寧德地區HPV聯合TCT檢測在宮頸癌前病變及宮頸癌篩查中的價值研究

陳芬?蔡德正?陳派生

【摘要】 目的 探討人乳頭瘤病毒（HPV）聯合液基薄層細胞制片術（TCT）在宮頸癌前病變及宮頸癌篩查中的價值。方法 已篩查過HPV及TCT的患者6731例， 對其結果進行回顧性研究。結果 HPV感染843例， 其中高危型感染353例；TCT陽性420例， 陰道鏡檢查為炎癥138例（其中HPV陽性20例）， ≥宮頸上皮內瘤變（CIN）Ⅰ 282例；HPV陽性并且TCT陽性302例；230例CINⅠ患者中， HPV敏感度95.65%， TCT檢出敏感度80.00%。80例CINⅡ患者中， HPV敏感度98.75%， TCT檢出敏感度97.50%。16例CIN Ⅲ患者中， HPV敏感度100.00%， TCT檢出敏感度93.75%。5例宮頸癌患者中， HPV敏感度100.00%， TCT檢出敏感度100.00%。結論 HPV聯合TCT檢測有助于提高宮頸癌前病變及宮頸癌篩查的敏感性及特異性， 有助于細胞學異常的分流管理。HPV和TCT聯合檢測對宮頸癌前病變與宮頸癌的初篩有積極作用， 尤其適合于宮頸癌的早期診斷， 值得臨床大力推廣。

【關鍵詞】 宮頸癌前病變；宮頸癌；液基薄層細胞制片術；人乳頭瘤病毒； 篩查

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.03.072

宮頸癌是女性常見惡性腫瘤之一， 并且呈年輕化趨勢。由于宮頸癌篩查的不完善， 發展中國家的發病率是發達國家的6倍[1]。近幾年， 隨著宮頸癌篩查的開展， 宮頸癌的發病率及死亡率明顯下降。研究表明95%的宮頸癌與高危型人乳頭瘤病毒密切相關， 甚至有研究認為幾乎99.7%的宮頸癌中都存在HPV感染的證據。宮頸病變到癌的自然演變一般是5～10年， 這將是不可忽視的時間。世界衛生組織認為宮頸癌是目前唯一病因明確， 可早發現、早預防、早治療的癌癥。常規宮頸癌的篩查方案首先是HPV病毒檢測， 無病毒感染3～5年后再篩查HPV病毒。16或者18型感染行陰道鏡檢查， 其他型別感染行TCT檢查。TCT結果異常再行陰道鏡檢查， 正常則6個月～1年篩查1次。然而考慮到經濟實用性， 寧德地區普遍采取直接TCT篩查。本文主要探討TCT聯合HPV篩查的價值。現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2013年7月～2015年7月在本院體檢中心及婦科門診就診的30歲以上并且有3年以上性生活史， 且均行HPV聯合TCT檢測的婦女6731例。感染病毒16或（和）18型及細胞學異常的患者行陰道鏡活檢送病理。

1. 2 TCT檢測方法 ①月經干凈>3 d， 禁性生活48 h， 無陰道盥洗、塞藥、婦檢等禁忌情況。用棉試子將宮頸口過多的分泌物擦去。用TCT專用毛刷于宮頸管內及鱗柱狀上皮交界處取脫落細胞， 順時針旋轉6～8圈。② 將毛刷置入裝有細胞保存液的小瓶中進行漂洗。③技術人員使用全自動細胞檢測儀將樣本進行分散并過濾。④病理醫生進行顯微鏡檢測并診斷， 根據2004年TBS系統進行診斷。包括未見上皮內瘤變及惡性細胞、非典型鱗狀上皮細胞——不能明確意義（ASC-US）、非典型鱗狀上皮細胞——不能除外高度病變（ASC-H）、低度鱗狀上皮內病變（LSIL）（包括CIN Ⅰ）、高度鱗狀上皮病變（HSIL）（包括CIN Ⅱ， CIN Ⅲ）以及原位癌。TCT結果≥ASC-US為陽性。

1. 3 HPV-DNA檢測方法 TCT采樣結束后， 繼續進行HPV-DNA采樣。①用專用毛刷完全伸入宮頸口， 順時針旋轉5圈。②慢慢抽出宮頸刷， 將其放入裝有細胞保存液的樣本管中。③在管口處將多余的刷柄折斷， 將刷頭留在樣本管中。④旋緊管蓋， 并注明編號和日期送檢采樣。應用美國FDA批準的第二代雜交捕獲技術（HC2）， 可同時檢測6、11、42、43、44、16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68、53、66、CP8304共21型HPV。檢測比值>1.0為陽性。

1. 4 病理檢查 TCT為陽性或HPV為16、18型感染及TCT、HPV均陰性， 但臨床高度懷疑病變的患者行陰道鏡活檢檢查。結合病理結果進行評價分析。

2 結果

HPV感染843例， 其中高危型感染353例。TCT陽性420例， 陰道鏡檢查為炎癥138例（其中HPV陽性20例）， ≥CINⅠ 282例。HPV陽性并且TCT陽性302例。HPV聯合TCT與陰道鏡結果的比較見表1。

3 討論

宮頸癌的發病、發展是一個長期的過程， 若能早期發現、早診斷、早治療將會大大降低宮頸癌的發病率及死亡率。宮頸細胞學TCT和（或）HPV檢測、陰道鏡檢查、組織病理學檢查是宮頸癌篩查的“三階梯”法。宮頸癌陰道鏡下宮頸活檢組織學是診斷金標準。然而因其為有創操作， 且操作起來較復雜， 費用高， 臨床上無法作為普查手段。研究表明TCT及HPV均可用于早期宮頸癌的篩查， 但TCT只能發現已有細胞學改變的宮頸病變， 不能發現可能出現宮頸病變的高風險女性， 且TCT技術受取材及標本制作過程以及閱片醫生水平的影響， 在一定程度上會出現假陰性及假陽性現象， 存在一定的漏診率及增加陰道鏡有創操作的幾率， 增加不必要醫療資源的浪費。而HPV-DNA只能明確有否HPV-DNA感染， 不能判斷有否宮頸病變。其特異性較TCT低， 單獨篩查不能準確反映宮頸病變情況。但是HPV對宮頸癌的敏感度較TCT高， 能夠把可能患病的高風險人群篩查出來， 一定程度上提高宮頸癌及癌前病變的檢出率。目前， 研究確定的HPV型別有100多種， 其中35種與人體生殖道感染有關， 20種與腫瘤有關[2]。根據不同型別HPV與癌發生危險性的高低程度， 將HPV分為低危型HPV和高危型HPV。高危型HPV16或18型， 無論TCT正常與否， 均應行陰道鏡檢測。低危型HPV如HPV6、HPV11和 HPV43等常引起良性病變， 對人體危害較小[3]。臨床上若HPV陽性（16型及18型感染除外）， TCT陰性者則應該定期隨診。1年后重復TCT及HPV檢測仍異常者， 說明有持續感染， 也應及早行陰道鏡檢查。TCT聯合HPV篩查均陰性者， 可3年后復查[4]。

綜上所述， HPV聯合TCT檢測有助于提高宮頸癌前病變及宮頸癌篩查的敏感性及特異性， 有助于細胞學異常的分流管理。HPV和TCT聯合檢測對宮頸癌前病變與宮頸癌的初篩有積極作用， 尤其適合于宮頸癌的早期診斷， 值得臨床大力推廣。

參考文獻

[1] 朗景和.子宮上皮內瘤變的診斷與治療.中華婦產科雜志， 2001， 36（5）：261.

[2] 許超， 周家德. HPV-DNA檢測聯合液基細胞學對宮頸癌篩查的意義及臨床價值的研究.中國婦幼保健， 2010， 25（30）：45-48.

[3] 童興梅. HPV與TCT聯合檢測對宮頸病變的篩查作用.中國婦幼保健， 2012， 27（17）：2684-2685.

[4] 盧振華.HR-DNA與TCT聯合檢測相關性分析.國際檢測醫學雜志， 2011（32）：207-209.

[收稿日期：2015-09-29]