阿司匹林抵抗與缺血性腦卒中復發的關聯性及防治現狀

摘要：目的 探析阿司匹林藥物抵抗與缺血性腦卒中發生的關聯性及防治現狀。方法 采用前瞻性隊列法選取2011年4月～2015年4月東港市第三醫院神經內科收治首次發作缺血性腦卒中患者共106例，囑咐患者口服拜阿司匹林片100mg，1次/d口服，持續1w以上，依據血栓彈力圖將患者劃分阿司匹林抵抗組46例，阿司匹林敏感組60例。追蹤隨訪1年，對所有患者出院后二次發作腦卒中做記錄，觀察兩組患者與腦卒中發作是否存在一定關聯性，并找出防治措施。結果 兩組患者在性別、年齡、病程長短、是否合并其他并發癥等一般情況比較中無顯著差異，P>0.05，具有可比性。阿司匹林抵抗組患者46例中復發17例，復發率達15.22%，敏感組中60例患者復發腦卒中患者為10例，復發率達16.7%；可見阿司匹林抵抗組患者二次復發腦卒中的概率顯著高于阿司匹林敏感組患者，差異具有統計學意義，P<0.05；Logisticl 回歸分析認為阿司匹林抵抗與缺血性腦卒中復發具有正相關性，（OR=4.746，P<0.05）。結論 具有阿司匹林抵抗的腦卒中患者二次復發腦卒中的可能性大，值得臨床關注與防治。

關鍵詞：阿司匹林抵抗；缺血性腦卒中；關聯性

缺血性腦卒中是神經內科臨床常見病，具有發病率高、復發率高、致死致殘率高等特點，以中老年患者居多并且常合并高血壓、糖尿病、冠心病等并發癥。臨床上常采用抗血小板聚集的阿司匹林片作為預防，但王東國[1]等研究發現部分患者因胃疾病不能耐受，或長期服用后體內產生抵抗作用。張穎冬[2]等研究同樣發現許多長期口服阿司匹林藥物的患者仍然存在復發腦卒中的現象，認為腦卒中復發可能與阿司匹林抵抗相關。為探析阿司匹林藥物抵抗與缺血性腦卒中發生的關聯性及防治現狀，本文前瞻性選取106例患者進行隨訪分析，具體報道如下：

1 資料與方法

1.1一般資料 采用前瞻性隊列法選取2011年4月～2015年4月東港市第三醫院神經內科收治首次發作缺血性腦卒中患者共106例，其中男性患者61例，女性患者45例；患者年齡在36～90歲，平均值在（47.32±10.21）歲，所選患者均為首次腦卒中發作；囑咐患者口服拜阿司匹林片100mg 1次/d口服，持續1w以上，依據血栓彈力圖將患者劃分阿司匹林抵抗組46例其中男性29例，女性17例，年齡47～85歲，平均年齡（46.19±11.41）歲，發病時間平均為（3.4±4.0）d；阿司匹林敏感組60例，其中男性32例，女性28例，年齡在48～89歲，平均值為（44.69±10.52）歲，發病時間平均為（4.1±3.8）d。兩組患者在性別、年齡、發病時間、合并癥等基本資料間比較無顯著差異，P>0.05，具有可比性。

1.2方法 阿司匹林抵抗的判定方法主要是通過檢測患者血清內血小板的抑制程度。對所選106首次發作腦卒中患者進行前瞻性隊列法，囑咐患者口服拜阿司匹林片100mg 1次/d口服，持續1w以上，對受檢者采取靜脈血6ml左右，放入少許肝素及枸櫞酸鹽，依據血栓彈力圖將患者劃分阿司匹林抵抗組46例，阿司匹林敏感組60例。追蹤隨訪1年，對所有患者出院后二次發作腦卒中做記錄，觀察兩組患者與腦卒中發作是否存在一定關聯性，并找出防治措施。

1.3 統計學方法 本研究中的數據應用SPSS 19.0軟件進行處理，計量資料均采用x±s進行表示。應用χ2和t檢驗進行統計。P<0.05表示差異顯著，具有統計學意義。

2 結果

兩組患者在性別、年齡、病程長短、是否合并其他并發癥等一般情況比較中無顯著差異，P>0.05，具有可比性。阿司匹林抵抗組患者46例中復發17例，復發率達15.22%，敏感組中60例患者復發腦卒中患者為10例，復發率達16.7%；可見阿司匹林抵抗組患者二次復發腦卒中的概率顯著高于阿司匹林敏感組患者，差異具有統計學意義，P<0.05；Logisticl 回歸分析認為阿司匹林抵抗與缺血性腦卒中復發具有正相關性，（OR=4.746，P<0.05）。

3 討論

彭玲玲[3]等研究發現阿司匹林抵抗在缺血性腦卒中患者中發生率約在30%左右。本研究通過血栓彈力圖檢測證實并非所有口服阿司匹林藥物的患者均起到抗血小板聚集的功效，可見阿司匹林抵抗確實存在。因腦卒中患者發病率較高又以老年患者多見，因此常伴有高血壓、冠心病、糖尿病等并發癥，體內長期應用活血改善循環等藥物，血小板長久處于活化狀態，這可能與導致阿司匹林藥物失效有關。周君[4]等研究發現環氧化酶1與2基因多態性與缺血性腦卒中患者阿司匹林抵抗具備一定的相關性。劉宣[5]等研究發現阿司匹林對血小板抑制的療效在作用于男性時要較女性療效更為顯著，并指出這可能與睪丸酮抑制阿司匹林部分生物活性有關聯。本研究中阿司匹林抵抗組患者中男性人數顯著多于女性，與上述結論相符。可見阿司匹林抵抗作用確實存在并且與腦卒中患者二次發病密切相關，這要求臨床工作中，對患者進行抗血小板聚集時有必要定期監測血小板聚集率，驗證是否患者存在藥物抵抗；加大對阿司匹林藥物抵抗發生機制進行研究，盡最大努力避免抵抗發生同時積極研發新的替代藥物，一旦患者出現藥物抵抗改用其他類似血小板TXA2受體拮抗劑等藥物替代治療。

參考文獻：

[1]王東國，宋志成，金鑫，等.關于缺血性腦卒中的阿司匹林抵抗的臨床分析[J].哈爾濱醫科大學學報，2012，46（5）：505-507.

[2]張穎冬.阿司匹林防治缺血性腦血管病中的阿司匹林抵抗[J].臨床神經病學雜志，2005，18（3）：161-163.

[3]彭玲玲，蔡業峰，招遠祺，等.環氧化酶1與2基因多態性與缺血性腦卒中患者阿司匹林抵抗的相關性研究[J].中國臨床藥理學雜志，2014，30（3）：167-170.

[4]周君.阿司匹林對缺血性腦卒中患者血小板膜糖蛋白表達的影響及GPⅡb基因多態性的研究[D].天津醫科大學，2013.

[5]劉宣，湯寶鵬.阿司匹林抵抗[J].臨床心血管病雜志，2006，22（12）：765-767.

編輯/王海靜