異甘草酸鎂聯(lián)合熊去氧膽酸治療淤膽型肝炎療效觀察

宋春霞，張寶，閻志欣，張伯鵬，趙艷

作者單位：063000河北省唐山市傳染病醫(yī)院二病區(qū)（宋春霞，閻志欣，張伯鵬，趙艷）；檢驗(yàn)科（張寶）

異甘草酸鎂聯(lián)合熊去氧膽酸治療淤膽型肝炎療效觀察

宋春霞，張寶，閻志欣，張伯鵬，趙艷

作者單位：063000河北省唐山市傳染病醫(yī)院二病區(qū)（宋春霞，閻志欣，張伯鵬，趙艷）；檢驗(yàn)科（張寶）

第一作者：宋春霞，女，40歲，大學(xué)本科，副主任醫(yī)師。主要從事各種急慢性肝炎和肝硬化的臨床診治工作。E-mail: ts_songchunxia@163.com

【摘要】目的觀察異甘草酸鎂聯(lián)合熊去氧膽酸治療淤膽型肝炎的臨床療效。方法將86例淤膽型肝炎患者隨機(jī)分為2組，均給予一般對(duì)癥支持治療。給予43例治療組患者異甘草酸鎂注射液和熊去氧膽酸治療；給予43例對(duì)照組甘草酸二銨治療。結(jié)果在治療后，治療組和對(duì)照組ALT分別為（48.2±43.4）U/L和（67.6±27.2）U/L，TBIL分別為（37.9±22.3）μmol/L和（82.2± 26.1）μmol/L，DBIL分別為（14.4±7.9）μmol/L和（63.7±28.4）μmol/L，ALP分別為（85.3±20.2）U/L和（109.1±27.8）U/L （P＜0.05），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論異甘草酸鎂聯(lián)合熊去氧膽酸治療淤膽型肝炎，療效顯著，安全性好，無(wú)明顯毒副作用。

【關(guān)鍵詞】淤膽型肝炎；異甘草酸鎂；熊去氧膽酸；治療

Efficacy of magnesium isoglycyrrhizinate and ursodeoxycholic acid in the treatment of patients with cholestatic

hep－

atitis Song Chunxia，Zhang Bao，Yan Zhixin，et al. Infectious Disease Hospital，Tangshan 063000，Hebei Province

【Key words】Cholestatic hepatitis；Isoglycyrrhizinate magnesium；Ursodeoxycholic acid；Therapy

淤膽型肝炎的高黃疸和皮膚瘙癢可引起失眠和心理異常，尤其是老年患者[1]。瘀膽型肝炎病程長(zhǎng)，給患者帶來(lái)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和焦慮情緒[2]。為探求安全、合理、經(jīng)濟(jì)有效的治療方案，我們應(yīng)用異甘草酸鎂聯(lián)合熊去氧膽酸膠囊治療淤膽型肝炎86例，取得了良好的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1病例來(lái)源2009年2月～2013年8月我院收治的淤膽型肝炎86例，男42例，女44例；年齡20～65歲，平均年齡（35.5±4.3）歲。符合2000年西安第10次全國(guó)病毒性肝炎和肝病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的《病毒性肝炎防治方案》[3]中關(guān)于急性瘀膽型肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)。包括流行病學(xué)史，有乏力、納差、尿黃、腹脹、肝區(qū)不適、皮膚瘙癢，大便灰白等癥狀，有皮膚鞏膜黃染、肝臟腫大、肝區(qū)叩痛，肝功能檢查血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高，膽紅素明顯升高，以直接膽紅素升高為主，凝血酶原活動(dòng)度＞60%，血清膽汁酸、γ谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、堿性磷酸酶、膽固醇水平明顯升高，黃疸持續(xù)3周以上。其中乙型肝炎16例，戊型肝35例，未分型肝炎14例，藥物性肝炎12例，酒精性肝炎9例。排除其它原因引起的肝內(nèi)外梗阻性黃疸、嚴(yán)重低鉀血癥、高鈉血癥、高血壓、心力衰竭、腎功能衰竭、急性膽囊炎、膽管炎、膽道阻塞等，排除妊娠及哺乳期婦女。

1.2治療方法將患者分為兩組。給予治療組患者異甘草酸鎂注射液（江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20051942）150 mg加入10%葡萄糖溶液250 mL中靜脈滴注，1次/d。熊去氧膽酸膠囊（優(yōu)思弗，德國(guó)霍克藥廠，注冊(cè)證號(hào)：H20100502）15 mg·kg-1·d-1口服；給予對(duì)照組甘草酸二銨（江蘇正大天晴集團(tuán)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10940190）150 mg加入10%葡萄糖溶液250ml中靜脈滴注，1次/d。兩組均給予復(fù)方丹參注射液（四川升和藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z51021303）20 ml加入10%葡萄糖溶液250ml中靜脈注射，1次/d。谷胱甘肽（山東綠葉制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20041619）1.2加入10%葡萄糖溶液250ml中靜脈注射，1次/d。根據(jù)病情輸注人血白蛋白，補(bǔ)充維生素等對(duì)癥支持治療。

1.3檢測(cè)使用HITACHI公司生產(chǎn)的7080型全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清肝功能指標(biāo)（寧波美康生物科技有限公司試劑）。1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件包對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組治療前后肝功能的變化見(jiàn)表1。

2.2不良反應(yīng)兩組均未出現(xiàn)明顯的藥物不良反應(yīng)；對(duì)照組有7例患者黃疸持續(xù)不退，加用腺苷蛋氨酸治療后痊愈。

3　討論

急性淤膽型肝炎起病類似急性黃疸型肝炎，但自覺(jué)癥狀常較輕，皮膚瘙癢難忍，大便灰白，肝功能檢查血清膽紅素明顯升高，以直接膽紅素升高為主[3]。在急性淤膽型肝炎中，以HBV和HEV感染較為常見(jiàn)。近年來(lái)，隨著新藥的不斷開(kāi)發(fā)與應(yīng)用及人們生活方式的改變，藥物性肝損傷和酒精性肝炎所造成的膽汁淤積發(fā)病率逐年升高。膽汁淤積的原因復(fù)雜。當(dāng)發(fā)生肝內(nèi)炎癥時(shí)，特別是匯管區(qū)嚴(yán)重炎癥使肝內(nèi)毛細(xì)膽管、小膽管、膽小管連接部位、赫氏管、葉間膽小管等受壓，或膽汁在這些膽管中積留形成膽栓，均可影響膽汁排泄。如果高膽紅素血癥持續(xù)時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，肝細(xì)胞內(nèi)有大量膽紅素，特別是非結(jié)合性膽紅素沉積，可抑制膽紅素結(jié)合所需的葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)換酶和微粒體催化酶等酶的活性，從而導(dǎo)致膽紅素結(jié)合障礙，膽紅素排泄障礙而發(fā)生膽汁淤積。長(zhǎng)期淤膽可以引起假

性膽小管增生、肝小葉結(jié)構(gòu)混亂、肝臟微循環(huán)障礙、肝細(xì)胞缺氧及膽小管增生可導(dǎo)致肝細(xì)胞嚴(yán)重受損及不同程度的肝纖維化。部分患者黃疸難以消退，可能導(dǎo)致膽汁性肝硬化、肝衰竭。所以，應(yīng)加快黃疸消退，以改善預(yù)后[4，5]。

表1　兩組治療前后肝功能（x±s）的變化

本研究應(yīng)用異甘草酸鎂聯(lián)合優(yōu)思弗治療急性淤膽型肝炎取得了很好的臨床效果。異甘草酸鎂為第4代甘草酸制劑，為天然甘草酸的立體異構(gòu)體鎂鹽，為18 a甘草酸，在體內(nèi)更易與受體蛋白和類固醇激素的靶細(xì)胞受體結(jié)合而發(fā)揮抗炎、保護(hù)肝細(xì)胞膜及改善肝功能的作用[6]。已有的研究顯示，它較以往的甘草酸制劑有更好的療效和安全性[7]。根據(jù)瘀膽型肝炎的病因不同，選擇性應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素可作為臨床治療瘀膽型肝炎的很好方法[8]，但因激素的副作用及禁忌證多等缺點(diǎn)限制了臨床的使用。異甘草酸鎂通過(guò)作用于激素受體，影響離子通道，激活或抑制酶的活性，調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝，調(diào)節(jié)膽堿能神經(jīng)的興奮性，具有腎上腺皮質(zhì)激素樣作用，有明顯的抗炎、減輕免疫病理反應(yīng)作用，具有較強(qiáng)的保護(hù)肝細(xì)胞、降低ALT、AST及血清膽紅素水平的作用[9]，且沒(méi)有腎上腺皮質(zhì)激素的副作用。沈思蘭等研究發(fā)現(xiàn)[10]：異甘草酸鎂與以往的甘草酸制劑比較，具有很強(qiáng)的抗炎、保護(hù)肝細(xì)胞膜、抗生物氧化等多種作用，起效速度快，在降酶程度和降酶速度方面有明顯的優(yōu)勢(shì)，安全性高，未發(fā)現(xiàn)水鈉潴留和血壓升高的現(xiàn)象，藥物清除半衰期可長(zhǎng)達(dá)24 h，真正滿足1天1次給藥的要求。

優(yōu)思弗主要成份為熊去氧膽酸，是鵝去氧膽酸的7～13表異構(gòu)物，它在肝內(nèi)被有效地吸收，并主要與甘氨酸結(jié)合，隨腸肝循環(huán)分泌入膽汁。研究表明，熊去氧膽酸具有促進(jìn)膽汁轉(zhuǎn)運(yùn)、保護(hù)肝細(xì)胞、抗細(xì)胞凋亡、抗氧化、免疫調(diào)節(jié)等多種作用[11]。熊去氧膽酸[12]可以促進(jìn)內(nèi)源性膽酸排泌，增加親水性膽酸的比例，保護(hù)肝細(xì)胞和膽管細(xì)胞免受有毒性膽酸的毒害，阻止疏水性膽酸對(duì)線粒體膜的干擾，抑制肝細(xì)胞凋亡，顯著改善肝功能。另一方面，優(yōu)思弗可使膽汁中的膽汁酸和HCO3—排泄增加，起到利膽作用。因此，熊去氧膽酸通過(guò)保護(hù)肝細(xì)胞膜及利膽兩方面的作用使肝功能迅速改善。研究發(fā)現(xiàn)：在應(yīng)用熊去氧膽酸治療后患者血清ALP和γ-GT明顯下降，皮膚瘙癢和乏力癥狀好轉(zhuǎn)，隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，自覺(jué)癥狀改善的患者數(shù)量有所增加[13]。臨床上，熊去氧膽酸也被有效地用于治療多種膽汁淤積性肝病[14，15]。異甘草酸鎂聯(lián)合熊去氧膽酸治療淤膽型肝炎可能是兩藥通過(guò)對(duì)引起膽汁淤積的多個(gè)環(huán)節(jié)共同保肝、退黃的結(jié)果，療效和安全性好，無(wú)明顯毒副作用[16]。本文觀察了異甘草酸鎂聯(lián)合熊去氧膽酸治療急性淤膽型肝炎，療效顯著，安全性好，無(wú)明顯毒副作用。

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（收稿：2014-09-03）

（本文編輯：陳宗炳）

·短篇論著·

DOI：10.3969/j.issn.1672-5069.2015.02.019