腎病32例、梗阻性腎病4例、高血壓腎損害10例、成人型多囊腎8例、馬兜鈴酸腎病4例。患者血肌酐>707 μmol/L，病情穩定，維持性血液透析治療滿一年。排除動脈粥樣硬化性心血管疾病的患者，進入研究前3個月內發生過心血管事件的患者，并發嚴重感染的患者，存在肝硬化、肝損害者，口服辛伐他汀2周后測定肌酸肌酶高于正常值者。將100例患者隨機分為治療組和對照組各50例，兩組一般資料具有可比性。

1.2血液透析及辛伐他汀用藥方法兩組均接受慢性腎衰竭常規治療：①采用費森尤斯4008s透析機進行維持性血液透析，膜面積1.6 m2，透析液流量500 mL/min，血流量200~270 mL/min，內毒素含量檢測<0.03 EU/mL，每周2~3次，每次4 h，透析后達干體重；②高蛋白飲食；③改善貧血，目標血紅蛋白控制在110~120 g/L；④控制血壓，降壓藥選擇鈣通道阻滯劑、β受體阻滯劑、α受體阻滯劑。治療組在上述基礎上口服辛伐他汀片20 mg(商品名舒降之，杭州默沙東制藥有限公司，20 mg/片)，1次/晚。兩組療程均為3個月。

1.3觀察方法分別于治療前和治療3個月后取空腹靜脈血10 mL，采用雙抗體免疫夾心層析法測定血清BNP、CK-MB、cTnI。觀察兩組治療前后心血管事件的發生率和病死率。心血管事件包括心源性死亡、心肌梗死、泵衰竭3級以上、心源性休克、室顫或室撲、心臟破裂。

1.4統計學方法采用SPSS17.0統計軟件。計量資料以±s表示，兩組比較采用t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組治療前后血清BNP、CK-MB、cTnI比較對照組治療3個月后血清BNP水平低于治療前(P<0.05)，治療組治療3個月后血清BNP、CK-MB、cTnI水平低于治療前及對照組(P均<0.05)。見表1。

表1　兩組治療前后血清BNP、CK-MB、cTnI比較( ± s)

表1　兩組治療前后血清BNP、CK-MB、cTnI比較( ± s)

組別BNP(pg/mL)CK-MB(U/L)cTnI(μg/L)治療組 治療前1602.95±240.2122.30±2.530.085±0.047 治療3個月 865.10±112.36*#18.00±2.94*#0.050±0.023*#對照組 治療前1562.47±232.9421.98±3.020.082±0.045 治療3個月1576.14±245.12*22.31±2.740.091±0.033

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療3個月后比較，#P<0.05。

2.2兩組心血管事件發生情況比較兩組治療過程中，治療組發生心血管事件7次，對照組發生心血管事件11次，治療組心血管事件發生率低于對照組(P<0.05)。

3討論

維持性血液透析可有效減輕慢性腎衰竭患者體內水潴留，糾正電解質和酸堿平衡紊亂，及時清除毒素，提高患者的生存質量。有研究表明，維持性血液透析患者治療過程中多合并心血管系統并發癥，從而引發心力衰竭，是導致患者死亡的重要原因[6，7]。MHD患者并發心血管疾病的危險因素包括導致動脈粥樣硬化的傳統危險因素，如高血壓、吸煙、糖尿病和血脂升高等；非傳統危險因素包括骨與礦物質代謝紊亂、貧血、微炎癥狀態和氧化應激等。其中，骨與礦物質代謝紊亂引起的異位血管鈣化是心血管病發生率升高的重要病理基礎[8,9]。

辛伐他汀是羥甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑，通過抑制HMG-CoA還原酶阻礙膽固醇合成，降低低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和總膽固醇(TC)水平。該藥常用于治療高膽固醇血癥、動脈粥樣硬化等心腦血管疾病。他汀類藥物一方面能通過降脂產生心血管保護作用，另一方面還有非降脂依賴的心血管保護作用，其機制在于抑制血管平滑肌細胞增殖和轉移、減少血管內膜異常增生。目前對于慢性腎病患者使用他汀類藥物是否有心血管保護作用仍存在爭議。

心肌細胞受損或壞死時，細胞內的酶和蛋白質可因細胞膜通透性增加而釋放入血。CK-MB診斷心肌損傷有較好的敏感性和特異性。當心肌受損時，cTnI游離釋放入血，血清cTnI水平升高亦有助于診斷心血管損傷[10~13]。BNP由心室合成和分泌，當心室容量及心室壓力負荷增加時，室壁張力隨之增高，刺激BNP迅速分泌[14]。研究[15，16]證實，BNP是反映心力衰竭患者心功能的獨立指標[16]，其與心功能分級呈正相關關系。有學者[17]發現，他汀類藥物能降低維持性血液透析患者血清BNP水平。本研究結果顯示，治療組治療3個月后血清BNP、CK-MB、cTnI水平低于治療前及對照組，治療組心血管事件發生率低于對照組，提示辛伐他汀口服可改善維持性血液透析患者的心功能，減輕心肌細胞損傷，具有良好的心血管保護作用[10]。

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