血液灌流聯(lián)合血液濾過(guò)對(duì)有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者療效分析

摘要：目的 探討血液灌流聯(lián)合血液濾過(guò)對(duì)有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者療效分析。方法 選取我院近5年診斷為有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的患者共84例，按患者是否接受血液灌流聯(lián)合血液濾過(guò)治療分為，48例治療組和36例對(duì)照組，分別接受血液灌流聯(lián)合血液濾過(guò)和傳統(tǒng)藥物治療。比較：①治療組和對(duì)照組患者入院當(dāng)天APACHEⅡ評(píng)分及住院第1d、住院第3d、住院第7d血清乙酰膽堿濃度及腫瘤壞死因子α水平；②治療組和對(duì)照組死亡率。結(jié)果 治療組和對(duì)照組入院時(shí)APACHEⅡ評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療組和對(duì)照組住院第1d、住院第3d、住院第7d乙酰膽堿及腫瘤壞死因子α水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療組和對(duì)照組出院時(shí)死亡率分別為16.6%、33.3%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 血液灌流聯(lián)合血液濾過(guò)治療，能明顯提高有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者膽堿酯酶活性，降低TNF-α水平。

關(guān)鍵詞：有機(jī)磷；血液灌流；血液濾過(guò)

有機(jī)磷農(nóng)藥是我國(guó)使用廣泛、用量最大的殺蟲劑。急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒是指有機(jī)磷農(nóng)藥短時(shí)大量進(jìn)入人體后造成的以神經(jīng)系統(tǒng)損害為主的一系列傷害，如膽堿能興奮或危象、中間綜合征、遲發(fā)性周圍神經(jīng)病。有研究指出[1]血液灌流聯(lián)合血液濾過(guò)治療重度有機(jī)磷農(nóng)藥中毒療效肯定，但是此類研究對(duì)于病例的選擇、毒素的動(dòng)力學(xué)為充分考慮。因此，本次研究擬從膽堿酯酶、腫瘤壞死因子α（TNF-α）活性方面進(jìn)行分析，探討血液灌流聯(lián)合血液濾過(guò)治療重度有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的療效。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取我院近5年診斷為有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的患者共84例，按患者是否接受血液灌流聯(lián)合血液濾過(guò)治療分為，48例治療組和36例對(duì)照組，分別接受血液灌流聯(lián)合血液濾過(guò)和傳統(tǒng)藥物治療。治療組平均年齡（38.5±8.4）歲，男性30例，女性18例；對(duì)照組年齡（37.4±7.4）歲，男性21例，女性15例，兩組人員性別，年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2入選標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn) 入選標(biāo)準(zhǔn)：①患者年齡大于18周歲；②有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的診斷符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)關(guān)于危重病學(xué)會(huì)關(guān)于有機(jī)磷農(nóng)藥中毒診斷。排除指標(biāo)：①入院時(shí)已確診醫(yī)學(xué)死亡的患者；②嚴(yán)重肝、腎功能不全，惡性腫瘤，自身免疫性疾病者，藥物有過(guò)敏、惡性心律失常者。

1.3方法 對(duì)照組和治療組入院后行①洗胃、催吐、利尿、導(dǎo)瀉、護(hù)肝，抗休克；輸液保持電解質(zhì)平衡及維持酸堿；②按照病情，計(jì)算解磷定和阿托品的治療用量；③予吸氧，必要時(shí)采用氣管插管或雙氣道雙向正壓呼吸機(jī)通氣，抗生素抗感染，保護(hù)重要臟器如循環(huán)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)等綜合治療；④必要時(shí)給予鎮(zhèn)靜劑。治療組在以上常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予血液灌流聯(lián)合血液濾過(guò)。具體方法：使用美國(guó)BTEA公司產(chǎn)的血液濾過(guò)系統(tǒng)，先使用3h的血液灌流，然后使用血液濾過(guò)系統(tǒng)，每8h更換1次，根據(jù)電解質(zhì)水平，調(diào)節(jié)加入氯化鉀濃度，置換液總量大于15L，血流量200ml/h，置換液5L/h，超濾100ml/h。根據(jù)患者有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的病情調(diào)節(jié)治療次數(shù)。

1.4評(píng)價(jià)指標(biāo) 比較：①治療組和對(duì)照組患者入院當(dāng)天APACHEⅡ評(píng)分及住院第1d、住院第3d、住院第7d血清乙酰膽堿濃度及TNF-α水平；②治療組和對(duì)照組死亡率。

1.4.1實(shí)驗(yàn)室檢查方法 采集住院第1d、住院第3d、住院第7d研究對(duì)象靜脈血。血樣抗凝，放入離心機(jī)內(nèi)，3000轉(zhuǎn)/min，離心后取上層血清，使用日本日立生化分析儀測(cè)定乙酰膽堿（酶比色法）；TNF-α采用德國(guó)拜耳公司提供的全自動(dòng)放免計(jì)數(shù)儀（ELISA法）。

1.5統(tǒng)計(jì)分析方法 將所有研究對(duì)象的資料記錄入SPSS 18.0軟件。計(jì)量資料采用（x±s）描述，采用t檢驗(yàn)；對(duì)計(jì)數(shù)資采用頻數(shù)描述，用χ2檢驗(yàn)法。以P<0.05作為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組入院時(shí)APACHEⅡ評(píng)分及不同時(shí)期乙酰膽堿及TNF-α水平 治療組和對(duì)照組入院時(shí)APACHEⅡ評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療組和對(duì)照組住院第1d、住院第3d、住院第7d乙酰膽堿及TNF-α水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2治療組和對(duì)照組出院時(shí)治死亡率比較 治療組和對(duì)照組出院時(shí)死亡率分別為16.6%、33.3%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

有機(jī)磷農(nóng)藥進(jìn)入機(jī)體后，與膽堿酯酶迅速結(jié)合，磷酰化后形成磷酰化膽堿酯酶，喪失對(duì)乙酰膽堿的水解作用，進(jìn)一步血液內(nèi)乙酰膽堿大量累積，典型的中毒癥狀有煙堿樣及毒蕈堿樣癥狀，如：唾液分泌增多、瞳孔縮小、惡心嘔吐、肌顫肌、張力增高等[1]。此外有機(jī)磷農(nóng)藥中毒后還能激活單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)，釋放大量的細(xì)胞因子和炎性介質(zhì)，如IL-1、TNF-α，引起逐級(jí)放大的炎癥風(fēng)暴[2]。TNF-α由活化的巨噬細(xì)胞，NK細(xì)胞及T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生，主要參與廣泛的免疫應(yīng)答、調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)，引起白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞聚集，導(dǎo)致使大量炎性細(xì)胞粘附于血管內(nèi)皮，加重炎癥反應(yīng)。而TNF-α為公認(rèn)的重癥有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[2]。

本次研究發(fā)現(xiàn)治療組和對(duì)照組入院時(shí)APACHEⅡ評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而治療組通過(guò)血液灌流聯(lián)合血液濾過(guò)治療后，住院第1d、住院第3d、住院第7d乙酰膽堿及腫瘤壞死因子α水平與對(duì)照組有明顯差異。說(shuō)明血液灌流聯(lián)合血液濾過(guò)能明顯提高膽堿酯酶活性，降低TNF-α水平。

血液灌流吸附譜廣，尤其是對(duì)人體內(nèi)的有機(jī)磷中的大分子成分和高脂溶性和有機(jī)磷結(jié)合的蛋白，但血液灌流的缺點(diǎn)是不能使膽堿酯酶活性恢復(fù)正常，更不能解除煙堿樣及毒蕈堿樣中毒癥狀，停止使用后非常容易出現(xiàn)的反跳[4]。血液濾過(guò)的原理是模擬人體的腎臟濾過(guò)能力，清除炎癥介質(zhì)及毒素[5]。可以根據(jù)患者的水電解質(zhì)水平調(diào)控每日的液體出入量，維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，保持循環(huán)系統(tǒng)的血流穩(wěn)定，清除炎癥因子，維持器官的灌注壓，抑制炎癥反應(yīng)，減少肺水腫的發(fā)生幾率，從而使患者的脫離呼吸機(jī)的時(shí)間大大縮短，減少肺部感染，增加患者潮氣量以及通氣功能，減少多器官功能衰竭的發(fā)生，避免血液灌流停止使用后的反跳，降低死亡率[4]。

綜上所述，血液灌流聯(lián)合血液濾過(guò)治療，能明顯提高有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者膽堿酯酶活性，降低TNF-α水平。

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編輯/哈濤