血清CD40L、TNF-α、IL-1β水平與急性冠脈綜合征繼發(fā)室性心律失常的關(guān)系

血清CD40L、TNF-α、IL-1β水平與急性冠脈綜合征繼發(fā)室性心律失常的關(guān)系

鄭堃，馬麗霞，郭秀珍

(蘭州軍區(qū)總醫(yī)院，蘭州730050)

摘要：目的探討急性冠脈綜合征血清CD40L、TNF-α、IL-1β水平與繼發(fā)室性心律失常的關(guān)系。方法選擇臨床檢查確診急性冠脈綜合征患者205例，使用ELISA法檢測(cè)患者入院時(shí)血清中CD40L、TNF-α、IL-1 β的濃度，并記錄患者住院2周內(nèi)發(fā)生室性心律失常的情況，分析3種炎性因子與患者繼發(fā)室性心律失常的關(guān)系。結(jié)果急性冠脈綜合征繼發(fā)室性心律失常患者血清CD40L、TNF-α、IL-1β水平均高于未發(fā)生心律失常患者(P均<0.05)，CD40L、TNF-α、IL-1β水平與室性心律失常Lown分級(jí)呈正相關(guān)(r分別為0.571、0.803、0.614，P均<0.05)。結(jié)論 急性冠脈綜合征患者血清CD40L、TNF-α、IL-1 β水平檢測(cè)有助于預(yù)測(cè)室性心律失常的發(fā)生。

關(guān)鍵詞：急性冠狀動(dòng)脈綜合征；室性心律失常；CD40配體；腫瘤壞死因子α；白細(xì)胞介素-1 β

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2015.41.017

中圖分類(lèi)號(hào)：R541.4

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B

文章編號(hào)：1002-266X(2015)41-0045-02

收稿日期：(2015-05-11)

通信作者：鄭堃

急性冠脈綜合征為冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊形成導(dǎo)致心肌缺血引起的心絞痛與心肌梗死等，心肌缺血引起的室性心律失常是急性冠脈綜合征致死的主要因素之一。先前的研究已證實(shí)，炎性細(xì)胞因子在粥樣斑塊形成過(guò)程中發(fā)揮著重要作用，檢測(cè)患者血清中炎癥因子變化有助于監(jiān)測(cè)疾病的演變過(guò)程[1～3]。為此，本研究對(duì)急性冠脈綜合征患者血清CD40配體(CD40L)、TNF-α、IL-1β水平與室性心律失常的關(guān)系進(jìn)行探討。

1資料與方法

1.1臨床資料2012年4月～2014年1月就診本院心血管內(nèi)科急性冠脈綜合征患者205例，男103例、女102例，年齡(56.4±12.1)歲；其中ST段抬高型心肌梗死82例，非ST段抬高型心肌梗死63例，不穩(wěn)定型心絞痛60例；患者急性冠脈綜合征診斷均滿(mǎn)足美國(guó)心臟學(xué)會(huì)/美國(guó)心臟病協(xié)會(huì)制定的相應(yīng)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，既往均無(wú)室性心律失常病史、無(wú)肝腎疾病、腫瘤、免疫相關(guān)疾病以及其它系統(tǒng)性疾病病史；本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn),所有患者均知情同意。

1.2血清CD40L、TNF-α、IL-1β水平檢測(cè)患者入院時(shí)抽取4～5mL靜脈血至促凝管中，3 000 r/min,離心10～15 min，收集上層血清至2 mL EP管中并于-80 ℃保存，收集完成后統(tǒng)一進(jìn)行ELISA檢測(cè)。CD40L、TNF-α、IL-1β ELISA試劑盒購(gòu)于上海研域生物科技有限公司，主要檢測(cè)步驟嚴(yán)格按照ELISA試劑盒提供的操作方法進(jìn)行樣本稀釋、加樣、加酶、顯色、終止、測(cè)定等一系列操作；最后依據(jù)患者血清標(biāo)本的吸光度值以及標(biāo)準(zhǔn)品制定的標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)計(jì)算出患者血清CD40L、TNF-α、IL-1β水平。

1.3室性心律失常監(jiān)測(cè)患者入院時(shí)均給予心電監(jiān)護(hù)、吸氧、鎮(zhèn)靜、硝酸酯類(lèi)藥物、ACEI/ARB類(lèi)藥物等基礎(chǔ)治療及對(duì)癥治療，并同時(shí)進(jìn)行冠脈造影術(shù)檢查冠狀動(dòng)脈狹窄情況。入院治療期間給予24 h動(dòng)態(tài)心電圖檢查，監(jiān)測(cè)室性心律失常發(fā)生情況，并且按照Lown分級(jí)法對(duì)室性心律失常進(jìn)行分級(jí)評(píng)價(jià)。Lown分級(jí)法共分為6個(gè)等級(jí)：0級(jí)為正常；1級(jí)為偶發(fā)室早，頻率<30次/h或6次/min；2級(jí)為頻發(fā)室早，頻率>30次/h或6次/min；3級(jí)為多形、多源室早；4級(jí)為室速或成對(duì)性室早；5級(jí)為室顫或Ron T現(xiàn)象[5]。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件；計(jì)量資料以±s表示，滿(mǎn)足正態(tài)分布采用獨(dú)立樣本t檢檢；CD40L、TNF-α、IL-1β水平與Lown分級(jí)關(guān)系采用Pearson相關(guān)分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1有無(wú)室性心律失常患者血清CD40L、TNF-α、IL-1β水平比較205例患者中，繼發(fā)室性心律失常96例(0級(jí)26例、1級(jí)15例、2級(jí)16例、3級(jí)15例、4級(jí)18例、5級(jí)8例)，未繼發(fā)室性心律失常109例。室性心律失常患者血清CD40L、TNF-α、IL-1β水平均高于無(wú)室性心律失常者(P均<0.05)。見(jiàn)表1。

表1　 室性心律失常組與無(wú)室性心律失常組血清

CD40L、TNF-α、IL-1β水平比較( ± s)

表1　 室性心律失常組與無(wú)室性心律失常組血清

組別nCD40L(ng/mL)TNF-α(pg/mL)IL-1β(pg/mL)室性心律失常組964.17±0.6128.14±7.1216.29±4.36無(wú)室性心律失常組1092.08±0.7310.14±5.128.19±3.67

2.2血清CD40L、TNF-α、IL-1β水平與室性心律失常Lown分級(jí)的關(guān)系不同Lown分級(jí)心律失常患者血清CD40L、TNF-α、IL-1β水平比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P均<0.05)。見(jiàn)表2。Pearson相關(guān)分析顯示，CD40L、TNF-α、IL-1β水平與室性心律失常Lown分級(jí)呈正相關(guān)(r分別為0.571、0.803、0.614，P均<0.05)。

表2　 不同Lown分級(jí)心律失常血清CD40L、

TNF-α、IL-1β水平比較( ± s)

表2　 不同Lown分級(jí)心律失常血清CD40L、

Lown分級(jí)nCD40L(ng/mL)TNF-α(pg/mL)IL-1β(pg/mL)0級(jí)261.06±0.528.25±5.096.09±3.971級(jí)151.23±0.6114.21±6.0210.08±4.212級(jí)163.37±0.5119.24±6.5915.19±5.613級(jí)154.08±0.9220.37±7.6719.08±5.074級(jí)164.98±1.6529.09±8.0326.85±7.165級(jí)86.01±1.2338.04±9.2937.35±9.22

3討論

急性冠脈綜合征發(fā)生室性心律失常的主要原因是由于粥樣斑塊阻塞冠狀動(dòng)脈導(dǎo)致心臟部分心肌發(fā)生缺血，引起心肌細(xì)胞電活動(dòng)分布不均勻，進(jìn)而引起心肌細(xì)胞電傳導(dǎo)速率降低，心肌細(xì)胞電復(fù)極時(shí)間延長(zhǎng)，最終導(dǎo)致心室處心肌細(xì)胞電活動(dòng)增加引起心律失常。急性冠脈綜合征引起室性心律失常的機(jī)制主要有以下幾點(diǎn)：①缺血致心肌細(xì)胞無(wú)氧代謝增加，酸性產(chǎn)物也隨之增多，進(jìn)而引起心肌細(xì)胞內(nèi)與細(xì)胞外pH值異常，導(dǎo)致細(xì)胞膜離子分布異常及電活動(dòng)障礙，最終誘發(fā)室性心律失常；②缺血氧供減少，細(xì)胞產(chǎn)生ATP數(shù)量同樣明顯減少，進(jìn)而影響細(xì)胞膜表面各類(lèi)離子泵功能，引起細(xì)胞膜內(nèi)外離子分布異常和電活動(dòng)異常[6,7]；③急性冠脈綜合征患者交感神經(jīng)過(guò)度興奮，釋放過(guò)多的兒茶酚胺，引起心臟的過(guò)度正性作用，引起室早等心律失常；④急性冠脈綜合征發(fā)病后會(huì)嚴(yán)重影響心肌細(xì)胞收縮能力，導(dǎo)致心肌機(jī)-電分離，引起心律失常[8]。

炎癥反應(yīng)被為是動(dòng)脈粥樣硬化形成過(guò)程中最重要的機(jī)制之一，在急性冠脈綜合征患者血清中已發(fā)現(xiàn)不同程度的炎癥細(xì)胞因子表達(dá)異常[9,10]。本研究發(fā)現(xiàn)，血清CD40L、TNF-α、IL-1β的表達(dá)水平與急性冠脈綜合征患者發(fā)生室性心律失常密切相關(guān)。CD40L、TNF-α、IL-1β水平在急性冠脈綜合征繼發(fā)室性心律失常患者中顯著升高，且隨著室性心律失常的Lown分級(jí)的增加，CD40L、TNF-α、IL-1β的表達(dá)水平也隨之增加，從而認(rèn)為CD40L、TNF-α、IL-1β水平有助于預(yù)測(cè)急性冠脈綜合征患者室性心律失常的發(fā)生以及判斷室性心律失常的惡性程度。但是，對(duì)于其中具體的生理機(jī)制仍不是十分清楚。有研究認(rèn)為T(mén)NF-α可以通過(guò)相應(yīng)的信號(hào)通路如PLA2/AA參與調(diào)控心肌細(xì)胞表面鈣離子通路的開(kāi)放，影響心肌細(xì)胞復(fù)極過(guò)程進(jìn)而引起心肌細(xì)胞收縮障礙。此外，研究還發(fā)現(xiàn)TNF-α還可以通過(guò)PKA信號(hào)通路改變心肌細(xì)胞的鉀離子通道，抑制整流鉀電流的產(chǎn)生，最終引起心肌電位異常；以上兩種機(jī)制都可能是TNF-α在急性冠脈綜合征患者中導(dǎo)致室性心律失常的原因[11]。除了上述兩種機(jī)制外，TNF-α還被證實(shí)可以通過(guò)抑制β受體溶解酶的活性增加β受體數(shù)量與功能，進(jìn)而誘發(fā)心律失常[12]。而對(duì)于CD40L、IL-1β在急性冠脈綜合征患者發(fā)生室性心律失常中的作用機(jī)制當(dāng)前還不是十分清楚，有待進(jìn)一步研究證實(shí)。

參考文獻(xiàn)：

[1] 袁志敏,盧燕.急性冠脈綜合征患者發(fā)病率季節(jié)變異分析[J].華西醫(yī)學(xué),2010,4(12):685-686.

[2] 高潔,李杰,高影.急性冠脈綜合征患者內(nèi)皮祖細(xì)胞及C反應(yīng)蛋白的變化[J].心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志,2011,20(6):531-534.

[3] 韓麗英,劉麗軍,馬燕霞,等.急性冠脈綜合征的炎性介質(zhì)水平及氟伐他汀的干預(yù)作用[J].心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志,2013,22(4):382-384.

[4] Canadian Cardiovascular Society, American Academy of Family Physicians, American College of Cardiology, et al. 2007 focused update of the ACC/AHA 2004 guidelines for the management of patients with ST-elevation myocardial infarction: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines [J]. J Am Coll Cardiol, 2008,51(2):210-247.

[5] 謝勇,孟素榮,鄧春鳳,等.急性冠脈綜合征患者炎性因子的表達(dá)與室性心律失常的關(guān)系[J].醫(yī)學(xué)臨床研究,2011,28(6):1099-1104.

[6] 楊麗娜.靜脈注射美托洛爾治療急性冠脈綜合征合并惡性室性心律失常96例臨床療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)工程,2013,21(2):149-149.

[7] 李義波.STEMI并發(fā)快速心律失常的處理[J].山東醫(yī)藥,2011,51(23):112.

[8] 李靜,張寶石,魏向龍.急性冠脈綜合征的治療進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述,2012, 8(4):204-206.

[9] Halaris A. Inflammation, heart disease, and depression [J]. Curr Psychiatry Rep, 2013,15(10):400.

[10] Chan CP, Rainer TH. Pathophysiological roles and clinical importance of biomarkers in acute coronary syndrome [J]. Adv Clin Chem, 2013,59:23-63.

[11] 嚴(yán)金川,王翠平,臧璇,等.急性冠脈綜合征患者血清TNF受體—配體家族高表達(dá)的臨床意義[J].江蘇醫(yī)藥,2013,39(2):163-165.

[12] 常蕓 楊紅霞.力竭運(yùn)動(dòng)后大鼠心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)TNF-α的變化及其在運(yùn)動(dòng)性心律失常發(fā)生中的作用[J].臨床心血管病雜志,2012,32(7):32-38.